SNF-plattformstudie av HR+/ HER2-avansert brystkreft
2. oktober 2024 oppdatert av: Zhimin Shao, Fudan University
Presisjonsplattformstudie av HR+/ HER2-avansert brystkreft basert på SNF-typing (en prospektiv, åpen, enkeltsenter, fase II-plattformstudie)
Hensikten med denne studien er å etablere en prospektiv, enkeltsenterplattformforskning basert på kliniske subtyper for å utforske presisjonsterapi hos pasienter hormonreseptorpositiv HER2-negativ avansert brystkreft som tidligere hadde brukt CDK4/6-hemmere.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Fluzoparib
- Legemiddel: PIK3CA-hemmer
- Legemiddel: Aromatasehemmere eller Fulvestrant
- Legemiddel: Goserelin
- Legemiddel: AKT-hemmer
- Legemiddel: Everolimus
- Legemiddel: Carrelizumab
- Legemiddel: Famitinib
- Legemiddel: Dalpiciclib
- Legemiddel: SHR-A1811
- Legemiddel: TPC
- Legemiddel: Apatinib
- Legemiddel: SHR-A1921
- Legemiddel: bevacizumab
- Legemiddel: SHR-A2009
- Legemiddel: SHR-A2102
- Legemiddel: SHR-1167
- Legemiddel: SHR-6209
- Legemiddel: Sorafenib
Detaljert beskrivelse
Deltakere i denne studien var hormonreseptor-positive HER2-negative pasienter med avansert brystkreft som tidligere hadde brukt CDK4/6-hemmere. Hormonreseptor positiv HER2 negativ ble definert som ER positiv (IHC ER positiv prosentandel > 10 % eller PR positiv (IHC PR positiv prosent > 10%) og HER2 negativ (IHC-/+; Eller IHC++ men FISH/CISH-).
Institutt for patologi og nøkkellaboratoriet for brystkreft ved Fudan University Shanghai Cancer Center gjennomførte digital patologisk typing av biopsipatologien til metastatiske lesjoner hos alle deltakerne. Hvis patologien til metastatiske lesjoner ikke kunne oppnås, ble den digitale patologiske typingen utført i henhold til patologien til primære lesjoner. I henhold til de digitale patologiske typene biopsivev og perifert blod ctDNA ble pasientene delt inn i fire presise undertyper: SNF1, SNF2, SNF3 og SNF4. Samtidig ble den negative kontrollgruppen tilfeldig satt ved subtypestratifisering til 2:1. I ulike SNF-typer ble pasientene delt inn i 7 subkohorter i henhold til de genetiske PANEL-resultatene.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
620
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Zhimin Shao, M.D
- Telefonnummer: 88807 +86-021-64175590
- E-post: zhimingshao@yahoo.com
Studiesteder
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200032
- Rekruttering
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
Underetterforsker:
- Ying Zhou
-
Ta kontakt med:
- Zhi-Ming Shao, MD
- Telefonnummer: 86-21-641755901105
- E-post: zhimingshao@yahoo.com
-
Ta kontakt med:
- Lei Fan, MD
- Telefonnummer: 86-21-641755901105
- E-post: cmchen@medmail.com.cn
-
Hovedetterforsker:
- Zhi-Ming Shao, MD
-
Underetterforsker:
- Lei Fan, MD
-
Underetterforsker:
- Wenjuan Zhang, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne i alderen ≥18 år;
- HR+/HER2- invasiv brystkreft bekreftet av histologi (spesifikk definisjon: ER >10 % positive tumorceller ved immunhistokjemi er definert som ER-positive, PR >10 % positive tumorceller er definert som PR-positive, ER og/eller PR-positive er definert som HR-positiv, HER2 0-1+ eller HER2+ men negativ av FISH uten amplifikasjon ble definert som HER2-negativ);
- Lokalt avansert brystkreft (ikke i stand til å gjennomgå radikal lokal behandling) eller tilbakevendende metastatisk brystkreft;
- HR+/HER2- avanserte brystkreftpasienter som tidligere hadde fått CDK4/6-hemmerbehandling;
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1 (konvensjonell CT-skanning ≥20 mm, spiral-CT-skanning ≥10 mm, målbar lesjon har ikke mottatt strålebehandling);
Funksjonene til hovedorganene er i utgangspunktet normale og oppfyller følgende betingelser:
I. Blodrutineundersøkelseskriterier skal oppfylle: HB ≥90 g/L (ingen blodoverføring innen 14 dager); ANC-skarphet 1,5 x 109 / L; PLT-skarphet 75 x 109 / L; Ii. Biokjemiske tester bør oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤1,5×ULN (øvre grense for normalverdi); ALT og AST ≤3×ULN; Hvis levermetastaser var tilstede, ALAT og AST≤ 5×ULN; Serum Cr ≤1×ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel);
- De har ikke mottatt strålebehandling, molekylær målrettet terapi eller kirurgi innen 3 uker før studiestart, og har kommet seg etter den akutte toksisiteten fra tidligere behandling (hvis operasjon ble utført, har såret grodd fullstendig); Ingen perifer nevropati eller grad I perifer nevrotoksisitet;
- ECOG-score ≤2, og forventet levealder ≥3 måneder;
- Fertile kvinnelige forsøkspersoner ble pålagt å bruke en medisinsk godkjent prevensjonsmetode under studiebehandlingsperioden og i minst 3 måneder etter siste bruk av studiemedikamentet;
- Forsøkspersonene meldte seg frivillig til å delta i studien, signerte informert samtykke, hadde god etterlevelse og samarbeidet med oppfølging.
Ekskluderingskriterier:
- Radioterapi (bortsett fra palliative årsaker), kjemoterapi og immunterapi ble brukt i de første 3 ukene av behandlingen, unntatt bisfosfonat (som kan brukes ved benmetastaser);
- Ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (som indikerer symptomatisk eller symptomatisk behandling med glukokortikoider eller mannitol);
- En historie med klinisk viktig eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt, angina pectoris, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi i løpet av de siste 6 månedene;
- Vedvarende grad 1 eller høyere bivirkninger forårsaket av tidligere behandlinger. Unntaket fra dette er hårtap eller noe forskerne ikke mener bør utelukkes. Slike saker bør være tydelig dokumentert i etterforskerens notater;
- Gjennomgikk større operasjoner (unntatt mindre polikliniske prosedyrer, som plassering av vaskulær tilgang) innen 3 uker etter den første prøvebehandlingen;
- Gravide eller ammende pasienter; Malignitet (unntatt basalcellekarsinom i huden, som er kurert, og karsinom in situ i livmorhalsen) de siste 5 årene.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SNF1 1A: PIK3CA mutasjon
PIK3CA-hemmere + Aromatase-hemmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, spesifikk dose (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg ,0m, etterfulgt av 2mg ,0m,img uker etter første dose Premenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uke.
|
PIK3CA-hemmer
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
For premenopause
|
|
Eksperimentell: SNF1 1B: AKT pathway mutasjon
AKT-veihemmere + Aromatasehemmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, spesifikk dose (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mg,im,mg0,im,mg0 2 uker etter første dose Premenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uke.
|
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
For premenopause
AKT-hemmer
|
|
Eksperimentell: SNF1 1C: uten mutasjon ovenfor
Everolimus 10 mg po qd+aromatasehemmere (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, spesifikk dose (letrozol 2,5mg/dag; Anastrozol 1mg/dag, Exemestan 25mg/dag);eller fulvestrant, 500mgm,im,mg im 2 uker etter den første dosen; Premenopausal: Goserelin 3,6 mg IM hver 4. uke.
|
Letrozol/Anastrozol/Exemestan eller Fulvestrant
For premenopause
mTOR-hemmer
|
|
Aktiv komparator: Kontrollarmen
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
|
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
|
|
Eksperimentell: SNF2 2A
Behandling etter legens valg+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib 15mg po qd i 4 uker som en syklus
|
Pd-1 mab
Andre navn:
VEGFR-hemmer
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
|
|
Eksperimentell: SNF3 3A: Stratifisering av BRCA/PALB2-ekspresjon
Fluzoparib SHR3162 100mg po qd+Dalpiciclib 125mg po qd i 4 uker som en syklus
|
PARP-hemmer
Andre navn:
CDK4/6-hemmer
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: SNF4 4A: HER2 lav
SHR-A1811
|
HER2 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF3 3B:
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+Behandling etter legens valg
|
PARP-hemmer
Andre navn:
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
|
|
Eksperimentell: SNF4 4B:
Apatinib 250mg qd+Behandling etter legens valg
|
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
Apatinib 250mg po qd
|
|
Eksperimentell: SNF1 1D: uten mutasjon ovenfor
Everolimus 10mg po qd+Behandling etter legens valg
|
mTOR-hemmer
Behandling av legenes valg (albumin-paklitaksel, capecitabin, vinorelbin og irbribulin)
|
|
Eksperimentell: SNF1 1E: HER2 LAV
Everolimus 10mg po qd+SHR-A1811
|
mTOR-hemmer
HER2 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF1 1F: HER2 null
Everolimus 10mg po qd+SHR-A1921
|
mTOR-hemmer
TROP2 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF2 2B: HER2 null
SHR-A1921+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+bevacizumab 7,5mg po ivgt t i 3 uker som en syklus
|
Pd-1 mab
Andre navn:
TROP2 ADC
bevacizumab
|
|
Eksperimentell: SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uker som en syklus
|
Pd-1 mab
Andre navn:
VEGFR-hemmer
HER3 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uker som en syklus
|
Pd-1 mab
Andre navn:
VEGFR-hemmer
NECTIN4 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF2 2E: HER2 lav
SHR-A1811+Pd-1 mab (Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib i 3 uker som en syklus
|
Pd-1 mab
Andre navn:
VEGFR-hemmer
HER2 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF3 3C:
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i（SHR-1167 PR2D）
|
PARP1i
CDK4i
|
|
Eksperimentell: SNF3 3D:
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+Famitinib 5mg po qd i 4 uker som en syklus
|
VEGFR-hemmer
PARP1i
|
|
Eksperimentell: SNF3 3E: HER2 lav
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811 i 3 uker som en syklus
|
HER2 ADC
PARP1i
|
|
Eksperimentell: SNF3 3F: HER2 null
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921 i 3 uker som en syklus
|
TROP2 ADC
PARP1i
|
|
Eksperimentell: SNF4 4C
Famitinib 20mg po qd
|
VEGFR-hemmer
|
|
Eksperimentell: SNF4 4D
Sorafenib 0,4g bid
|
RTK-hemmer
|
|
Eksperimentell: SNF4 4E
Apatinib 500mg qd
|
Apatinib 250mg po qd
|
|
Eksperimentell: SNF4 4F: HER2 lav
Famitinib+SHR-A1811 i 3 uker som en syklus
|
VEGFR-hemmer
HER2 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF4 4G
Famitinib+HER3-ADC i 3 uker som en syklus
|
VEGFR-hemmer
HER3 ADC
|
|
Eksperimentell: SNF4 4H
Famitinib+Nectin4-ADC i 3 uker som en syklus
|
VEGFR-hemmer
NECTIN4 ADC
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (ca. 3 år)
|
Andelen deltakere hvis beste resultat er fullstendig remisjon eller delvis remisjon (i henhold til RECIST1.1)
|
Randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (ca. 3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Clinical Benefit Rate (CBR)
Tidsramme: Randomisering inntil den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (ca. 3 år
|
prosentandelen av forsøkspersoner med CR+PR+SD og varer mer enn 24 uker i alle fagene
|
Randomisering inntil den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (ca. 3 år
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (omtrent 3 år)]
|
tid til progressiv sykdom (i henhold til RECIST1.1)
|
Randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død, uansett årsak, som inntreffer først, til slutten av studien (omtrent 3 år)]
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Randomisering til død uansett årsak, til slutten av studien (omtrent 3 år)
|
tid til død på grunn av en hvilken som helst årsak
|
Randomisering til død uansett årsak, til slutten av studien (omtrent 3 år)
|
|
CTCAE-skala (V5.0)
Tidsramme: opptil ett år under oppfølging
|
For å evaluere frekvensen av uønskede effekter av pasienten etter standard CTCAE-skalaen (V5.0)
|
opptil ett år under oppfølging
|
|
Utforskning av translasjonsforskningsmarkører
Tidsramme: opptil ett år under oppfølging
|
De innsamlede forsøkspersonenes svulstvev, paracancerøse vev, blod og fekale prøver vil bli brukt til å oppdage utforskende biomarkører.
Sammenhengen mellom oppdagede biomarkører og forsøkspersoners sykdomsstatus og behandlingsrespons vil også bli undersøkt.
|
opptil ett år under oppfølging
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. oktober 2022
Først lagt ut (Faktiske)
26. oktober 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
4. oktober 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. oktober 2024
Sist bekreftet
1. oktober 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Proteinkinasehemmere
- Poly(ADP-ribose) polymerasehemmere
- Hormonantagonister
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Østrogenreseptorantagonister
- MTOR-hemmere
- Sorafenib
- Fulvestrant
- Goserelin
- Bevacizumab
- Everolimus
- Apatinib
- Aromatasehemmere
- Fluzoparib
Andre studie-ID-numre
- BCTOP-L-M05
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .