Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

SNF-platformsundersøgelse af HR+/ HER2-avanceret brystkræft

2. oktober 2024 opdateret af: Zhimin Shao, Fudan University

Præcisionsplatformundersøgelse af HR+/ HER2-avanceret brystkræft baseret på SNF-typebestemmelse (et prospektivt, åbent, enkeltcenter, fase II-platformsstudie)

Formålet med denne undersøgelse er at etablere en prospektiv, single-center platform forskning baseret på kliniske undertyper til at udforske præcisionsterapi i patienter hormon-receptor-positiv HER2-negativ fremskreden brystkræft, som tidligere havde brugt CDK4/6-hæmmere.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagerne i denne undersøgelse var hormon-receptor-positive HER2-negative patienter med fremskreden brystkræft, som tidligere havde brugt CDK4/6-hæmmere. Hormonreceptor positiv HER2 negativ blev defineret som ER positiv (IHC ER positiv procentdel > 10 % eller PR positiv (IHC PR positiv procent > 10%) og HER2 negativ (IHC-/+; Eller IHC++ men FISH/CISH-).

Afdelingen for patologi og nøglelaboratoriet for brystkræft ved Fudan University Shanghai Cancer Center foretog digital patologisk typning af biopsipatologien af ​​metastatiske læsioner hos alle deltagere. Hvis patologien af ​​metastatiske læsioner ikke kunne opnås, blev den digitale patologiske typning udført i henhold til patologien af ​​primære læsioner. I henhold til de digitale patologiske typer af biopsivæv og perifert blod ctDNA blev patienterne opdelt i fire præcise undertyper: SNF1, SNF2, SNF3 og SNF4. Samtidig blev den negative kontrolgruppe sat tilfældigt ved subtypestratificering til 2:1. I forskellige SNF-typer blev patienterne opdelt i 7 underkohorter i henhold til de genetiske PANEL-resultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

620

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
        • Rekruttering
        • Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
        • Underforsker:
          • Ying Zhou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Zhi-Ming Shao, MD
        • Underforsker:
          • Lei Fan, MD
        • Underforsker:
          • Wenjuan Zhang, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinde i alderen ≥18 år;
  2. HR+/HER2- invasiv brystkræft bekræftet af histologi (specifik definition: ER >10 % positive tumorceller ved immunhistokemi er defineret som ER positive, PR >10 % positive tumorceller er defineret som PR positive, ER og/eller PR positive er defineret som HR-positiv, HER2 0-1+ eller HER2+ men negativ af FISH uden amplifikation blev defineret som HER2-negativ);
  3. Lokalt fremskreden brystkræft (ikke i stand til at gennemgå radikal lokal behandling) eller tilbagevendende metastatisk brystkræft;
  4. HR+/HER2- fremskredne brystkræftpatienter, som tidligere havde modtaget CDK4/6-hæmmerbehandling;
  5. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 (konventionel CT-scanning ≥20 mm, spiral-CT-scanning ≥10 mm, målbar læsion har ikke modtaget strålebehandling);

  6. Hovedorganernes funktioner er grundlæggende normale og opfylder følgende betingelser:

    I. Blodrutineundersøgelseskriterierne skal opfylde: HB ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inden for 14 dage); ANC skarphed 1,5 x 109 / L; PLT skarphed 75 x 109 / L; II. Biokemiske tests bør opfylde følgende kriterier: TBIL ≤1,5×ULN (øvre grænse for normal værdi); ALT og ASAT ≤3×ULN; Hvis levermetastaser var til stede, ALAT og AST≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1×ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);

  7. De har ikke modtaget strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller kirurgi inden for 3 uger før starten af ​​undersøgelsen og er kommet sig over den akutte toksicitet fra tidligere behandling (hvis operation blev udført, er såret helet fuldstændigt); Ingen perifer neuropati eller grad I perifer neurotoksicitet;
  8. ECOG-score ≤2 og forventet levetid ≥3 måneder;
  9. Fertile kvindelige forsøgspersoner skulle bruge en medicinsk godkendt præventionsmetode under undersøgelsesbehandlingsperioden og i mindst 3 måneder efter den sidste brug af undersøgelseslægemidlet;
  10. Forsøgspersoner meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev informeret samtykke, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Radioterapi (bortset fra palliative årsager), kemoterapi og immunterapi blev brugt i de første 3 uger af behandlingen, undtagen bisphosphonat (som kan bruges til knoglemetastaser);
  2. Ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (indikerer symptomatisk eller symptomatisk behandling med glukokortikoider eller mannitol);
  3. En historie med klinisk vigtig eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt, angina pectoris, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi inden for de sidste 6 måneder;
  4. Vedvarende grad 1 eller højere bivirkninger forårsaget af tidligere behandlinger. Undtagelsen herfra er hårtab eller noget, som forskerne ikke mener bør udelukkes. Sådanne tilfælde bør tydeligt dokumenteres i efterforskerens notater;
  5. Gennemgik en større operation (undtagen mindre ambulante procedurer, såsom placering af vaskulær adgang) inden for 3 uger efter den første forsøgsbehandling;
  6. Gravide eller ammende patienter; Malignitet (undtagen basalcellekarcinom i huden, som er blevet helbredt, og carcinom in situ i livmoderhalsen) inden for de seneste 5 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SNF1 1A: PIK3CA mutation
PIK3CA-hæmmere + Aromatase-hæmmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dosis (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg ,0m, efterfulgt af imq 50m,im,img uger efter den første dosis Præmenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uge.
Medicin: PIK3CA hæmmer
PIK3CA hæmmer
Medicin: Aromatasehæmmere eller Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
Medicin: Goserelin
Til præmenopause
Eksperimentel: SNF1 1B: AKT pathway mutation
AKT-vejhæmmere + Aromatasehæmmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dosis (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg,0mg0,im,mg0 2 uger efter den første dosis; Præmenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uge.
Medicin: Aromatasehæmmere eller Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
Medicin: Goserelin
Til præmenopause
Medicin: AKT hæmmer
AKT hæmmer
Eksperimentel: SNF1 1C: uden ovenstående mutation
Everolimus 10mg po qd+aromatasehæmmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dosis (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestane 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mgm,im,mg. im 2 uger efter den første dosis; Præmenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uge.
Medicin: Aromatasehæmmere eller Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
Medicin: Goserelin
Til præmenopause
Medicin: Everolimus
mTOR-hæmmer
Aktiv komparator: Kontrolarmen
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Medicin: TPC
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Eksperimentel: SNF2 2A
Behandling af lægens valg+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib 15mg po qd i 4 uger som en cyklus
Medicin: Carrelizumab
Pd-1 mab
Andre navne:
  • SHR1210
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: TPC
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Eksperimentel: SNF3 3A: Stratificering af BRCA/PALB2-ekspression
Fluzoparib SHR3162 100mg po qd+Dalpiciclib 125mg po qd i 4 uger som en cyklus
Medicin: Fluzoparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • SHR3162
Medicin: Dalpiciclib
CDK4/6-hæmmer
Andre navne:
  • SHR6390
Eksperimentel: SNF4 4A: HER2 lav
SHR-A1811
Medicin: SHR-A1811
HER2 ADC
Eksperimentel: SNF3 3B:
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+Behandling efter lægens valg
Medicin: Fluzoparib
PARP-hæmmer
Andre navne:
  • SHR3162
Medicin: TPC
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Eksperimentel: SNF4 4B:
Apatinib 250mg qd+Behandling efter lægens valg
Medicin: TPC
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Medicin: Apatinib
Apatinib 250mg po qd
Eksperimentel: SNF1 1D: uden ovenstående mutation
Everolimus 10mg po qd+Behandling efter lægens valg
Medicin: Everolimus
mTOR-hæmmer
Medicin: TPC
Behandling af lægens valg (albumin-paclitaxel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Eksperimentel: SNF1 1E: HER2 LAV
Everolimus 10mg po qd+SHR-A1811
Medicin: Everolimus
mTOR-hæmmer
Medicin: SHR-A1811
HER2 ADC
Eksperimentel: SNF1 1F: HER2 nul
Everolimus 10mg po qd+SHR-A1921
Medicin: Everolimus
mTOR-hæmmer
Medicin: SHR-A1921
TROP2 ADC
Eksperimentel: SNF2 2B: HER2 nul
SHR-A1921+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+bevacizumab 7,5mg po ivgt t i 3 uger som en cyklus
Medicin: Carrelizumab
Pd-1 mab
Andre navne:
  • SHR1210
Medicin: SHR-A1921
TROP2 ADC
Medicin: bevacizumab
bevacizumab
Eksperimentel: SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uger som en cyklus
Medicin: Carrelizumab
Pd-1 mab
Andre navne:
  • SHR1210
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A2009
HER3 ADC
Eksperimentel: SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uger som en cyklus
Medicin: Carrelizumab
Pd-1 mab
Andre navne:
  • SHR1210
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A2102
NECTIN4 ADC
Eksperimentel: SNF2 2E: HER2 lav
SHR-A1811+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uger som en cyklus
Medicin: Carrelizumab
Pd-1 mab
Andre navne:
  • SHR1210
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A1811
HER2 ADC
Eksperimentel: SNF3 3C:
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i（SHR-1167 PR2D）
Medicin: SHR-1167
PARP1i
Medicin: SHR-6209
CDK4i
Eksperimentel: SNF3 3D:
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+Famitinib 5mg po qd i 4 uger som en cyklus
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-1167
PARP1i
Eksperimentel: SNF3 3E: HER2 lav
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811 i 3 uger som en cyklus
Medicin: SHR-A1811
HER2 ADC
Medicin: SHR-1167
PARP1i
Eksperimentel: SNF3 3F: HER2 nul
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921 i 3 uger som en cyklus
Medicin: SHR-A1921
TROP2 ADC
Medicin: SHR-1167
PARP1i
Eksperimentel: SNF4 4C
Famitinib 20mg po qd
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Eksperimentel: SNF4 4D
Sorafenib 0,4g bid
Medicin: Sorafenib
RTK-hæmmer
Eksperimentel: SNF4 4E
Apatinib 500mg qd
Medicin: Apatinib
Apatinib 250mg po qd
Eksperimentel: SNF4 4F: HER2 lav
Famitinib+SHR-A1811 i 3 uger som en cyklus
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A1811
HER2 ADC
Eksperimentel: SNF4 4G
Famitinib+HER3-ADC i 3 uger som en cyklus
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A2009
HER3 ADC
Eksperimentel: SNF4 4H
Famitinib+Nectin4-ADC i 3 uger som en cyklus
Medicin: Famitinib
VEGFR-hæmmer
Medicin: SHR-A2102
NECTIN4 ADC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprocent (ORR)
Tidsramme: Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil studiets afslutning (ca. 3 år)
Andelen af ​​deltagere, hvis bedste resultat er fuldstændig remission eller delvis remission (ifølge RECIST1.1)
Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil studiets afslutning (ca. 3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil undersøgelsens afslutning (ca. 3 år
procentdelen af ​​forsøgspersoner med CR+PR+SD og varer mere end 24 uger i alle forsøgspersonerne
Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil undersøgelsens afslutning (ca. 3 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil undersøgelsens afslutning (ca. 3 år)]
tid til progressiv sygdom (ifølge RECIST1.1)
Randomisering indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller død af en hvilken som helst årsag, som nogensinde indtræffer først, indtil undersøgelsens afslutning (ca. 3 år)]
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uanset årsag, indtil studiets afslutning (ca. 3 år)
tid til død på grund af enhver årsag
Randomisering til død uanset årsag, indtil studiets afslutning (ca. 3 år)
CTCAE-skala (V5.0)
Tidsramme: op til et år under opfølgningen
At evaluere frekvensen af ​​patientens bivirkninger ved standard CTCAE-skalaen (V5.0)
op til et år under opfølgningen
Udforskning af translationelle forskningsmarkører
Tidsramme: op til et år under opfølgningen
De indsamlede forsøgspersoners tumorvæv, paracancerøse væv, blod og fækale prøver vil blive brugt til at opdage eksplorative biomarkører. Forholdet mellem opdagede biomarkører og forsøgspersoners sygdomsstatus og behandlingsrespons vil også blive undersøgt.
op til et år under opfølgningen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fudan University

Samarbejdspartnere

Chongqing University Cancer Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
The First Hospital of Jilin University
Fujian Medical University Union Hospital
First Hospital of China Medical University
Shanghai First Maternity and Infant Hospital
Shanghai 6th People's Hospital
Affiliated Hospital of Nantong University
The Affiliated Hospital of Nantong University
Liaoning Cancer Hospital & Institute
Northern Jiangsu People's Hospital
Nanchang People's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. december 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

26. oktober 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

4. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • BCTOP-L-M05

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Fluzoparib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cameroon

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner