- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05597098
Исследование различных механизмов, участвующих в разрешении воспаления у здоровых мужчин и женщин (RESOLVE-SEX)
Исследование различных механизмов, участвующих в разрешении воспаления у здоровых мужчин и женщин: RESOLVE-SEX
Обзор исследования
Подробное описание
Воспаление является ключевым процессом, запускающим события, вызванные ишемической болезнью сердца. Действительно, в крупномасштабных испытаниях была проверена эффективность ряда противовоспалительных подходов. Однако, хотя некоторые из них подтвердили полезность таких подходов в снижении заболеваемости ишемической болезнью сердца; за преимущества пришлось заплатить повышенным риском заражения. В нашей предыдущей работе мы обнаружили, что женщины демонстрируют более быстрое разрешение воспаления по сравнению с мужчинами. Это ускоренное разрешение совпало с улучшением функции и здоровья кровеносных сосудов. В настоящее время также признано, что отсутствие разрешения играет важную роль в усилении воспаления, наблюдаемом при ишемической болезни сердца. Неизвестно, могут ли различия в заболеваемости ишемической болезнью сердца между мужчинами и женщинами быть связаны с различиями в их способности к разрешению.
Чтобы определить, различается ли разрешение воспаления между полами, мы будем использовать проверенную кантаридин-индуцированную модель острого воспаления у здоровых добровольцев. Предыдущие опубликованные исследования показали, что нанесение кантаридина на кожу вызывает акантолиз и образование волдырей. Это безопасная, воспроизводимая техника без постоянных рубцов или побочных эффектов. Мы изучим влияние на воспалительные реакции путем измерения уровней клеток, медиаторов воспаления и маркеров сосудистой функции в пузырчатой жидкости, моче, слюне и крови. Аппликация кантаридина будет применяться к отдельным участкам кожи в течение трех дней, чтобы создать три небольших волдыря, чтобы исследовать различные моменты времени воспалительного процесса. Затем на четвертый день будет собрана пузырчатая жидкость, которая будет проанализирована в соответствии со стандартными лабораторными методами, включая проточную цитометрию.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Здоровые добровольцы мужского и женского пола
- 18-45 лет
- Волонтеры, которые готовы подписать форму согласия
Критерий исключения:
- Здоровые субъекты, не желающие давать согласие
- Беременность или любая возможность того, что субъект может быть беременна, за исключением случаев, когда в последнем случае тест на беременность дал отрицательный результат.
- Текущее грудное вскармливание
- История любых серьезных заболеваний, включая недавние инфекции или травмы
- Субъекты, принимающие системные лекарства (кроме оральных противозачаточных таблеток)
- Субъекты с недавним (2 недели) или текущим использованием антибиотиков
- Субъекты с любым инфекционным заболеванием, передающимся через кровь, таким как вирус гепатита B или C или ВИЧ в анамнезе.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Женский
Сначала участник будет присутствовать либо лично, либо виртуально для проверки соответствия требованиям.
Кантаридин наносят во время второго визита на предплечье, спину или живот (в зависимости от предпочтений пациента) через фильтровальную бумагу площадью 1 см2, пропитанную кантаридином.
Затем участник примет участие в еще двух аппликациях кантаридина (через 24 и 48 ч после первой аппликации).
Через 72 часа после первоначального применения кантаридина будет собрана жидкость из пузырей.
|
0,1% раствор кантаридина в ацетоне из 0,7% исходного раствора кантарона готовят и применяют сразу.
10 мкл кантаридина на диск.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Мужской
Сначала участник будет присутствовать либо лично, либо виртуально для проверки соответствия требованиям.
Кантаридин наносят во время второго визита на предплечье, спину или живот (в зависимости от предпочтений пациента) через фильтровальную бумагу площадью 1 см2, пропитанную кантаридином.
Затем участник примет участие в еще двух аппликациях кантаридина (через 24 и 48 ч после первой аппликации).
Через 72 часа после первоначального применения кантаридина будет собрана жидкость из пузырей.
|
0,1% раствор кантаридина в ацетоне из 0,7% исходного раствора кантарона готовят и применяют сразу.
10 мкл кантаридина на диск.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение наличия или отсутствия волдырей в каждый момент времени в течение 24-72 часов между полами
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Визуальный осмотр на предмет наличия неповрежденного блистера 24-часового, 48-часового и 72-часового кантаридинового блистера.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
|
Сравнение объема волдырей в каждый момент времени в течение 24-72 часов между полами
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Образец блистерной жидкости отбирается и взвешивается для определения объема
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
|
Сравнение числа пузырчатых клеток в каждый момент времени в течение 24-72 часов между полами
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Жидкость пузырей, собранная из 24-часовых, 48-часовых и 72-часовых кантаридиновых пузырей.
Жидкость будет анализироваться с использованием стандартных лабораторных методов, включая проточную цитометрию с метками.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение субпопуляций пузырчатых лейкоцитов (нейтрофилов и моноцитов) между полами в каждый момент времени
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Жидкость пузырей, собранная из 24-часовых, 48-часовых и 72-часовых кантаридиновых пузырей.
Жидкость будет анализироваться с использованием стандартных лабораторных методов, включая проточную цитометрию с метками.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
|
Сравнение уровней лактата в волдырях и ЛДГ между полами в каждый момент времени
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Жидкость пузырей, собранная из 24-часовых, 48-часовых и 72-часовых кантаридиновых пузырей.
Анализ по стандартным лабораторным методикам.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
|
Сравнение числа клеточных смертей, некротических и апоптотических клеток между полами в каждый момент времени
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Жидкость пузырей, собранная из 24-часовых, 48-часовых и 72-часовых кантаридиновых пузырей.
Жидкость будет анализироваться с использованием стандартных лабораторных методов, включая проточную цитометрию с метками.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
|
4. Сравнение маркеров пузырчатого эффероцитоза между полами в каждый момент времени.
Временное ограничение: 24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Жидкость пузырей, собранная из 24-часовых, 48-часовых и 72-часовых кантаридиновых пузырей.
Жидкость будет анализироваться с использованием стандартных лабораторных методов, включая проточную цитометрию с метками.
|
24 часа, 48 часов, 72 часа
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 22/YH/0244
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .