- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05597098
Indagine sui meccanismi distinti coinvolti nella risoluzione infiammatoria tra uomini e donne sani (RESOLVE-SEX)
Indagine sui meccanismi distinti coinvolti nella risoluzione infiammatoria tra uomini e donne sani: RESOLVE-SEX
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
L'infiammazione è un processo chiave nell'innescare gli eventi causati dalla malattia coronarica. In effetti, studi su larga scala hanno testato l'efficacia di una serie di approcci antinfiammatori. Tuttavia, mentre alcuni di questi hanno confermato l'utilità di tali approcci nel portare a riduzioni della malattia coronarica; i benefici hanno avuto un costo con un aumento del rischio di infezione. Nel nostro lavoro precedente abbiamo scoperto che le donne dimostrano una migliore risoluzione dell'infiammazione rispetto ai maschi. Questa risoluzione accelerata ha coinciso con una migliore funzionalità e salute dei vasi sanguigni. È anche ora accettato che un fallimento della risoluzione gioca un ruolo importante nell'aumentata infiammazione osservata nella malattia coronarica. Non è noto se le differenze nell'incidenza della malattia coronarica tra uomini e donne possano essere correlate a differenze nella loro capacità di attivare una risposta risolutiva.
Per determinare se la risoluzione infiammatoria differisce tra i sessi utilizzeremo il modello validato di infiammazione acuta indotta da cantaridina in volontari sani. Precedenti studi pubblicati hanno dimostrato che quando la cantaridina viene applicata sulla pelle provoca acantolisi e formazione di vesciche. È una tecnica sicura e riproducibile senza cicatrici permanenti o effetti negativi. Studieremo gli effetti sulle risposte infiammatorie misurando i livelli di cellule, mediatori infiammatori e marcatori della funzione vascolare nel liquido vescicolare, nelle urine, nella saliva e nel sangue. L'applicazione di cantharidin verrà applicata su aree separate della pelle nel corso di tre giorni per creare tre piccole vesciche al fine di esaminare diversi punti temporali del processo infiammatorio. Il quarto giorno verrà quindi raccolto il fluido della vescica che verrà analizzato secondo le tecniche di laboratorio standard inclusa la citometria a flusso.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
London, Regno Unito, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontari maschi e femmine sani
- 18-45 anni
- Volontari disposti a firmare il modulo di consenso
Criteri di esclusione:
- Soggetti sani non disposti ad acconsentire
- Gravidanza, o qualsiasi possibilità che un soggetto possa essere incinta a meno che in quest'ultimo caso non venga eseguito un test di gravidanza con esito negativo
- Attuale allattamento al seno
- Storia di eventuali malattie gravi, comprese infezioni o traumi recenti
- Soggetti che assumono farmaci sistemici (diversi dalla pillola contraccettiva orale)
- - Soggetti con uso di antibiotici recente (2 settimane) o in corso
- Soggetti con una storia di una malattia infettiva a trasmissione ematica come il virus dell'epatite B o C o l'HIV
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Femmina
Il partecipante parteciperà inizialmente di persona o virtualmente per una visita di screening per l'idoneità.
La cantaridina verrà applicata alla seconda visita all'avambraccio, alla schiena o all'addome (a seconda delle preferenze del paziente) tramite carta da filtro imbevuta di cantaridina da 1 cm2.
Il partecipante parteciperà quindi a due ulteriori applicazioni di cantaridina (24 ore e 48 ore dopo la prima applicazione).
72 ore dopo l'applicazione iniziale di cantaridina, il liquido della vescica verrà raccolto.
|
La soluzione di cantaridina allo 0,1% in acetone dalla soluzione madre allo 0,7% di cantarone viene preparata e applicata immediatamente.
10 μl di cantaridina per disco.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Maschio
Il partecipante parteciperà inizialmente di persona o virtualmente per una visita di screening per l'idoneità.
La cantaridina verrà applicata alla seconda visita all'avambraccio, alla schiena o all'addome (a seconda delle preferenze del paziente) tramite carta da filtro imbevuta di cantaridina da 1 cm2.
Il partecipante parteciperà quindi a due ulteriori applicazioni di cantaridina (24 ore e 48 ore dopo la prima applicazione).
72 ore dopo l'applicazione iniziale di cantaridina, il liquido della vescica verrà raccolto.
|
La soluzione di cantaridina allo 0,1% in acetone dalla soluzione madre allo 0,7% di cantarone viene preparata e applicata immediatamente.
10 μl di cantaridina per disco.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto della presenza o meno di vesciche in ciascun punto temporale nell'arco di 24-72 ore tra i sessi
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Esame visivo della presenza di un blister intatto di blister di cantaridina da 24 ore, 48 ore e 72 ore
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
|
Confronto del volume della vescica in ogni punto temporale nell'arco di 24-72 ore tra i sessi
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Fluido del blister campionato e pesato per determinare il volume
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
|
Confronto del numero di cellule del blister in ogni momento nell'arco di 24-72 ore tra i sessi
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Liquido blister raccolto da blister di cantaridina di 24 ore, 48 ore e 72 ore.
Il fluido sarà analizzato utilizzando tecniche di laboratorio standard, inclusa la citometria a flusso marcata
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Confronto di sottoinsiemi di leucociti blister (neutrofili e monociti) tra i sessi in ogni punto temporale
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Liquido blister raccolto da blister di cantaridina di 24 ore, 48 ore e 72 ore.
Il fluido sarà analizzato utilizzando tecniche di laboratorio standard, inclusa la citometria a flusso marcata
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
|
Confronto dei livelli di lattato del blister e LDH tra i sessi in ogni momento
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Liquido blister raccolto da blister di cantaridina di 24 ore, 48 ore e 72 ore.
Analisi secondo le tecniche standard di laboratorio.
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
|
Confronto della morte cellulare, dei numeri di cellule necrotiche e apoptotiche tra i sessi in ogni momento
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Liquido blister raccolto da blister di cantaridina di 24 ore, 48 ore e 72 ore.
Il fluido sarà analizzato utilizzando tecniche di laboratorio standard, inclusa la citometria a flusso marcata
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
|
4. Confronto dei marcatori di efferocitosi blister tra i sessi in ogni momento
Lasso di tempo: 24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Liquido blister raccolto da blister di cantaridina di 24 ore, 48 ore e 72 ore.
Il fluido sarà analizzato utilizzando tecniche di laboratorio standard, inclusa la citometria a flusso marcata
|
24 ore, 48 ore, 72 ore
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 22/YH/0244
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .