- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05597098
Investigação dos distintos mecanismos envolvidos na resolução inflamatória entre homens e mulheres saudáveis (RESOLVE-SEX)
Investigação dos distintos mecanismos envolvidos na resolução inflamatória entre homens e mulheres saudáveis: RESOLVE-SEX
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A inflamação é um processo chave no desencadeamento de eventos causados pela doença arterial coronariana. De fato, estudos em larga escala testaram a eficácia de uma variedade de abordagens anti-inflamatórias. No entanto, enquanto alguns deles confirmaram a utilidade de tais abordagens em levar a reduções na doença arterial coronariana; os benefícios tiveram um custo com um risco aumentado de infecção. Em nosso trabalho anterior, descobrimos que as mulheres demonstram resolução aprimorada da inflamação em comparação com os homens. Essa resolução acelerada coincidiu com a melhoria da função e da saúde dos vasos sanguíneos. Também é agora aceito que uma falha na resolução desempenha um papel importante no aumento da inflamação observada na doença arterial coronariana. Não se sabe se as diferenças na incidência de doença arterial coronariana entre homens e mulheres podem estar relacionadas a diferenças em sua capacidade de montar uma resposta de resolução.
Para determinar se a resolução inflamatória difere entre os sexos, usaremos o modelo validado de inflamação aguda induzida por cantaridina em voluntários saudáveis. Estudos anteriores publicados demonstraram que quando a cantaridina é aplicada na pele causa acantólise e formação de bolhas. É uma técnica segura e reprodutível, sem cicatrizes permanentes ou efeitos nocivos. Estudaremos os efeitos nas respostas inflamatórias medindo os níveis de células, mediadores inflamatórios e marcadores da função vascular no fluido da bolha, urina, saliva e sangue. A aplicação de cantaridina será aplicada em áreas separadas da pele ao longo de três dias para criar três pequenas bolhas para examinar diferentes pontos de tempo do processo inflamatório. O fluido da bolha será coletado no quarto dia e analisado de acordo com técnicas laboratoriais padrão, incluindo citometria de fluxo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- The William Harvey Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntários masculinos e femininos saudáveis
- 18-45 anos
- Voluntários que estão dispostos a assinar o formulário de consentimento
Critério de exclusão:
- Indivíduos saudáveis não dispostos a consentir
- Grávida, ou qualquer possibilidade de que um indivíduo possa estar grávida, a menos que, no último caso, um teste de gravidez seja realizado com resultado negativo
- Aleitamento materno atual
- História de qualquer doença grave, incluindo infecções recentes ou trauma
- Indivíduos que tomam medicação sistêmica (além da pílula anticoncepcional oral)
- Indivíduos com uso recente (2 semanas) ou atual de antibióticos
- Indivíduos com qualquer histórico de doença infecciosa transmitida pelo sangue, como vírus da hepatite B ou C ou HIV
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Fêmea
O participante comparecerá inicialmente pessoalmente ou virtualmente para uma visita de triagem para elegibilidade.
A cantaridina será aplicada na segunda visita ao antebraço, costas ou abdômen (dependendo da preferência do paciente) por meio de papel de filtro embebido em cantaridina de 1 cm2.
O participante irá então assistir a mais duas aplicações de cantaridina (24 horas e 48 horas após a primeira aplicação).
72 horas após a aplicação inicial de cantaridina, o fluido da bolha será coletado.
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A solução de cantaridina a 0,1% em acetona a partir da solução estoque de cantarona a 0,7% é preparada e aplicada imediatamente.
10 μl de cantaridina por disco.
Outros nomes:
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Experimental: Macho
O participante comparecerá inicialmente pessoalmente ou virtualmente para uma visita de triagem para elegibilidade.
A cantaridina será aplicada na segunda visita ao antebraço, costas ou abdômen (dependendo da preferência do paciente) por meio de papel de filtro embebido em cantaridina de 1 cm2.
O participante irá então assistir a mais duas aplicações de cantaridina (24 horas e 48 horas após a primeira aplicação).
72 horas após a aplicação inicial de cantaridina, o fluido da bolha será coletado.
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A solução de cantaridina a 0,1% em acetona a partir da solução estoque de cantarona a 0,7% é preparada e aplicada imediatamente.
10 μl de cantaridina por disco.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação da presença ou não de bolha em cada ponto temporal ao longo de 24-72h entre os sexos
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Inspeção visual quanto à presença de blister intacto de blisters de cantaridina de 24h, 48h e 72h
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Comparação do volume da bolha em cada ponto de tempo ao longo de 24-72h entre os sexos
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido da bolha amostrado e pesado para determinar o volume
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Comparação do número de células da bolha em cada ponto de tempo ao longo de 24-72 horas entre os sexos
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido de bolha coletado de blisters de cantaridina de 24 horas, 48 horas e 72 horas.
O fluido será analisado usando técnicas laboratoriais padrão, incluindo citometria de fluxo marcada
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Comparação de subconjuntos de leucócitos da bolha (neutrófilos e monócitos) entre os sexos em cada ponto de tempo
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido de bolha coletado de blisters de cantaridina de 24 horas, 48 horas e 72 horas.
O fluido será analisado usando técnicas laboratoriais padrão, incluindo citometria de fluxo marcada
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Comparação dos níveis de lactato da bolha e LDH entre os sexos em cada ponto de tempo
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido de bolha coletado de blisters de cantaridina de 24 horas, 48 horas e 72 horas.
Análise de acordo com as técnicas laboratoriais padrão.
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Comparação do número de células mortas, necróticas e apoptóticas entre os sexos em cada ponto temporal
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido de bolha coletado de blisters de cantaridina de 24 horas, 48 horas e 72 horas.
O fluido será analisado usando técnicas laboratoriais padrão, incluindo citometria de fluxo marcada
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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4. Comparação de marcadores de eferocitose vesicular entre os sexos em cada ponto temporal
Prazo: 24 horas, 48 horas, 72 horas
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Fluido de bolha coletado de blisters de cantaridina de 24 horas, 48 horas e 72 horas.
O fluido será analisado usando técnicas laboratoriais padrão, incluindo citometria de fluxo marcada
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24 horas, 48 horas, 72 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amrita Ahluwalia, BSc PhD, Queen Mary University of London
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Shabbir A, Rathod KS, Khambata RS, Ahluwalia A. Sex Differences in the Inflammatory Response: Pharmacological Opportunities for Therapeutics for Coronary Artery Disease. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2021 Jan 6;61:333-359. doi: 10.1146/annurev-pharmtox-010919-023229. Epub 2020 Oct 9.
- Rathod KS, Jones DA, Jain AK, Lim P, MacCarthy PA, Rakhit R, Lockie T, Kalra S, Dalby MC, Malik IS, Whitbread M, Firoozi S, Bogle R, Redwood S, Cooper J, Gupta A, Lansky A, Wragg A, Mathur A, Ahluwalia A. The influence of biological age and sex on long-term outcome after percutaneous coronary intervention for ST-elevation myocardial infarction. Am J Cardiovasc Dis. 2021 Oct 25;11(5):659-678. eCollection 2021.
- Kapil V, Rathod KS, Khambata RS, Bahra M, Velmurugan S, Purba A, S Watson D, Barnes MR, Wade WG, Ahluwalia A. Sex differences in the nitrate-nitrite-NO* pathway: Role of oral nitrate-reducing bacteria. Free Radic Biol Med. 2018 Oct;126:113-121. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2018.07.010. Epub 2018 Jul 20.
- Rathod KS, Kapil V, Velmurugan S, Khambata RS, Siddique U, Khan S, Van Eijl S, Gee LC, Bansal J, Pitrola K, Shaw C, D'Acquisto F, Colas RA, Marelli-Berg F, Dalli J, Ahluwalia A. Accelerated resolution of inflammation underlies sex differences in inflammatory responses in humans. J Clin Invest. 2017 Jan 3;127(1):169-182. doi: 10.1172/JCI89429. Epub 2016 Nov 28.
- Docherty JR, Stanford SC, Panattieri RA, Alexander SPH, Cirino G, George CH, Hoyer D, Izzo AA, Ji Y, Lilley E, Sobey CG, Stanley P, Stefanska B, Stephens G, Teixeira M, Ahluwalia A. Sex: A change in our guidelines to authors to ensure that this is no longer an ignored experimental variable. Br J Pharmacol. 2019 Nov;176(21):4081-4086. doi: 10.1111/bph.14761. Epub 2019 Aug 23. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 22/YH/0244
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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