Undersøkelse av de distinkte mekanismene involvert i inflammatorisk oppløsning mellom friske menn og kvinner (RESOLVE-SEX)

Betennelse er en nøkkelprosess for å utløse hendelser forårsaket av koronarsykdom. Faktisk har storskalaforsøk testet effekten av en rekke anti-inflammatoriske tilnærminger. Imidlertid, mens noen av disse bekreftet nytten av slike tilnærminger for å føre til reduksjoner i koronararteriesykdom; fordelene kom til en kostnad med økt risiko for infeksjon. I vårt tidligere arbeid oppdaget vi at kvinner viser forbedret oppløsning av betennelse sammenlignet med menn. Denne akselererte oppløsningen falt sammen med forbedret blodkarfunksjon og helse. Det er også nå akseptert at en svikt i oppløsning spiller en viktig rolle i den økte betennelsen som sees ved koronararteriesykdom. Hvorvidt forskjellene i forekomsten av koronararteriesykdom mellom menn og kvinner kan være relatert til forskjeller i deres evne til å montere en oppløsningsrespons er ukjent.

For å avgjøre om inflammatorisk oppløsning er forskjellig mellom kjønn vil vi bruke den validerte cantharidin-induserte modellen for akutt betennelse hos friske frivillige. Tidligere publiserte studier har vist at når cantharidin påføres huden, forårsaker det akantolyse og blemmerdannelse. Det er en trygg, reproduserbar teknikk uten permanente arrdannelser eller dårlige effekter. Vi vil studere effektene på inflammatoriske responser ved å måle nivåene av celler, inflammatoriske mediatorer og markører for vaskulær funksjon i blemmevæske, urin, spytt og blod. Cantharidin-påføring vil bli brukt på separate områder av huden i løpet av tre dager for å lage tre små blemmer for å undersøke forskjellige tidspunkter for den inflammatoriske prosessen. Blistervæsken vil deretter bli samlet på den fjerde dagen som vil bli analysert i henhold til standard laboratorieteknikker inkludert flowcytometri.