HR+/ HER2 진행성 유방암에 대한 SNF 플랫폼 연구
2024년 10월 2일 업데이트: Zhimin Shao, Fudan University
SNF 유형에 기반한 HR+/ HER2-진행성 유방암의 정밀 플랫폼 연구(전향적, 오픈 라벨, 단일 센터, 2상 플랫폼 연구)
이 연구의 목적은 이전에 CDK4/6 억제제를 사용한 적이 있는 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 진행성 유방암 환자의 정밀 요법을 탐색하기 위해 임상적 아형에 기반한 전향적 단일 센터 플랫폼 연구를 확립하는 것입니다.
연구 개요
상태
모병
상세 설명
이 연구의 참가자는 이전에 CDK4/6 억제제를 사용했던 진행성 유방암에 걸린 호르몬 수용체 양성 HER2 음성 환자였습니다. 호르몬 수용체 양성 HER2 음성은 ER 양성(IHC ER 양성 백분율 > 10% 또는 PR 양성(IHC PR 양성 백분율 > 10%) 및 HER2 음성(IHC-/+; 또는 IHC++ 그러나 FISH/CISH-)으로 정의되었습니다.
Fudan University Shanghai Cancer Center의 병리학과 및 유방암 핵심 실험실은 모든 참가자의 전이성 병변의 생검 병리학에 대한 디지털 병리학적 분류를 수행했습니다. 전이성 병변의 병리를 확인할 수 없는 경우에는 원발성 병변의 병리를 기준으로 디지털 병리 분류를 시행하였다. 생검 조직 및 말초 혈액 ctDNA의 디지털 병리학적 유형에 따라 환자는 SNF1, SNF2, SNF3 및 SNF4의 4가지 정확한 하위 유형으로 분류되었습니다. 동시에 음성대조군은 2:1로 하위 유형 층화에 의해 무작위로 설정되었다. 서로 다른 SNF 유형에서 환자는 유전적 PANEL 결과에 따라 7개의 하위 코호트로 분류되었습니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
620
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Zhimin Shao, M.D
- 전화번호: 88807 +86-021-64175590
- 이메일: zhimingshao@yahoo.com
연구 장소
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, 중국, 200032
- 모병
- Breast cancer institute of Fudan University Cancer Hospital
-
부수사관:
- Ying Zhou
-
연락하다:
- Zhi-Ming Shao, MD
- 전화번호: 86-21-641755901105
- 이메일: zhimingshao@yahoo.com
-
연락하다:
- Lei Fan, MD
- 전화번호: 86-21-641755901105
- 이메일: cmchen@medmail.com.cn
-
수석 연구원:
- Zhi-Ming Shao, MD
-
부수사관:
- Lei Fan, MD
-
부수사관:
- Wenjuan Zhang, MD
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18세 이상 여성;
- 조직학적으로 확인된 HR+/HER2- 침윤성 유방암(특정 정의: 면역조직화학에 의한 ER >10% 양성 종양 세포는 ER 양성으로 정의되고, PR >10% 양성 종양 세포는 PR 양성으로 정의되며, ER 및/또는 PR 양성으로 정의됩니다. HR 양성으로서, HER2 0-1+ 또는 HER2 +이지만 증폭 없이 FISH에 의해 음성인 경우 HER2 음성으로 정의됨);
- 국소적으로 진행된 유방암(근본적인 국소 치료를 받을 수 없음) 또는 재발성 전이성 유방암;
- 이전에 CDK4/6 억제제 요법을 받은 적이 있는 HR+/HER2- 진행성 유방암 환자;
- RECIST 1.1에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(기존 CT 스캔 ≥20 mm, 나선형 CT 스캔 ≥10 mm, 측정 가능한 병변은 방사선 요법을 받지 않음);
주요 기관의 기능은 기본적으로 정상이며 다음 조건을 충족합니다.
I. 혈액 정기 검사 기준은 다음을 충족해야 합니다. HB ≥90g/L(14일 이내에 수혈하지 않음); ANC 시력 1.5 x 109 / L; PLT 시력 75 x 109 / L; 나. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다: TBIL ≤1.5×ULN(정상 값의 상한치); ALT 및 AST ≤3×ULN; 간 전이가 있는 경우, ALT 및 AST≤ 5×ULN; 혈청 Cr ≤1 x ULN, 내인성 크레아티닌 청소율 > 50 ml/min(Cockcroft-Gault 공식);
- 연구 시작 전 3주 이내에 방사선 요법, 분자 표적 요법 또는 수술을 받지 않았으며 이전 치료의 급성 독성에서 회복되었습니다(수술을 수행한 경우 상처가 완전히 치유됨). 말초 신경병증 또는 등급 I 말초 신경독성 없음;
- ECOG 점수 ≤2 및 기대 수명 ≥3개월;
- 가임 여성 피험자는 연구 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 사용 후 최소 3개월 동안 의학적으로 승인된 피임 방법을 사용해야 했습니다.
- 피험자들은 연구에 참여하기로 자원했고, 정보에 입각한 동의서에 서명했으며, 순응도가 좋았고, 후속 조치에 협조했습니다.
제외 기준:
- 비스포스포네이트(골 전이에 사용할 수 있음)를 제외한 방사선 요법(완화 원인 제외), 화학 요법 및 면역 요법이 치료 첫 3주 동안 사용되었습니다.
- 조절되지 않는 중추신경계 전이(글루코코르티코이드 또는 만니톨을 사용한 대증 또는 대증 치료를 나타냄);
- 지난 6개월 이내에 울혈성 심부전, 협심증, 심근 경색 또는 심실성 부정맥을 포함하여 임상적으로 중요하거나 조절되지 않는 심장 질환의 병력;
- 이전 치료로 인한 지속적인 1등급 이상의 이상반응. 이에 대한 예외는 탈모 또는 연구원이 배제해서는 안된다고 생각하는 것입니다. 그러한 경우는 조사자의 노트에 명확하게 문서화되어야 합니다.
- 시험 치료의 첫 번째 과정으로부터 3주 이내에 대수술(혈관 접근 배치와 같은 경미한 외래 환자 시술 제외)을 받은 경우,
- 임신 또는 수유중인 환자; 지난 5년 동안의 악성 종양(완치된 피부의 기저 세포 암종 및 자궁 경부의 제자리 암종 제외).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SNF1 1A: PIK3CA 돌연변이
PIK3CA 억제제 + 아로마타제 억제제(레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄, po, qd, 특정 용량(레트로졸 2.5mg/일; 아나스트로졸 1mg/일, 엑세메스탄 25mg/일); 또는 풀베스트란트, 500mg ,im, qm, 이어서 500mg im 2 첫 번째 투여 후 몇 주 폐경 전: Goserelin 3.6mg IM 매 4주.
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PIK3CA 억제제
레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄 또는 풀베스트란트
폐경 전
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실험적: SNF1 1B: AKT 경로 돌연변이
AKT 경로 억제제 + 아로마타제 억제제(레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄, po, qd, 특정 용량(레트로졸 2.5mg/일; 아나스트로졸 1mg/일, 엑세메스탄 25mg/일); 또는 풀베스트란트, 500mg ,im, qm, 이어서 500mg im 첫 투여 후 2주, 폐경 전: 4주마다 고세렐린 3.6mg IM.
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레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄 또는 풀베스트란트
폐경 전
AKT 억제제
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실험적: SNF1 1C: 상기 돌연변이 없음
Everolimus 10mg po qd+아로마타제 억제제(레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄, po, qd, 특정 용량(레트로졸 2.5mg/일; 아나스트로졸 1mg/일, 엑세메스탄 25mg/일); 또는 풀베스트란트, 500mg ,im, qm, 후속 500mg im 첫 번째 투여 후 2주, 폐경 전: 4주마다 Goserelin 3.6mg IM.
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레트로졸/아나스트로졸/엑세메스탄 또는 풀베스트란트
폐경 전
mTOR 억제제
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활성 비교기: 컨트롤 암
의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
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의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
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실험적: SNF2 2A
의사가 선택한 치료 + Pd-1 mab(Carrelizumab 200mg Q2W) + Famitinib 15mg po qd를 4주 주기로 치료
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PD-1맙
다른 이름들:
VEGFR 억제제
의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
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실험적: SNF3 3A: BRCA/PALB2 발현의 계층화
Fluzoparib SHR3162 100mg po qd + Dalpiciclib 125mg po qd 4주 주기로
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PARP 억제제
다른 이름들:
CDK4/6 억제제
다른 이름들:
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실험적: SNF4 4A: HER2 낮음
SHR-A1811
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HER2 ADC
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실험적: SNF3 3B:
Fluzoparib SHR3162 100 mg qd+의사가 선택한 치료
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PARP 억제제
다른 이름들:
의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
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실험적: SNF4 4B:
Apatinib 250mg qd+의사가 선택한 치료
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의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
아파티닙 250mg po qd
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실험적: SNF1 1D: 위 돌연변이 없음
에베로리무스 10mg po qd+의사의 선택에 따른 치료
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mTOR 억제제
의사 선택 치료(알부민-파클리탁셀, 카페시타빈, 비노렐빈 및 이르브리불린)
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실험적: SNF1 1E: HER2 낮음
에베로리무스 10mg po qd+SHR-A1811
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mTOR 억제제
HER2 ADC
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실험적: SNF1 1F: HER2 제로
에베로리무스 10mg po qd+SHR-A1921
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mTOR 억제제
TROP2 ADC
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실험적: SNF2 2B: HER2 제로
SHR-A1921+Pd-1 mab(카렐리주맙 200mg Q2W)+베바시주맙 7.5mg po ivgt t 3주 주기로 투여
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PD-1맙
다른 이름들:
TROP2 ADC
베바시주맙
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실험적: SNF2 2C:
HER3 -ADC+Pd-1 mab(Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib을 3주 주기로 투여
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PD-1맙
다른 이름들:
VEGFR 억제제
HER3 ADC
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실험적: SNF2 2D:
Nectin4-ADC+Pd-1 mab(Carrelizumab 200mg Q2W)+Famitinib을 3주 주기로 투여
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PD-1맙
다른 이름들:
VEGFR 억제제
넥틴4 ADC
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실험적: SNF2 2E: HER2 낮음
SHR-A1811+Pd-1 mab(카렐리주맙 200mg Q2W)+패미티닙을 3주 주기로 투여
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PD-1맙
다른 이름들:
VEGFR 억제제
HER2 ADC
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실험적: SNF3 3C:
CDK4i(SHR-6209 PR2D+PARP1i(SHR-1167 PR2D)
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PARP1i
CDK4i
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실험적: SNF3 3D:
PARP1i(SHR-1167 PR2D)+Famitinib 5mg po qd를 4주간 주기로 투여
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VEGFR 억제제
PARP1i
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실험적: SNF3 3E: HER2 낮음
PARP1i(SHR-1167 PR2D)+SHR-A1811을 3주 주기로
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HER2 ADC
PARP1i
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실험적: SNF3 3F: HER2 제로
PARP1i(SHR-1167 PR2D)+SHR-A1921을 3주 주기로
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TROP2 ADC
PARP1i
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실험적: SNF4 4C
파미티닙 20mg po qd
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VEGFR 억제제
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실험적: SNF4 4D
소라페닙 0.4g 입찰
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RTK 억제제
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실험적: SNF4 4E
아파티닙 500mg qd
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아파티닙 250mg po qd
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실험적: SNF4 4F: HER2 낮음
Famitinib+SHR-A1811 3주 주기로
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VEGFR 억제제
HER2 ADC
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실험적: SNF4 4G
3주 주기로 Famitinib+HER3-ADC
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VEGFR 억제제
HER3 ADC
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실험적: SNF4 4H
Famitinib+Nectin4-ADC를 3주 주기로
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VEGFR 억제제
넥틴4 ADC
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 응답률(ORR)
기간: 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정
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최상의 결과가 완전 관해 또는 부분 관해인 참가자의 비율(RECIST1.1에 따름)
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질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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임상 혜택률(CBR)
기간: 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정
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모든 대상에서 CR+PR+SD를 갖고 24주 이상 지속되는 대상의 백분율
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질병 진행의 첫 번째 발생 또는 모든 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정
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무진행생존기간(PFS)
기간: 질병 진행의 첫 번째 발생 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정]
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진행성 질병까지의 시간(RECIST1.1에 따름)
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질병 진행의 첫 번째 발생 또는 임의의 원인으로 인한 사망 중 먼저 발생하는 시점까지 연구 종료까지(약 3년) 무작위 배정]
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전체 생존(OS)
기간: 연구가 끝날 때까지(약 3년) 모든 원인으로 인한 사망에 대한 무작위 배정
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어떤 이유로든 죽을 때까지의 시간
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연구가 끝날 때까지(약 3년) 모든 원인으로 인한 사망에 대한 무작위 배정
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CTCAE 척도(V5.0)
기간: 후속 조치 동안 최대 1년
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표준 CTCAE 척도(V5.0)에 의한 환자의 부작용 비율 평가
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후속 조치 동안 최대 1년
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번역 연구 마커 탐색
기간: 후속 조치 동안 최대 1년
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수집된 피험자의 종양 조직, 전암성 조직, 혈액 및 대변 샘플은 탐색적 바이오마커 발굴에 사용됩니다.
발견된 바이오마커와 피험자의 질병 상태 및 치료 반응 사이의 관계도 조사될 것입니다.
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후속 조치 동안 최대 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2022년 12월 30일
기본 완료 (추정된)
2025년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 10월 25일
처음 게시됨 (실제)
2022년 10월 26일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 10월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 10월 2일
마지막으로 확인됨
2023년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- BCTOP-L-M05
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .