HR+/HER2晚期乳腺癌的SNF平台研究
2024年10月2日 更新者：Zhimin Shao、Fudan University
基于SNF分型的HR+/HER2晚期乳腺癌精准平台研究（前瞻性、开放标签、单中心、II期平台研究）
本研究的目的是建立一个基于临床亚型的前瞻性、单中心平台研究，探索对既往使用过CDK4/6抑制剂的激素受体阳性HER2阴性晚期乳腺癌患者的精准治疗。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
这项研究的参与者是激素受体阳性 HER2 阴性的晚期乳腺癌患者，他们之前曾使用过 CDK4/6 抑制剂。 激素受体阳性 HER2 阴性定义为 ER 阳性（IHC ER 阳性百分比 > 10% 或 PR 阳性（IHC PR 阳性百分比 > 10%）和 HER2 阴性（IHC-/+；或 IHC++ 但 FISH/CISH-）。
病理学教研室和复旦大学上海市肿瘤防治中心乳腺癌重点实验室对所有参与者的转移灶活检病理进行了数字化病理分型。 若无法获得转移灶病理，则根据原发灶病理进行数字化病理分型。 根据活检组织和外周血ctDNA的数字化病理分型，将患者精确分为SNF1、SNF2、SNF3、SNF4 4个亚型。 同时按2:1亚型分层随机设置阴性对照组。 在不同的 SNF 类型中，根据遗传 PANEL 结果将患者分为 7 个亚组。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
620
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Zhimin Shao, M.D
- 电话号码：88807 +86-021-64175590
- 邮箱：zhimingshao@yahoo.com
学习地点
-
-
Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200032
- 招聘中
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
副研究员：
- Ying Zhou
-
接触：
- Zhi-Ming Shao, MD
- 电话号码：86-21-641755901105
- 邮箱：zhimingshao@yahoo.com
-
接触：
- Lei Fan, MD
- 电话号码：86-21-641755901105
- 邮箱：cmchen@medmail.com.cn
-
首席研究员：
- Zhi-Ming Shao, MD
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副研究员：
- Lei Fan, MD
-
副研究员：
- Wenjuan Zhang, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄≥18岁的女性；
- HR+/HER2- 经组织学证实的浸润性乳腺癌（具体定义：免疫组化 ER >10% 阳性肿瘤细胞定义为 ER 阳性，PR >10% 阳性肿瘤细胞定义为 PR 阳性，ER 和/或 PR 阳性定义为为 HR 阳性；HER2 0-1+ 或 HER2 + 但未经扩增的 FISH 阴性定义为 HER2 阴性）；
- 局部晚期乳腺癌（无法进行根治性局部治疗）或复发性转移性乳腺癌；
- 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；
- 至少一处符合RECIST 1.1的可测量病灶（常规CT扫描≥20mm，螺旋CT扫描≥10mm，可测量病灶未接受过放疗）；
主要器官功能基本正常，并符合下列条件：
一、血常规检查标准应满足：HB≥90g/L（14天内未输血）； ANC 敏锐度 1.5 x 109 / L； PLT 敏锐度 75 x 109 / L；二。生化检查应符合以下标准：TBIL≤1.5×ULN（正常值上限）； ALT和AST≤3×ULN；如果存在肝转移，ALT 和 AST≤ 5×ULN；血清 Cr ≤1×ULN，内源性肌酐清除率 > 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- 研究开始前3周内未接受过放疗、分子靶向治疗或手术，且之前治疗的急性毒性已恢复（若进行手术，则伤口已完全愈合）；无周围神经病变或 I 级周围神经毒性；
- ECOG评分≤2，预期寿命≥3个月；
- 要求生育女性受试者在研究治疗期间和最后一次使用研究药物后至少 3 个月内使用医学上批准的避孕方法；
- 受试者自愿加入研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
排除标准：
- 治疗前3周使用放疗（姑息治疗除外）、化疗、免疫治疗，双膦酸盐除外（可用于骨转移）；
- 不受控制的中枢神经系统转移（表明用糖皮质激素或甘露醇进行对症或对症治疗）;
- 在过去 6 个月内有临床重要或不受控制的心脏病史，包括充血性心力衰竭、心绞痛、心肌梗塞或室性心律失常；
- 先前治疗引起的持续 1 级或更高级别的不良反应。 例外情况是脱发或研究人员认为不应排除的情况。 此类案例应清楚地记录在调查员的笔记中；
- 首个疗程开始后3周内接受过大手术（门诊小手术除外，如放置血管通路）；
- 怀孕或哺乳期患者； 5年内恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌除外）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SNF1 1A：PIK3CA 突变
PIK3CA抑制剂+芳香酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑/依西美坦，po，qd，特定剂量（来曲唑2.5mg/天；阿那曲唑1mg/天，依西美坦25mg/天）；或氟维司群，500mg，im，qm，然后500mg im 2首次给药后数周；绝经前：戈舍瑞林 3.6mg 肌注，每 4 周一次。
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PIK3CA抑制剂
来曲唑/阿那曲唑/依西美坦或氟维司群
对于绝经前
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实验性的：SNF1 1B：AKT通路突变
AKT通路抑制剂+芳香酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑/依西美坦，po，qd，特定剂量（来曲唑2.5mg/天；阿那曲唑1mg/天，依西美坦25mg/天）；或氟维司群，500mg，im，qm，然后500mg im第一次给药后 2 周；绝经前：戈舍瑞林 3.6mg 肌注，每 4 周一次。
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来曲唑/阿那曲唑/依西美坦或氟维司群
对于绝经前
AKT抑制剂
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实验性的：SNF1 1C：无上述突变
依维莫司 10mg po qd+芳香酶抑制剂（来曲唑/阿那曲唑/依西美坦，po，qd，特定剂量（来曲唑 2.5mg/ 天；阿那曲唑 1mg/ 天，依西美坦 25mg/ 天）；或氟维司群，500mg，im，qm，然后 500mg第一次给药后 2 周；绝经前：戈舍瑞林 3.6mg 肌注，每 4 周一次。
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来曲唑/阿那曲唑/依西美坦或氟维司群
对于绝经前
mTOR 抑制剂
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有源比较器：控制臂
医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
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医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
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实验性的：SNF2 2A
医生选择的治疗+Pd-1 mab（Carrelizumab 200mg Q2W）+法米替尼 15mg po qd，4周为一个周期
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Pd-1单克隆抗体
其他名称：
血管内皮生长因子抑制剂
医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
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实验性的：SNF3 3A：BRCA/PALB2 表达的分层
Fluzoparib SHR3162 100mg 口服，每日一次+Dalpiciclib 125mg 口服，每日一次，4 周为一个周期
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PARP抑制剂
其他名称：
CDK4/6抑制剂
其他名称：
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实验性的：SNF4 4A：HER2 低
SHR-A1811
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HER2 ADC
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实验性的：SNF3 3B：
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+医生选择的治疗
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PARP抑制剂
其他名称：
医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
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实验性的：SNF4 4B：
阿帕替尼 250mg 每日一次+医生选择的治疗
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医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
阿帕替尼 250mg 每日一次口服
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实验性的：SNF1 1D：无上述突变
依维莫司 10mg 口服每日一次+医生选择的治疗
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mTOR 抑制剂
医生选择的治疗（白蛋白-紫杉醇、卡培他滨、长春瑞滨和伊布林）
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实验性的：SNF1 1E：HER2 低
依维莫司 10mg 口服每日一次+SHR-A1811
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mTOR 抑制剂
HER2 ADC
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实验性的：SNF1 1F：HER2 零
依维莫司 10mg 口服每日一次+SHR-A1921
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mTOR 抑制剂
TROP2 模数转换器
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实验性的：SNF2 2B：HER2 零
SHR-A1921+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+贝伐单抗 7.5mg po ivgt t 3 周为一个周期
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Pd-1单克隆抗体
其他名称：
TROP2 模数转换器
贝伐珠单抗
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实验性的：SNF2 2C：
HER3 -ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+法米替尼 3 周为一个周期
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Pd-1单克隆抗体
其他名称：
血管内皮生长因子抑制剂
HER3 ADC
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实验性的：SNF2 2D：
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+法米替尼 3 周为一个周期
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Pd-1单克隆抗体
其他名称：
血管内皮生长因子抑制剂
NECTIN4 模数转换器
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实验性的：SNF2 2E：HER2 低
SHR-A1811+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+法米替尼 3 周为一个周期
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Pd-1单克隆抗体
其他名称：
血管内皮生长因子抑制剂
HER2 ADC
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实验性的：SNF3 3C：
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i（SHR-1167 PR2D）
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PARP1i
CDK4i
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实验性的：SNF3 3D：
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+法米替尼 5mg po qd 4周为一个周期
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血管内皮生长因子抑制剂
PARP1i
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实验性的：SNF3 3E：HER2 低
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811 3周为一个周期
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HER2 ADC
PARP1i
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实验性的：SNF3 3F：HER2 零
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921 3周为一个周期
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TROP2 模数转换器
PARP1i
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实验性的：SNF4 4C
法米替尼 20mg 口服，每日一次
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血管内皮生长因子抑制剂
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实验性的：SNF4 4D
索拉非尼 0.4g bid
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RTK抑制剂
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实验性的：SNF4 4E
阿帕替尼 500mg 每日一次
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阿帕替尼 250mg 每日一次口服
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实验性的：SNF4 4F：HER2 低
法米替尼+SHR-A1811 3周为一个周期
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血管内皮生长因子抑制剂
HER2 ADC
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实验性的：SNF4 4G
法米替尼+HER3-ADC 3周为一个周期
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血管内皮生长因子抑制剂
HER3 ADC
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实验性的：SNF4 4H
法米替尼+Nectin4-ADC 3周为一个周期
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血管内皮生长因子抑制剂
NECTIN4 模数转换器
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总缓解率 (ORR)
大体时间：随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直到研究结束（大约 3 年）
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最佳结果为完全缓解或部分缓解的参与者比例（根据 RECIST1.1）
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随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直到研究结束（大约 3 年）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床受益率 (CBR)
大体时间：随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（大约 3 年
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所有受试者中 CR+PR+SD 且持续时间超过 24 周的受试者百分比
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随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直至研究结束（大约 3 年
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直到研究结束（大约 3 年）]
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疾病进展时间（根据 RECIST1.1）
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随机化直到第一次出现疾病进展或任何原因导致的死亡，以先发生者为准，直到研究结束（大约 3 年）]
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总生存期（OS）
大体时间：随机化至任何原因导致的死亡，直至研究结束（大约 3 年）
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因任何原因死亡的时间
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随机化至任何原因导致的死亡，直至研究结束（大约 3 年）
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CTCAE 量表 (V5.0)
大体时间：随访期间长达一年
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采用标准CTCAE量表(V5.0)评价患者不良反应发生率
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随访期间长达一年
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转化研究标记物的探索
大体时间：随访期间长达一年
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收集的受试者的肿瘤组织、癌旁组织、血液和粪便样本将用于发现探索性生物标志物。
还将研究发现的生物标志物与受试者的疾病状况和治疗反应之间的关系。
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随访期间长达一年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2022年12月30日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年12月1日
研究注册日期
首次提交
2022年10月13日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月25日
首次发布 (实际的)
2022年10月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月2日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- BCTOP-L-M05
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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