- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05597098
Undersøgelse af de forskellige mekanismer involveret i inflammatorisk opløsning mellem raske mænd og kvinder (RESOLVE-SEX)
Undersøgelse af de forskellige mekanismer involveret i inflammatorisk opløsning mellem raske mænd og kvinder: RESOLVE-SEX
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inflammation er en nøgleproces til at udløse hændelser forårsaget af koronararteriesygdom. Faktisk har storskalaforsøg testet effektiviteten af en række anti-inflammatoriske tilgange. Men mens nogle af disse bekræftede nytten af sådanne tilgange til at føre til reduktioner i koronararteriesygdom; fordelene kom til en omkostning med en øget risiko for infektion. I vores tidligere arbejde opdagede vi, at kvinder demonstrerer forbedret opløsning af inflammation sammenlignet med mænd. Denne accelererede opløsning faldt sammen med forbedret blodkarfunktion og sundhed. Det er også nu accepteret, at en manglende opløsning spiller en vigtig rolle i den øgede inflammation, der ses ved koronararteriesygdom. Hvorvidt forskellene i forekomsten af koronararteriesygdom mellem mænd og kvinder kan være relateret til forskelle i deres evne til at montere et opløsningsrespons er ukendt.
For at bestemme, om inflammatorisk opløsning er forskellig mellem køn, vil vi bruge den validerede cantharidin-inducerede model for akut inflammation hos raske frivillige. Tidligere publicerede undersøgelser har vist, at når cantharidin påføres huden, forårsager det akantolyse og blæredannelse. Det er en sikker, reproducerbar teknik uden permanente ardannelser eller uheldige virkninger. Vi vil studere virkningerne på inflammatoriske responser ved at måle niveauerne af celler, inflammatoriske mediatorer og markører for vaskulær funktion i blistervæske, urin, spyt og blod. Cantharidin påføring vil blive påført på separate områder af huden i løbet af tre dage for at skabe tre små blærer for at undersøge forskellige tidspunkter for den inflammatoriske proces. Blistervæsken vil derefter blive opsamlet på den fjerde dag, som vil blive analyseret i henhold til standard laboratorieteknikker, herunder flowcytometri.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sunde mandlige og kvindelige frivillige
- I alderen 18-45
- Frivillige, der er villige til at underskrive samtykkeerklæringen
Ekskluderingskriterier:
- Sunde personer, der ikke er villige til at give samtykke
- Gravid, eller enhver mulighed for, at en forsøgsperson kan være gravid, medmindre der i sidstnævnte tilfælde udføres en graviditetstest med et negativt resultat
- Aktuel amning
- Anamnese med alvorlige sygdomme, herunder nylige infektioner eller traumer
- Forsøgspersoner, der tager systemisk medicin (andre end p-piller)
- Forsøgspersoner med nylig (2 uger) eller nuværende antibiotikabrug
- Personer med nogen historie med en blodbåren infektionssygdom såsom hepatitis B- eller C-virus eller HIV
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kvinde
Deltageren vil i første omgang deltage enten personligt eller virtuelt til et screeningsbesøg for berettigelse.
Cantharidin vil blive påført ved det andet besøg på underarmen, ryggen eller maven (afhængigt af patientens præference) via 1 cm2 cantharidin gennemvædet filterpapir.
Deltageren vil derefter deltage i yderligere to cantharidin-applikationer (24 timer og 48 timer efter den første påføring).
72 timer efter den første cantharidinpåføring vil blistervæsken blive opsamlet.
|
0,1 % cantharidinopløsning i acetone fra 0,7 % stamopløsning af cantharon fremstilles og påføres straks.
10 μl cantharidin pr. skive.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Han
Deltageren vil i første omgang deltage enten personligt eller virtuelt til et screeningsbesøg for berettigelse.
Cantharidin vil blive påført ved det andet besøg på underarmen, ryggen eller maven (afhængigt af patientens præference) via 1 cm2 cantharidin gennemvædet filterpapir.
Deltageren vil derefter deltage i yderligere to cantharidin-applikationer (24 timer og 48 timer efter den første påføring).
72 timer efter den første cantharidinpåføring vil blistervæsken blive opsamlet.
|
0,1 % cantharidinopløsning i acetone fra 0,7 % stamopløsning af cantharon fremstilles og påføres straks.
10 μl cantharidin pr. skive.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af tilstedeværelsen eller ej af blister på hvert tidspunkt over 24-72 timer mellem kønnene
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Visuel inspektion af tilstedeværelsen af en intakt blister med 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
|
Sammenligning af blistervolumen på hvert tidspunkt over 24-72 timer mellem kønnene
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske udtaget og vejet for at bestemme volumen
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
|
Sammenligning af blistercelleantal på hvert tidspunkt over 24-72 timer mellem kønnene
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske opsamlet fra 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister.
Væske vil blive analyseret ved hjælp af standard laboratorieteknikker, herunder mærket flowcytometri
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af blister-leukocytundergrupper (neutrofile og monocytter) mellem kønnene på hvert tidspunkt
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske opsamlet fra 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister.
Væske vil blive analyseret ved hjælp af standard laboratorieteknikker, herunder mærket flowcytometri
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
|
Sammenligning af blisterlaktatniveauer og LDH mellem kønnene på hvert tidspunkt
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske opsamlet fra 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister.
Analyse i henhold til standard laboratorieteknikker.
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
|
Sammenligning af celledød, nekrotiske og apoptotiske celleantal mellem kønnene på hvert tidspunkt
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske opsamlet fra 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister.
Væske vil blive analyseret ved hjælp af standard laboratorieteknikker, herunder mærket flowcytometri
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
|
4. Sammenligning af markører for blisterefferocytose mellem kønnene på hvert tidspunkt
Tidsramme: 24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Blistervæske opsamlet fra 24 timers, 48 timers og 72 timers cantharidinblister.
Væske vil blive analyseret ved hjælp af standard laboratorieteknikker, herunder mærket flowcytometri
|
24 timer, 48 timer, 72 timer
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 22/YH/0244
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .