- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05597098
Terveiden miesten ja naisten välisen tulehduksen ratkaisuun liittyvien erillisten mekanismien tutkiminen (RESOLVE-SEX)
Terveiden miesten ja naisten välisen tulehduksen ratkaisuun liittyvien erillisten mekanismien tutkiminen: RESOLVE-SEX
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehdus on keskeinen prosessi sepelvaltimotaudin aiheuttamien tapahtumien laukaisemisessa. Laajamittainen kokeet ovat todellakin testannut useiden tulehdusta ehkäisevien lähestymistapojen tehokkuutta. Vaikka jotkin näistä vahvistivat tällaisten lähestymistapojen hyödyllisyyden sepelvaltimotaudin vähentämisessä; hyödyt tulivat kalliiksi ja lisääntyi infektioriski. Aiemmassa työssämme havaitsimme, että naiset osoittavat parempaa tulehduksen erottelua miehiin verrattuna. Tämä nopeutunut erottelu tapahtui samaan aikaan verisuonten toiminnan ja terveyden kanssa. Nyt on myös hyväksytty, että erottelun epäonnistumisella on tärkeä osa sepelvaltimotaudin lisääntyneessä tulehduksessa. Ei tiedetä, voivatko miesten ja naisten väliset sepelvaltimotaudin esiintyvyyden erot liittyä eroihin heidän kyvyssään saada ratkaisuvastetta.
Sen määrittämiseksi, eroaako tulehduksen erottelu sukupuolten välillä, käytämme validoitua kantaridiinin aiheuttamaa akuutin tulehduksen mallia terveillä vapaaehtoisilla. Aiemmat julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että kun kantaridiinia levitetään iholle, se aiheuttaa akantolyysin ja rakkuloiden muodostumisen. Se on turvallinen, toistettava tekniikka ilman pysyviä arpia tai haittavaikutuksia. Tutkimme vaikutuksia tulehdusvasteisiin mittaamalla solujen, tulehdusvälittäjien ja verisuonten toiminnan merkkiaineiden tasoja rakkulasteessa, virtsassa, syljessä ja veressä. Cantharidin-sovellusta levitetään erillisiin ihoalueisiin kolmen päivän aikana kolmen pienen rakkulan muodostamiseksi, jotta voidaan tutkia tulehdusprosessin eri aikapisteitä. Tämän jälkeen läpipainopakkausneste kerätään neljäntenä päivänä, ja se analysoidaan tavanomaisten laboratoriotekniikoiden mukaisesti, mukaan lukien virtaussytometria.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveitä vapaaehtoisia miehiä ja naisia
- Ikäraja 18-45
- Vapaaehtoiset, jotka ovat valmiita allekirjoittamaan suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Terveet kohteet, jotka eivät halua suostua
- Raskaana tai mikä tahansa mahdollisuus, että tutkittava voi olla raskaana, ellei jälkimmäisessä tapauksessa tehdä raskaustestiä negatiivisella tuloksella
- Nykyinen imetys
- Kaikki vakavat sairaudet, mukaan lukien äskettäiset infektiot tai traumat, historia
- Potilaat, jotka käyttävät systeemistä lääkitystä (muita kuin ehkäisypillereitä)
- Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet äskettäin (2 viikkoa) tai parhaillaan antibioottia
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut veren välityksellä tarttuva tauti, kuten hepatiitti B- tai C-virus tai HIV
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Nainen
Osallistuja osallistuu aluksi joko henkilökohtaisesti tai virtuaalisesti kelpoisuustarkastuskäynnille.
Cantharidin levitetään toisella käynnillä kyynärvarteen, selkään tai vatsaan (riippuen potilaan mieltymyksistä) 1 cm2:n cantharidiinilla kastetulla suodatinpaperilla.
Osallistuja osallistuu sitten kahteen muuhun kantaridiiniin (24 tuntia ja 48 tuntia ensimmäisen hakemuksen jälkeen).
72 tuntia ensimmäisen kantaridiinin levittämisen jälkeen läpipainopakkausneste kerätään.
|
0,1-prosenttinen kantaridiiniliuos asetonissa valmistetaan 0,7-prosenttisesta kantaronin kantaliuoksesta ja levitetään välittömästi.
10 μl kantaridiinia levyä kohden.
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Uros
Osallistuja osallistuu aluksi joko henkilökohtaisesti tai virtuaalisesti kelpoisuustarkastuskäynnille.
Cantharidin levitetään toisella käynnillä kyynärvarteen, selkään tai vatsaan (riippuen potilaan mieltymyksistä) 1 cm2:n cantharidiinilla kastetulla suodatinpaperilla.
Osallistuja osallistuu sitten kahteen muuhun kantaridiiniin (24 tuntia ja 48 tuntia ensimmäisen hakemuksen jälkeen).
72 tuntia ensimmäisen kantaridiinin levittämisen jälkeen läpipainopakkausneste kerätään.
|
0,1-prosenttinen kantaridiiniliuos asetonissa valmistetaan 0,7-prosenttisesta kantaronin kantaliuoksesta ja levitetään välittömästi.
10 μl kantaridiinia levyä kohden.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Vertailu rakkuloiden esiintymisen tai puuttumisen suhteen kussakin 24-72 tunnin ajankohdassa sukupuolten välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Silmämääräinen tarkastus ehjän 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloiden läpipainon esiintymisen varalta
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Rakkulan tilavuuden vertailu kussakin aikapisteessä 24-72 tunnin aikana sukupuolten välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausneste otettiin ja punnittiin tilavuuden määrittämiseksi
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Rakkosolujen lukumäärän vertailu kussakin aikapisteessä 24-72 tunnin aikana sukupuolten välillä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausnestettä, joka on kerätty 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloista.
Neste analysoidaan käyttämällä tavallisia laboratoriotekniikoita, mukaan lukien leimattu virtaussytometria
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Rakkoleukosyyttialaryhmien (neutrofiilien ja monosyyttien) vertailu sukupuolten välillä kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausnestettä, joka on kerätty 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloista.
Neste analysoidaan käyttämällä tavallisia laboratoriotekniikoita, mukaan lukien leimattu virtaussytometria
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Rakkojen laktaattitasojen ja LDH:n vertailu sukupuolten välillä kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausnestettä, joka on kerätty 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloista.
Analyysi tavanomaisten laboratoriotekniikoiden mukaan.
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Solukuolemien, nekroottisten ja apoptoottisten solujen lukumäärän vertailu sukupuolten välillä kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausnestettä, joka on kerätty 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloista.
Neste analysoidaan käyttämällä tavallisia laboratoriotekniikoita, mukaan lukien leimattu virtaussytometria
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
4. Sukupuolten välisten rakkuloiden efferosytoosin merkkien vertailu kullakin aikapisteellä
Aikaikkuna: 24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Läpipainopakkausnestettä, joka on kerätty 24 tunnin, 48 tunnin ja 72 tunnin kantaridiinirakkuloista.
Neste analysoidaan käyttämällä tavallisia laboratoriotekniikoita, mukaan lukien leimattu virtaussytometria
|
24 tuntia, 48 tuntia, 72 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available. Erratum In: Br J Pharmacol. 2021 Apr;178(7):1737.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28. Erratum In: J Clin Invest. 2023 Jan 17;133(2):
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 22/YH/0244
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .