Undersökning av de distinkta mekanismerna som är involverade i inflammatorisk upplösning mellan friska män och kvinnor (RESOLVE-SEX)

Inflammation är en nyckelprocess för att utlösa händelser orsakade av kranskärlssjukdom. I själva verket har storskaliga försök testat effektiviteten av en rad antiinflammatoriska metoder. Emellertid, medan några av dessa bekräftade användbarheten av sådana tillvägagångssätt för att leda till minskningar av kranskärlssjukdom; fördelarna kom till en kostnad med en ökad risk för infektion. I vårt tidigare arbete upptäckte vi att kvinnor uppvisar förbättrad upplösning av inflammation jämfört med män. Denna accelererade upplösning sammanföll med förbättrad blodkärlsfunktion och hälsa. Det är också nu accepterat att ett misslyckande med upplösning spelar en viktig roll i den förstärkta inflammationen som ses vid kranskärlssjukdom. Huruvida skillnaderna i förekomsten av kranskärlssjukdom mellan män och kvinnor kan vara relaterade till skillnader i deras förmåga att åstadkomma ett upplösningssvar är okänt.

För att avgöra om inflammatorisk upplösning skiljer sig mellan könen kommer vi att använda den validerade kantaridin-inducerade modellen för akut inflammation hos friska frivilliga. Tidigare publicerade studier har visat att när cantharidin appliceras på huden orsakar det akantolys och blåsbildning. Det är en säker, reproducerbar teknik utan permanenta ärrbildningar eller negativa effekter. Vi kommer att studera effekterna på inflammatoriska svar genom att mäta nivåerna av celler, inflammatoriska mediatorer och markörer för vaskulär funktion i blåsvätska, urin, saliv och blod. Cantharidin applicering kommer att appliceras på separata områden av huden under loppet av tre dagar för att skapa tre små blåsor för att undersöka olika tidpunkter för den inflammatoriska processen. Blistervätskan samlas sedan upp den fjärde dagen som kommer att analyseras enligt standardlaboratorietekniker inklusive flödescytometri.