- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT05597098
Untersuchung der unterschiedlichen Mechanismen, die an der Auflösung von Entzündungen zwischen gesunden Männern und Frauen beteiligt sind (RESOLVE-SEX)
Untersuchung der unterschiedlichen Mechanismen, die an der Auflösung von Entzündungen zwischen gesunden Männern und Frauen beteiligt sind: RESOLVE-SEX
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Entzündungen sind ein Schlüsselprozess bei der Auslösung von Ereignissen, die durch eine koronare Herzkrankheit verursacht werden. In der Tat haben groß angelegte Studien die Wirksamkeit einer Reihe von entzündungshemmenden Ansätzen getestet. Während jedoch einige davon die Nützlichkeit solcher Ansätze bestätigten, die zu einer Verringerung der koronaren Arterienerkrankung führten; Die Vorteile wurden mit einem erhöhten Infektionsrisiko erkauft. In unserer früheren Arbeit haben wir festgestellt, dass Frauen im Vergleich zu Männern eine verbesserte Auflösung von Entzündungen zeigen. Diese beschleunigte Auflösung fiel mit einer verbesserten Funktion und Gesundheit der Blutgefäße zusammen. Es wird jetzt auch akzeptiert, dass ein Versagen der Auflösung eine wichtige Rolle bei der verstärkten Entzündung spielt, die bei einer Koronararterienerkrankung beobachtet wird. Ob die Unterschiede in der Inzidenz der koronaren Herzkrankheit zwischen Männern und Frauen mit Unterschieden in ihrer Fähigkeit, eine Auflösungsreaktion aufzubauen, zusammenhängen könnten, ist unbekannt.
Um festzustellen, ob sich die Auflösung von Entzündungen zwischen den Geschlechtern unterscheidet, werden wir das validierte Cantharidin-induzierte Modell der akuten Entzündung bei gesunden Freiwilligen verwenden. Frühere veröffentlichte Studien haben gezeigt, dass Cantharidin, wenn es auf die Haut aufgetragen wird, Akantholyse und Blasenbildung verursacht. Es ist eine sichere, reproduzierbare Technik ohne dauerhafte Narbenbildung oder negative Auswirkungen. Wir werden die Auswirkungen auf Entzündungsreaktionen untersuchen, indem wir die Konzentrationen von Zellen, Entzündungsmediatoren und Markern der Gefäßfunktion in Blasenflüssigkeit, Urin, Speichel und Blut messen. Die Cantharidin-Applikation wird über drei Tage auf getrennte Hautareale aufgetragen, um drei kleine Bläschen zu bilden, um verschiedene Zeitpunkte des Entzündungsprozesses zu untersuchen. Die Blasenflüssigkeit wird dann am vierten Tag gesammelt, die gemäß Standardlabortechniken, einschließlich Durchflusszytometrie, analysiert wird.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
London, Vereinigtes Königreich, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Gesunde männliche und weibliche Freiwillige
- Alter 18-45
- Freiwillige, die bereit sind, die Einverständniserklärung zu unterschreiben
Ausschlusskriterien:
- Gesunde Probanden nicht bereit, zuzustimmen
- Schwanger oder die Möglichkeit, dass eine Person schwanger sein könnte, es sei denn, im letzteren Fall wird ein Schwangerschaftstest mit negativem Ergebnis durchgeführt
- Aktuelles Stillen
- Vorgeschichte von schweren Krankheiten, einschließlich kürzlicher Infektionen oder Traumata
- Personen, die systemische Medikamente einnehmen (außer der oralen Kontrazeptiva)
- Probanden mit kürzlicher (2 Wochen) oder aktueller Antibiotikaanwendung
- Personen mit einer Vorgeschichte einer durch Blut übertragenen Infektionskrankheit wie Hepatitis B- oder C-Virus oder HIV
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Weiblich
Der Teilnehmer nimmt zunächst entweder persönlich oder virtuell an einem Screening-Besuch teil, um die Berechtigung zu erhalten.
Cantharidin wird beim zweiten Besuch auf Unterarm, Rücken oder Bauch (je nach Patientenpräferenz) über 1 cm2 großes, mit Cantharidin getränktes Filterpapier aufgetragen.
Der Teilnehmer nimmt dann an zwei weiteren Cantharidin-Anwendungen teil (24 h und 48 h nach der ersten Anwendung).
72 Stunden nach der ersten Cantharidin-Anwendung wird die Blasenflüssigkeit gesammelt.
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0,1 % Cantharidin-Lösung in Aceton aus 0,7 % Cantharon-Stammlösung wird hergestellt und sofort aufgetragen.
10 μl Cantharidin pro Scheibe.
Andere Namen:
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Experimental: Männlich
Der Teilnehmer nimmt zunächst entweder persönlich oder virtuell an einem Screening-Besuch teil, um die Berechtigung zu erhalten.
Cantharidin wird beim zweiten Besuch auf Unterarm, Rücken oder Bauch (je nach Patientenpräferenz) über 1 cm2 großes, mit Cantharidin getränktes Filterpapier aufgetragen.
Der Teilnehmer nimmt dann an zwei weiteren Cantharidin-Anwendungen teil (24 h und 48 h nach der ersten Anwendung).
72 Stunden nach der ersten Cantharidin-Anwendung wird die Blasenflüssigkeit gesammelt.
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0,1 % Cantharidin-Lösung in Aceton aus 0,7 % Cantharon-Stammlösung wird hergestellt und sofort aufgetragen.
10 μl Cantharidin pro Scheibe.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Blasen zu jedem Zeitpunkt über einen Zeitraum von 24 bis 72 Stunden zwischen den Geschlechtern
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Visuelle Prüfung auf das Vorhandensein einer intakten Blase aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen
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24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Vergleich des Blasenvolumens zu jedem Zeitpunkt über 24–72 Stunden zwischen den Geschlechtern
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Zur Bestimmung des Volumens wurde eine Probe der Blasenflüssigkeit entnommen und gewogen
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24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Vergleich der Blasenzellenzahl zu jedem Zeitpunkt über 24–72 Stunden zwischen den Geschlechtern
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Blasenflüssigkeit aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen.
Die Flüssigkeit wird mithilfe von Standardlabortechniken analysiert, einschließlich markierter Durchflusszytometrie
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24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Vergleich der Blasenleukozyten-Untergruppen (Neutrophile und Monozyten) zwischen den Geschlechtern zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Blasenflüssigkeit aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen.
Die Flüssigkeit wird mithilfe von Standardlabortechniken analysiert, einschließlich markierter Durchflusszytometrie
|
24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
|
|
Vergleich der Blasenlaktatwerte und des LDH zwischen den Geschlechtern zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Blasenflüssigkeit aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen.
Analyse gemäß Standardlabortechniken.
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24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Vergleich der Zelltod-, nekrotischen und apoptotischen Zellzahlen zwischen den Geschlechtern zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Blasenflüssigkeit aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen.
Die Flüssigkeit wird mithilfe von Standardlabortechniken analysiert, einschließlich markierter Durchflusszytometrie
|
24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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4. Vergleich der Marker der Blasenefferozytose zwischen den Geschlechtern zu jedem Zeitpunkt
Zeitfenster: 24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Blasenflüssigkeit aus 24-Stunden-, 48-Stunden- und 72-Stunden-Cantharidin-Blasen.
Die Flüssigkeit wird mithilfe von Standardlabortechniken analysiert, einschließlich markierter Durchflusszytometrie
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24 Stunden, 48 Stunden, 72 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 22/YH/0244
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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