SNF-plattformsstudie av HR+/ HER2-avancerad bröstcancer
2 oktober 2024 uppdaterad av: Zhimin Shao, Fudan University
Precisionsplattformsstudie av HR+/ HER2-avancerad bröstcancer baserad på SNF-typning (en prospektiv, öppen, singelcenter, fas II-plattformsstudie)
Syftet med denna studie är att etablera en prospektiv, singelcenter-plattformsforskning baserad på kliniska subtyper för att utforska precisionsterapi hos patienter med hormonreceptorpositiv HER2-negativ avancerad bröstcancer som tidigare använt CDK4/6-hämmare.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
- Läkemedel: Fluzoparib
- Läkemedel: PIK3CA-hämmare
- Läkemedel: Aromatashämmare eller Fulvestrant
- Läkemedel: Goserelin
- Läkemedel: AKT-hämmare
- Läkemedel: Everolimus
- Läkemedel: Carrelizumab
- Läkemedel: Famitinib
- Läkemedel: Dalpiciclib
- Läkemedel: SHR-A1811
- Läkemedel: TPC
- Läkemedel: Apatinib
- Läkemedel: SHR-A1921
- Läkemedel: bevacizumab
- Läkemedel: SHR-A2009
- Läkemedel: SHR-A2102
- Läkemedel: SHR-1167
- Läkemedel: SHR-6209
- Läkemedel: Sorafenib
Detaljerad beskrivning
Deltagare i denna studie var hormonreceptorpositiva HER2-negativa patienter med avancerad bröstcancer som tidigare använt CDK4/6-hämmare. Hormonreceptorpositiv HER2-negativ definierades som ER-positiv (IHC ER-positiv procent > 10% eller PR-positiv (IHC PR-positiv procent > 10%) och HER2-negativ (IHC-/+; Eller IHC++ men FISH/CISH-).
Institutionen för patologi och nyckellaboratoriet för bröstcancer vid Fudan University Shanghai Cancer Center genomförde digital patologisk typning av biopsipatologin för metastaserande lesioner hos alla deltagare. Om patologin för metastaserande lesioner inte kunde erhållas, utfördes den digitala patologiska typningen enligt patologin för primära lesioner. Enligt de digitala patologiska typerna av biopsivävnad och perifert blod ctDNA, delades patienterna in i fyra exakta subtyper: SNF1, SNF2, SNF3 och SNF4. Samtidigt sattes den negativa kontrollgruppen slumpmässigt genom subtypstratifiering till 2:1. I olika SNF-typer delades patienter in i 7 subkohorter enligt de genetiska PANEL-resultaten.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
620
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Zhimin Shao, M.D
- Telefonnummer: 88807 +86-021-64175590
- E-post: zhimingshao@yahoo.com
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekrytering
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
Underutredare:
- Ying Zhou
-
Kontakt:
- Zhi-Ming Shao, MD
- Telefonnummer: 86-21-641755901105
- E-post: zhimingshao@yahoo.com
-
Kontakt:
- Lei Fan, MD
- Telefonnummer: 86-21-641755901105
- E-post: cmchen@medmail.com.cn
-
Huvudutredare:
- Zhi-Ming Shao, MD
-
Underutredare:
- Lei Fan, MD
-
Underutredare:
- Wenjuan Zhang, MD
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna i åldern ≥18 år;
- HR+/HER2- invasiv bröstcancer bekräftad av histologi (specifik definition: ER >10 % positiva tumörceller med immunhistokemi definieras som ER-positiva, PR >10 % positiva tumörceller definieras som PR-positiva, ER- och/eller PR-positiva definieras som HR-positiv, HER2 0-1+ eller HER2+ men negativ av FISH utan amplifiering definierades som HER2-negativ);
- Lokalt avancerad bröstcancer (kan inte genomgå radikal lokal behandling) eller återkommande metastaserande bröstcancer;
- HR+/HER2- avancerade bröstcancerpatienter som tidigare fått behandling med CDK4/6-hämmare;
- Minst en mätbar lesion enligt RECIST 1.1 (konventionell CT-skanning ≥20 mm, spiral-CT-skanning ≥10 mm, mätbar lesion har inte fått strålbehandling);
Huvudorganens funktioner är i princip normala och uppfyller följande villkor:
I. Kriterier för blodrutinundersökning ska uppfylla: HB ≥90 g/L (ingen blodtransfusion inom 14 dagar); ANC-skärpan 1,5 x 109 / L; PLT-skärpa 75 x 109 / L; Ii. Biokemiska tester bör uppfylla följande kriterier: TBIL ≤1,5×ULN (övre gräns för normalvärde); ALT och ASAT ≤3×ULN; Om levermetastaser var närvarande, ALAT och ASAT≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1×ULN, endogent kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
- De har inte fått strålbehandling, molekylär riktad terapi eller kirurgi inom 3 veckor innan studiens början och har återhämtat sig från den akuta toxiciteten från tidigare behandling (om operation utfördes har såret läkt helt); Ingen perifer neuropati eller grad I perifer neurotoxicitet;
- ECOG-poäng ≤2 och förväntad livslängd ≥3 månader;
- Fertila kvinnliga försökspersoner var tvungna att använda en medicinskt godkänd preventivmetod under studiens behandlingsperiod och i minst 3 månader efter den senaste användningen av studieläkemedlet;
- Försökspersonerna anmälde sig frivilligt till studien, undertecknade informerat samtycke, hade god efterlevnad och samarbetade med uppföljningen.
Exklusions kriterier:
- Strålbehandling (förutom för palliativa orsaker), kemoterapi och immunterapi användes under de första 3 veckorna av behandlingen, förutom bisfosfonat (som kan användas för benmetastaser);
- Okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (som indikerar symptomatisk eller symptomatisk behandling med glukokortikoider eller mannitol);
- En historia av kliniskt viktig eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt, angina pectoris, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi under de senaste 6 månaderna;
- Ihållande biverkningar av grad 1 eller högre orsakade av tidigare behandlingar. Undantaget från detta är håravfall eller något som forskarna inte tycker ska uteslutas. Sådana fall bör tydligt dokumenteras i utredarens anteckningar;
- Genomgick en större operation (förutom mindre polikliniska ingrepp, såsom placering av vaskulär åtkomst) inom 3 veckor efter den första försöksbehandlingen;
- Gravida eller ammande patienter; Malignitet (förutom basalcellscancer i huden, som har botts, och karcinom in situ i livmoderhalsen) under de senaste 5 åren.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SNF1 1A: PIK3CA-mutation
PIK3CA-hämmare + Aromatashämmare (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dos (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg ,0m, följt av 2,0mg ,0m,img veckor efter den första dosen Premenopausalt: Goserelin 3,6 mg im var 4:e vecka.
|
PIK3CA-hämmare
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
För premenopaus
|
|
Experimentell: SNF1 1B: AKT-vägsmutation
AKT-väghämmare + Aromatashämmare (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dos (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag); Eller fulvestrant, 500mg, följt av img 500mg,im,mg0 2 veckor efter den första dosen; Premenopausalt: Goserelin 3,6 mg im var 4:e vecka.
|
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
För premenopaus
AKT-hämmare
|
|
Experimentell: SNF1 1C: utan ovanstående mutation
Everolimus 10mg po qd+aromatashämmare (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifik dos (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg,im, följt av q0mg,im,mg im 2 veckor efter den första dosen; Premenopausal: Goserelin 3,6 mg im var 4:e vecka.
|
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
För premenopaus
mTOR-hämmare
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarmen
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
|
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
|
|
Experimentell: SNF2 2A
Behandling av läkarens val+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib 15mg po qd i 4 veckor som en cykel
|
Pd-1 mab
Andra namn:
VEGFR-hämmare
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
|
|
Experimentell: SNF3 3A: Stratifiering av BRCA/PALB2-uttryck
Fluzoparib SHR3162 100mg po qd+Dalpiciclib 125mg po qd i 4 veckor som en cykel
|
PARP-hämmare
Andra namn:
CDK4/6-hämmare
Andra namn:
|
|
Experimentell: SNF4 4A: HER2 låg
SHR-A1811
|
HER2 ADC
|
|
Experimentell: SNF3 3B:
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+Behandling efter läkares val
|
PARP-hämmare
Andra namn:
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
|
|
Experimentell: SNF4 4B:
Apatinib 250mg qd+Behandling av läkarens val
|
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
Apatinib 250mg po qd
|
|
Experimentell: SNF1 1D: utan ovanstående mutation
Everolimus 10mg po qd+Behandling av läkarens val
|
mTOR-hämmare
Behandling av läkares val (albumin-paklitaxel, capecitabin, vinorelbin och irbribulin)
|
|
Experimentell: SNF1 1E: HER2 LÅG
Everolimus 10mg po qd+SHR-A1811
|
mTOR-hämmare
HER2 ADC
|
|
Experimentell: SNF1 1F: HER2 noll
Everolimus 10mg för qd+SHR-A1921
|
mTOR-hämmare
TROP2 ADC
|
|
Experimentell: SNF2 2B: HER2 noll
SHR-A1921+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+bevacizumab 7,5mg po ivgt t i 3 veckor som en cykel
|
Pd-1 mab
Andra namn:
TROP2 ADC
bevacizumab
|
|
Experimentell: SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 veckor som en cykel
|
Pd-1 mab
Andra namn:
VEGFR-hämmare
HER3 ADC
|
|
Experimentell: SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 veckor som en cykel
|
Pd-1 mab
Andra namn:
VEGFR-hämmare
NECTIN4 ADC
|
|
Experimentell: SNF2 2E: HER2 låg
SHR-A1811+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 veckor som en cykel
|
Pd-1 mab
Andra namn:
VEGFR-hämmare
HER2 ADC
|
|
Experimentell: SNF3 3C:
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i（SHR-1167 PR2D）
|
PARP1i
CDK4i
|
|
Experimentell: SNF3 3D:
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+Famitinib 5mg po qd i 4 veckor som en cykel
|
VEGFR-hämmare
PARP1i
|
|
Experimentell: SNF3 3E: HER2 låg
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811 i 3 veckor som en cykel
|
HER2 ADC
PARP1i
|
|
Experimentell: SNF3 3F: HER2 noll
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921 i 3 veckor som en cykel
|
TROP2 ADC
PARP1i
|
|
Experimentell: SNF4 4C
Famitinib 20mg po qd
|
VEGFR-hämmare
|
|
Experimentell: SNF4 4D
Sorafenib 0,4g bid
|
RTK-hämmare
|
|
Experimentell: SNF4 4E
Apatinib 500mg qd
|
Apatinib 250mg po qd
|
|
Experimentell: SNF4 4F: HER2 låg
Famitinib+SHR-A1811 i 3 veckor som en cykel
|
VEGFR-hämmare
HER2 ADC
|
|
Experimentell: SNF4 4G
Famitinib+HER3-ADC i 3 veckor som en cykel
|
VEGFR-hämmare
HER3 ADC
|
|
Experimentell: SNF4 4H
Famitinib+Nectin4-ADC i 3 veckor som cykel
|
VEGFR-hämmare
NECTIN4 ADC
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)
|
Andelen deltagare vars bästa resultat är fullständig remission eller partiell remission (enligt RECIST1.1)
|
Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsram: Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år
|
andelen försökspersoner med CR+PR+SD och varar i mer än 24 veckor i alla försökspersoner
|
Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)]
|
tid till progressiv sjukdom (enligt RECIST1.1)
|
Randomisering tills den första förekomsten av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon orsak, vilken någonsin inträffar först, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)]
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Randomisering till döden oavsett orsak, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)
|
tid till döden på grund av någon orsak
|
Randomisering till döden oavsett orsak, fram till slutet av studien (ungefär 3 år)
|
|
CTCAE-skala (V5.0)
Tidsram: upp till ett år under uppföljningen
|
Att utvärdera frekvensen av patientens negativa effekter enligt standard CTCAE-skalan (V5.0)
|
upp till ett år under uppföljningen
|
|
Utforskning av translationella forskningsmarkörer
Tidsram: upp till ett år under uppföljningen
|
De insamlade försökspersonernas tumörvävnader, paracancerösa vävnader, blod och fekala prover kommer att användas för att upptäcka utforskande biomarkörer.
Sambandet mellan upptäckta biomarkörer och försökspersoners sjukdomsstatus och behandlingssvar kommer också att undersökas.
|
upp till ett år under uppföljningen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
30 december 2022
Primärt slutförande (Beräknad)
1 december 2025
Avslutad studie (Beräknad)
1 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 oktober 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 oktober 2022
Första postat (Faktisk)
26 oktober 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
4 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Proteinkinashämmare
- Poly(ADP-ribos) polymerashämmare
- Hormonantagonister
- Steroidsyntesinhibitorer
- Östrogenantagonister
- Östrogenreceptorantagonister
- MTOR-hämmare
- Sorafenib
- Fulvestrant
- Goserelin
- Bevacizumab
- Everolimus
- Apatinib
- Aromatashämmare
- Fluzoparib
Andra studie-ID-nummer
- BCTOP-L-M05
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .