健康な男性と女性の間の炎症の解決に関与する明確なメカニズムの調査 (RESOLVE-SEX)
健康な男性と女性の間の炎症解消に関与する明確なメカニズムの調査: RESOLVE-SEX
調査の概要
詳細な説明
炎症は、冠動脈疾患によって引き起こされるイベントを引き起こす重要なプロセスです。 実際、大規模な試験では、さまざまな抗炎症アプローチの有効性がテストされています。 しかし、これらのいくつかは、冠動脈疾患の減少につながるそのようなアプローチの有用性を確認しました。利点は、感染リスクの増加という代償を伴いました。 私たちの以前の研究では、女性は男性と比較して炎症の改善を示していることを発見しました。 この加速された解決は、血管機能と健康の改善と一致しました。 また、冠動脈疾患で見られる炎症の増強には、消散の失敗が重要な役割を果たしていることも現在では認められています。 男性と女性の冠動脈疾患の発生率の違いが、回復反応を開始する能力の違いに関連している可能性があるかどうかは不明です。
炎症の解消が男女間で異なるかどうかを判断するために、健康なボランティアの急性炎症の検証済みカンタリジン誘発モデルを使用します。 以前に発表された研究では、カンタリジンが皮膚に適用されると棘融解と水疱形成を引き起こすことが示されています. これは、永久的な傷跡や悪影響がなく、安全で再現可能な技術です。 水疱液、尿、唾液、血液中の細胞、炎症メディエーター、血管機能のマーカーのレベルを測定することにより、炎症反応への影響を研究します。 炎症過程の異なる時点を調べるために、カンタリジンを皮膚の別々の領域に 3 日間にわたって塗布し、3 つの小さな水ぶくれを作成します。 次に水ぶくれ液を 4 日目に採取し、フローサイトメトリーを含む標準的な検査技術に従って分析します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
London、イギリス、EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 健康な男女のボランティア
- 18~45歳
- 同意書に署名する意思のあるボランティア
除外基準:
- -同意を望まない健康な被験者
- -妊娠中、または後者の場合、妊娠検査が陰性の結果で行われない限り、被験者が妊娠している可能性がある
- 現在の授乳
- 最近の感染症や外傷を含む深刻な病気の病歴
- -全身薬を服用している被験者(経口避妊薬以外)
- -最近(2週間)または現在抗生物質を使用している被験者
- -B型肝炎またはC型肝炎ウイルス、またはHIVなどの血液媒介感染症の病歴がある被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:女性
参加者は、適格性を確認するためのスクリーニング訪問のために、最初に直接または仮想的に参加します。
カンタリジンは、1cm2のカンタリジンに浸したろ紙を介して(患者の好みに応じて)前腕、背中、または腹部への2回目の来院時に適用されます。
参加者は、さらに 2 つのカンタリジン アプリケーション (最初のアプリケーションの 24 時間後と 48 時間後) に参加します。
最初のカンタリジン適用から 72 時間後に、ブリスター液を採取します。
|
カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。
ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
|
|
実験的:男
参加者は、適格性を確認するためのスクリーニング訪問のために、最初に直接または仮想的に参加します。
カンタリジンは、1cm2のカンタリジンに浸したろ紙を介して(患者の好みに応じて)前腕、背中、または腹部への2回目の来院時に適用されます。
参加者は、さらに 2 つのカンタリジン アプリケーション (最初のアプリケーションの 24 時間後と 48 時間後) に参加します。
最初のカンタリジン適用から 72 時間後に、ブリスター液を採取します。
|
カンタロンの0.7%原液からアセトン中の0.1%カンタリジン溶液を調製し、直ちに適用する。
ディスクあたり10μlのカンタリジン。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
24~72時間の各時点における水疱の有無を男女間で比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間および72時間後のカンタリジン水疱の無傷の水疱の存在に関する目視検査
|
24時間、48時間、72時間
|
|
男女間の24~72時間にわたる各時点の水疱容積の比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
水ぶくれの液体をサンプリングして重量を測定し、体積を決定します
|
24時間、48時間、72時間
|
|
男女間の24~72時間にわたる各時点の水疱細胞数の比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間、および72時間のカンタリジン水疱から採取した水疱液。
液体は標識フローサイトメトリーなどの標準的な検査技術を使用して分析されます。
|
24時間、48時間、72時間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
各時点における男女間の水疱白血球サブセット(好中球と単球)の比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間、および72時間のカンタリジン水疱から採取した水疱液。
液体は標識フローサイトメトリーなどの標準的な検査技術を使用して分析されます。
|
24時間、48時間、72時間
|
|
各時点における男女間の水疱乳酸値とLDHの比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間、および72時間のカンタリジン水疱から採取した水疱液。
標準的な実験室技術に従って分析。
|
24時間、48時間、72時間
|
|
各時点における男女間の細胞死、壊死、およびアポトーシス細胞数の比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間、および72時間のカンタリジン水疱から採取した水疱液。
液体は標識フローサイトメトリーなどの標準的な検査技術を使用して分析されます。
|
24時間、48時間、72時間
|
|
4. 各時点での男女間の水疱エフェロサイトーシスのマーカーの比較
時間枠:24時間、48時間、72時間
|
24時間、48時間、および72時間のカンタリジン水疱から採取した水疱液。
液体は標識フローサイトメトリーなどの標準的な検査技術を使用して分析されます。
|
24時間、48時間、72時間
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Amrita Ahluwalia, BSc PhD、Queen Mary University of London
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 22/YH/0244
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。