Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie platformy SNF HR+/ HER2-pokročilého karcinomu prsu

2. října 2024 aktualizováno: Zhimin Shao, Fudan University

Precizní platformová studie HR+/ HER2 pokročilého karcinomu prsu na základě typizace SNF (prospektivní, otevřená, jednocentrová, platformová studie fáze II)

Účelem této studie je vytvořit prospektivní výzkum na platformě jednoho centra založený na klinických podtypech za účelem prozkoumání přesné terapie u pacientek s pokročilým karcinomem prsu s pozitivním HER2 negativním HER2, které dříve užívaly inhibitory CDK4/6.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účastníky této studie byly hormonálně-receptorově pozitivní HER2-negativní pacientky s pokročilým karcinomem prsu, které dříve užívaly inhibitory CDK4/6. HER2 negativní na hormonální receptor pozitivní byl definován jako ER pozitivní (IHC ER pozitivní procento > 10 % nebo PR pozitivní (IHC PR pozitivní procento > 10 %) a HER2 negativní (IHC-/+; nebo IHC++, ale FISH/CISH-).

Ústav patologie a klíčová laboratoř rakoviny prsu Fudan University Shanghai Cancer Center provedly digitální patologickou typizaci bioptické patologie metastatických lézí všech účastníků. Pokud nebylo možné získat patologii metastatických lézí, byla digitální patologická typizace provedena podle patologie primárních lézí. Podle digitálních patologických typů bioptické tkáně a ctDNA periferní krve byli pacienti rozděleni do čtyř přesných podtypů: SNF1, SNF2, SNF3 a SNF4. Současně byla náhodně nastavena negativní kontrolní skupina podle subtypové stratifikace v poměru 2:1. U různých typů SNF byli pacienti rozděleni do 7 subkohor podle genetických výsledků PANELu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

620

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Čína, 200032
        • Nábor
        • Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ying Zhou
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Zhi-Ming Shao, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lei Fan, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wenjuan Zhang, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Žena ve věku ≥18 let;
  2. HR+/HER2- invazivní karcinom prsu potvrzený histologicky (specifická definice: ER >10 % pozitivních nádorových buněk imunohistochemicky je definováno jako ER pozitivní, PR >10 % pozitivních nádorových buněk je definováno jako PR pozitivní, ER a/nebo PR pozitivní je definováno jako HR pozitivní, HER2 0-1+ nebo HER2+, ale negativní pomocí FISH bez amplifikace byla definována jako HER2 negativní);
  3. Lokálně pokročilý karcinom prsu (neschopný podstoupit radikální lokální léčbu) nebo recidivující metastatický karcinom prsu;
  4. pacientky s HR+/HER2- pokročilým karcinomem prsu, které dříve dostávaly léčbu inhibitory CDK4/6;
  5. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1 (konvenční CT sken ≥20 mm, spirální CT sken ≥10 mm, měřitelná léze neprošla radioterapií);

  6. Funkce hlavních orgánů jsou v zásadě normální a splňují následující podmínky:

    I. Kritéria rutinního vyšetření krve musí splňovat: HB ≥90 g/l (bez krevní transfuze do 14 dnů); ANC ostrost 1,5 x 109 / L; PLT ostrost 75 x 109 / L; II. Biochemické testy by měly splňovat následující kritéria: TBIL ≤1,5×ULN (horní hranice normální hodnoty); ALT a AST <3xULN; Pokud byly přítomny jaterní metastázy, ALT a AST≤ 5×ULN; Cr v séru ≤1×ULN, clearance endogenního kreatininu > 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);

  7. Neabsolvovali radioterapii, molekulárně cílenou terapii nebo chirurgický zákrok do 3 týdnů před zahájením studie a zotavili se z akutní toxicity předchozí léčby (pokud byla provedena operace, rána se zcela zahojila); Žádná periferní neuropatie nebo periferní neurotoxicita I. stupně;
  8. skóre ECOG ≤2 a očekávaná délka života ≥3 měsíce;
  9. U fertilních žen bylo požadováno, aby během období studie a alespoň 3 měsíce po posledním užití studovaného léku používaly lékařsky schválenou metodu antikoncepce;
  10. Subjekty se dobrovolně připojily ke studii, podepsaly informovaný souhlas, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

  1. V prvních 3 týdnech léčby byla použita radioterapie (kromě paliativních příčin), chemoterapie a imunoterapie, kromě bisfosfonátu (který lze použít u kostních metastáz);
  2. Nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (indikující symptomatickou nebo symptomatickou léčbu glukokortikoidy nebo mannitolem);
  3. Anamnéza klinicky významného nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění, včetně městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu nebo ventrikulární arytmie během posledních 6 měsíců;
  4. Přetrvávající nežádoucí reakce stupně 1 nebo vyšší způsobené předchozí léčbou. Výjimkou je vypadávání vlasů nebo něco, co by podle vědců nemělo být vyloučeno. Takové případy by měly být jasně zdokumentovány v poznámkách vyšetřovatele;
  5. podstoupil větší chirurgický zákrok (kromě menších ambulantních výkonů, jako je zavedení cévního vstupu) do 3 týdnů od prvního cyklu zkušební léčby;
  6. Těhotné nebo kojící pacientky; Malignita (kromě bazaliomu kůže, který byl vyléčen, a karcinomu in situ děložního čípku) za posledních 5 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SNF1 1A: PIK3CA mutace
Inhibitory PIK3CA + inhibitory aromatázy (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifická dávka (letrozol 2,5 mg/den; Anastrozol 1 mg/den, Exemestan 25 mg/den); Nebo fulvestrant, 500 mg, im, qm, následovaný 50mg im týdnů po první dávce; Premenopauza: Goserelin 3,6 mg im každé 4 týdny.
Lék: Inhibitor PIK3CA
Inhibitor PIK3CA
Lék: Inhibitory aromatázy nebo Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan nebo Fulvestrant
Lék: Goserelin
Pro premenopauzu
Experimentální: SNF1 1B: Mutace dráhy AKT
Inhibitory dráhy AKT + inhibitory aromatázy (letrozol/anastrozol/exemestan, po, qd, specifická dávka (letrozol 2,5 mg/den; anastrozol 1 mg/den, exemestan 25 mg/den); nebo fulvestrant, 500 mg, im, qm, následovaný 50 mg im 2 týdny po první dávce; Premenopauza: Goserelin 3,6 mg im každé 4 týdny.
Lék: Inhibitory aromatázy nebo Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan nebo Fulvestrant
Lék: Goserelin
Pro premenopauzu
Lék: AKT inhibitor
AKT inhibitor
Experimentální: SNF1 1C: bez výše uvedené mutace
Everolimus 10 mg po qd + inhibitory aromatázy (Letrozol/Anastrozol/Exemestan, po, qd, specifická dávka (letrozol 2,5 mg/den; Anastrozol 1 mg/den, Exemestan 25 mg/den); Nebo fulvestrant, 500 mg, následovaný 5mg0 q. im 2 týdny po první dávce; Premenopauza: Goserelin 3,6 mg im každé 4 týdny.
Lék: Inhibitory aromatázy nebo Fulvestrant
Letrozol/Anastrozol/Exemestan nebo Fulvestrant
Lék: Goserelin
Pro premenopauzu
Lék: Everolimus
inhibitor mTOR
Aktivní komparátor: Ovládací rameno
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Lék: TPC
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Experimentální: SNF2 2A
Léčba dle volby lékaře+Pd-1 mab (Carrelizumab 200 mg Q2W)+Famitinib 15 mg po qd po dobu 4 týdnů jako cyklus
Lék: Carrelizumab
Pd-1 mab
Ostatní jména:
  • SHR1210
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: TPC
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Experimentální: SNF3 3A: Stratifikace exprese BRCA/PALB2
Fluzoparib SHR3162 100 mg po qd + Dalpiciclib 125 mg po qd po dobu 4 týdnů jako cyklus
Lék: Fluzoparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • SHR3162
Lék: Dalpiciclib
Inhibitor CDK4/6
Ostatní jména:
  • SHR6390
Experimentální: SNF4 4A: HER2 nízká
SHR-A1811
Lék: SHR-A1811
HER2 ADC
Experimentální: SNF3 3B:
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+Léčba dle výběru lékaře
Lék: Fluzoparib
Inhibitor PARP
Ostatní jména:
  • SHR3162
Lék: TPC
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Experimentální: SNF4 4B:
Apatinib 250 mg qd+Léčba dle výběru lékaře
Lék: TPC
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Lék: Apatinib
Apatinib 250 mg po qd
Experimentální: SNF1 1D: bez výše uvedené mutace
Everolimus 10 mg po qd+Léčba dle výběru lékaře
Lék: Everolimus
inhibitor mTOR
Lék: TPC
Léčba podle volby lékaře (albumin-paclitaxel, kapecitabin, vinorelbin a irbribulin)
Experimentální: SNF1 1E: HER2 NÍZKÁ
Everolimus 10 mg po qd+SHR-A1811
Lék: Everolimus
inhibitor mTOR
Lék: SHR-A1811
HER2 ADC
Experimentální: SNF1 1F: HER2 nula
Everolimus 10 mg po qd+SHR-A1921
Lék: Everolimus
inhibitor mTOR
Lék: SHR-A1921
TROP2 ADC
Experimentální: SNF2 2B: HER2 nula
SHR-A1921+Pd-1 mab (Carrelizumab 200 mg Q2W)+bevacizumab 7,5 mg po ivgt t po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Carrelizumab
Pd-1 mab
Ostatní jména:
  • SHR1210
Lék: SHR-A1921
TROP2 ADC
Lék: bevacizumab
bevacizumab
Experimentální: SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200 mg Q2W)+Famitinib po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Carrelizumab
Pd-1 mab
Ostatní jména:
  • SHR1210
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A2009
HER3 ADC
Experimentální: SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab (Carrelizumab 200 mg Q2W)+Famitinib po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Carrelizumab
Pd-1 mab
Ostatní jména:
  • SHR1210
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A2102
NECTIN4 ADC
Experimentální: SNF2 2E: HER2 nízká
SHR-A1811+Pd-1 mab (Carrelizumab 200 mg Q2W)+Famitinib po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Carrelizumab
Pd-1 mab
Ostatní jména:
  • SHR1210
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A1811
HER2 ADC
Experimentální: SNF3 3C:
CDK4i（SHR-6209 PR2D+PARP1i(SHR-1167 PR2D）
Lék: SHR-1167
PARP1i
Lék: SHR-6209
CDK4i
Experimentální: SNF3 3D:
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+Famitinib 5 mg po qd po dobu 4 týdnů jako cyklus
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-1167
PARP1i
Experimentální: SNF3 3E: HER2 nízká
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811 po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: SHR-A1811
HER2 ADC
Lék: SHR-1167
PARP1i
Experimentální: SNF3 3F: HER2 nula
PARP1i（SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921 po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: SHR-A1921
TROP2 ADC
Lék: SHR-1167
PARP1i
Experimentální: SNF4 4C
Famitinib 20 mg jednou qd
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Experimentální: SNF4 4D
Sorafenib 0,4 g bid
Lék: Sorafenib
Inhibitor RTK
Experimentální: SNF4 4E
Apatinib 500 mg qd
Lék: Apatinib
Apatinib 250 mg po qd
Experimentální: SNF4 4F: HER2 nízká
Famitinib+SHR-A1811 po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A1811
HER2 ADC
Experimentální: SNF4 4G
Famitinib+HER3-ADC po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A2009
HER3 ADC
Experimentální: SNF4 4H
Famitinib+Nectin4-ADC po dobu 3 týdnů jako cyklus
Lék: Famitinib
Inhibitor VEGFR
Lék: SHR-A2102
NECTIN4 ADC

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, až do konce studie (přibližně 3 roky)
Podíl účastníků, jejichž nejlepším výsledkem je kompletní remise nebo částečná remise (podle RECIST1.1)
Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, až do konce studie (přibližně 3 roky)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinického přínosu (CBR)
Časové okno: Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, až do konce studie (přibližně 3 roky
procento subjektů s CR+PR+SD a trvající déle než 24 týdnů u všech subjektů
Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, až do konce studie (přibližně 3 roky
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, do konce studie (přibližně 3 roky)]
čas do progrese onemocnění (podle RECIST1.1)
Randomizace až do prvního výskytu progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, která nastane dříve, do konce studie (přibližně 3 roky)]
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studia (přibližně 3 roky)
čas smrti z jakékoli příčiny
Randomizace k úmrtí z jakékoli příčiny až do konce studia (přibližně 3 roky)
Stupnice CTCAE (V5.0)
Časové okno: až jeden rok během sledování
Vyhodnotit míru nežádoucích účinků u pacienta pomocí standardní škály CTCAE (V5.0)
až jeden rok během sledování
Průzkum markerů translačního výzkumu
Časové okno: až jeden rok během sledování
Nádorové tkáně, parakancerózní tkáně, krev a vzorky stolice budou použity pro objevování exploračních biomarkerů. Budou také zkoumány vztahy mezi objevenými biomarkery a stavem onemocnění subjektů a léčebnými odpověďmi.
až jeden rok během sledování

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fudan University

Spolupracovníci

Chongqing University Cancer Hospital
Sun Yat-sen University
Peking University Cancer Hospital & Institute
First Affiliated Hospital Xi'an Jiaotong University
Ningbo Medical Center Lihuili Hospital
The First Hospital of Jilin University
Fujian Medical University Union Hospital
First Hospital of China Medical University
Shanghai First Maternity and Infant Hospital
Shanghai 6th People's Hospital
Affiliated Hospital of Nantong University
The Affiliated Hospital of Nantong University
Liaoning Cancer Hospital & Institute
Northern Jiangsu People's Hospital
Nanchang People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. prosince 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

26. října 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. října 2024

Naposledy ověřeno

1. října 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • BCTOP-L-M05

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Fluzoparib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bangladesh

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit