過剰な芽球を伴う慢性骨髄単球性白血病およびその他の骨髄異形成症候群/骨髄増殖性腫瘍の治療のための ASTX727 と組み合わせたベネトクラクス
2026年8月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
ベネトクラクスと ASTX727 の併用、慢性骨髄単球性白血病および過剰芽球を伴うその他の MDS/MPN に対する全経口療法 (VICTORY-MDS/MPN): 無作為化第 2 相試験
この第II相試験では、慢性骨髄単球性白血病、骨髄異形成症候群/過剰芽球を伴う骨髄増殖性腫瘍の患者の骨髄がんの症状を軽減する上で、ベネトクラクスと組み合わせたデシタビンおよびセダズリジン（ASTX727）がASTX727単独よりも効果があるかどうかをテストします。
デシタビンは、低メチル化剤と呼ばれる種類の薬です。
骨髄が正常な血液細胞を生成するのを助け、骨髄内の異常な細胞を殺すことによって機能します.
コビメチニブは、BRAF と呼ばれる遺伝子が変異（変化）したがん患者に使用されます。
キナーゼ阻害薬と呼ばれる種類の薬です。
がん細胞の増殖を促す異常なタンパク質の働きを阻害することで機能します。
これは、がん細胞の拡散を遅らせたり止めたりするのに役立ちます。
Venetoclax は、B 細胞リンパ腫 2 (BCL-2) 阻害剤と呼ばれるクラスの医薬品です。
がん細胞の生存に必要なタンパク質であるBcl-2をブロックすることで、がん細胞の増殖を止める可能性があります。
ASTX727 とベネトクラクスの組み合わせは、慢性骨髄単球性白血病、骨髄異形成症候群、または過剰な芽球を伴う骨髄増殖性腫瘍の患者において、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I.慢性骨髄単球性白血病（CMML）および非CMML骨髄異形成症候群（MDS）/骨髄増殖性腫瘍（MPN）の被験者におけるASTX727およびASTX727とベネトクラックスの完全寛解率を評価するには、芽球が過剰（> 5％）。
副次的な目的:
I. この患者集団における ASTX727 と ASTX727 + ベネトクラクスの全体的な反応率 (完全反応 [CR] + 部分反応 [PR] + 赤血球反応を伴う骨髄反応) を評価すること。
Ⅱ． 全生存期間、無増悪生存期間、同種造血幹細胞移植率、悪性クローンのクリアランス、血液学的寛解時のクローン性、必要な赤血球および血小板輸血の回数、ASTX727 と ASTX727 + ベネトクラクスの毒性を決定する。
概要: 患者は 2 群のうちの 1 群に無作為に割り付けられます。
ARM I (併用療法): 患者はデシタビンとセダズリジンを経口 (PO) で投与され、試験ではベネトクラクスの PO が投与されます。 患者はまた、骨髄生検、および研究全体の血液と頬のサンプルの収集を受けます。
ARM II (MONO THERAPY): 患者は研究でデシタビンとセダズリジン PO を受け取ります。 治療に反応しない患者は、アーム I に移行することができます。患者は、骨髄生検、および研究全体の血液および口腔サンプルの収集も受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
132
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Costa Mesa、California、アメリカ、92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
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Irvine、California、アメリカ、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Laguna Hills、California、アメリカ、92653
- UCI Health Laguna Hills
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange、California、アメリカ、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox、Illinois、アメリカ、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、アメリカ、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Cancer Center
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
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The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx、New York、アメリカ、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx、New York、アメリカ、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester、Ohio、アメリカ、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 5%以上の骨髄芽球を伴うMDS/MPNの診断。 ヒドロキシ尿素は、治療開始までのカウントアップを制御するために使用される場合があります
- 白血球 (WBC) < 10,000/mm^3。 ヒドロキシ尿素による治療は、この基準に到達するまで WBC を下げることができます。 WBCは、ヒドロキシ尿素の最後の投与から24時間以上後に決定する必要があります
- 年齢 >= 18 歳。 18歳未満の患者におけるベネトクラクスと組み合わせたASTX727の使用に関する投与量または有害事象のデータは現在入手できないため、子供はこの研究から除外されています
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- -総ビリルビン=<1.5 x正常の上限（ULN）（ギルバート症候群が原因であると見なされない限り）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT） < 3.0 x 施設内 ULN または =< 5.0 x 施設内 ULN 肝転移のある患者
- -糸球体濾過率 (GFR) >= 60 mL/分/1.73 m^2 (30 mL/min/1.73 以上の低い腎機能値での安全な使用をサポートするデータが存在しない場合) m^2
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に感染した患者で、効果的な抗レトロウイルス療法を受けており、ウイルス量が6か月以内に検出されない場合は、この試験の対象となります
- 慢性 B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染の証拠がある患者の場合、必要に応じて、抑制療法で HBV ウイルス量が検出されないようにする必要があります。
- C型肝炎ウイルス（HCV）感染の既往歴のある患者は、治療を受けて治癒している必要があります。 現在治療中のHCV感染患者の場合、HCVウイルス量が検出できない場合は適格です
- 自然史または治療が治験レジメンの安全性または有効性評価を妨げる可能性のない、以前または同時の悪性腫瘍を有する患者は、この試験に適格です。 -以前または同時の悪性腫瘍に対するホルモン療法は許可されています
- 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある患者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。 この試験に適格であるためには、患者はクラス2B以上でなければなりません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
- 錠剤を飲み込む能力
除外基準:
- -ヒドロキシ尿素を除く緊急の疾患指向療法が必要な患者
- -以前のMDS / MPNを対象とした治療、AMLまたはMDSを対象とした治療（レナリドマイドおよびデシタビンまたはアザシチジンなどの低メチル化剤（HMA）を含む）、ヒドロキシ尿素を除く。 -エリスロポエチン刺激剤（ESA）および血栓形成剤の事前使用は許可されていますが、研究治療の4週間前に中止する必要があります
- -治療の最初の投与から4週間以内に治験薬またはデバイスを現在または以前に投与されている患者
- -症候性の制御されていない中枢神経系（CNS）疾患の患者。 脳転移がないことを確認するための画像検査は必要ありません。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある患者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
- -グレープフルーツ、グレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）またはスターフルーツを3日以内に摂取した患者 研究治療の開始前に、これらの摂取を中止することを望まない 治験薬の受領中
- ASTX727またはベネトクラクスと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- コントロールされていない合併症のある患者（例： 静脈内療法を必要とする）研究者の裁量で
ベネトクラクスとASTX727には催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ベネトクラクスによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がベネトクラクスで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。 これらの潜在的なリスクは、この研究で使用される他の薬剤にも当てはまる可能性があります。 -患者は閉経後、または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠がなければなりません：研究治療の28日以内に尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認されました。
閉経後は次のように定義されます。
- 外因性ホルモン治療の中止後、1年以上の無月経
- 50歳未満の女性の閉経後の黄体形成ホルモン（LH）および卵胞刺激ホルモン（FSH）レベル
- 最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術
- -最後の月経からの間隔が1年を超える化学療法誘発閉経
- 外科的滅菌（両側卵巣摘出術または子宮摘出術）
- 出産の可能性のある女性は、研究への参加前と研究参加期間中、および研究治療の完了後6か月間、適切な避妊（ホルモン避妊または禁欲）を使用することに同意する必要があります。 女性またはパートナーがこの研究に参加している間に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。 このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、およびベネトクラクスおよびASTX727投与の完了後3か月間、適切な避妊（ラテックスまたは合成コンドームまたは禁欲）を使用することに同意する必要があります。
- -予想される生存期間が12か月未満の他の病状を有する患者
- -以前または同時の悪性腫瘍を有する患者 その自然史または治療により、治験レジメンの安全性または評価を妨げる可能性があります
- -研究登録時に活動性感染症を患っている患者
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (ASTX727、ベネトクラクス)
患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に ASTX727 PO QD を受け、各サイクルの 1 ～ 14 日目にベネトクラクス PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
患者はまた、研究全体を通して骨髄生検、血液サンプルの吸引および収集を受け、スクリーニング時に頬綿棒サンプルの収集も受けます。
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与えられたPO
他の名前：
骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
血液および口腔サンプルの採取を受ける
他の名前：
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アクティブコンパレータ：アームⅡ（ASTX727）
患者は、各サイクルの 1 ～ 5 日目に ASTX727 PO QD を受けます。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
治療に反応しない患者は、アーム I に移る可能性があります。患者はまた、研究全体を通じて骨髄生検、吸引および血液サンプルの収集を受け、スクリーニング時に口腔綿棒サンプルの収集も受けます。
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骨髄吸引を受ける
与えられたPO
他の名前：
骨髄生検を受ける
他の名前：
血液および口腔サンプルの採取を受ける
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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完全な応答率
時間枠：最大4サイクル
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完全寛解率は、フィッシャーの直接確率検定を使用して 2 つの群間で比較されます。
ロジスティック回帰を使用して、対象の共変量を調整した完全寛解に対する併用治療の効果を推定します。
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最大4サイクル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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有害事象の発生率
時間枠：最長5年
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薬物または手術などの他の種類の治療による望ましくない影響。
有害事象は軽度から重度まで多岐にわたり、生命を脅かす場合もあります。
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最長5年
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全生存期間 (OS)
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価される
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カプランマイヤー法を使用して計算されます。
治療群間の OS の比較は、片側ログランク検定を使用して行われます。
ハザード比は、Cox 比例ハザード モデルを使用して計算されます。
死亡情報のない患者の検閲された追跡期間は、最後の接触日となります。
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無作為化から何らかの原因による死亡まで、最長 5 年間評価される
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価される
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カプランマイヤー法を使用して計算されます。
治療群間の PFS の比較は、片側ログランク検定を使用して行われます。
ハザード比は、Cox 比例ハザード モデルを使用して計算されます。
進行せずに生存している患者の場合、PFS は最後の疾患評価の日に打ち切られます。
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無作為化から病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方まで、最長 5 年間評価される
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Rory M Shallis、Yale University Cancer Center LAO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年6月27日
一次修了 (推定)
2027年8月31日
研究の完了 (推定)
2027年8月31日
試験登録日
最初に提出
2022年10月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年10月27日
最初の投稿 (実際)
2022年11月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年8月18日
最終確認日
2026年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2022-08797 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (米国 NIH グラント/契約)
- 10538 (その他の識別子：CTEP)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
NCI は、NIH のポリシーに従ってデータを共有することを約束しています。
臨床試験データの共有方法の詳細については、NIH データ共有ポリシー ページへのリンクにアクセスしてください。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。