Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax i kombinasjon med ASTX727 for behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi og annet myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med overflødige blaster

2. april 2024 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Venetoclax i kombinasjon med ASTX727, en all-oral terapi for kronisk myelomonocytisk leukemi og andre MDS/MPN med overflødige blaster (VICTORY-MDS/MPN): en randomisert fase 2-studie

Denne fase II-studien tester om decitabin og cedazuridin (ASTX727) i kombinasjon med venetoclax virker bedre enn ASTX727 alene for å redusere symptomer på benmargskreft hos pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med overflødig blaster. Decitabin er i en klasse med medisiner som kalles hypometyleringsmidler. Det virker ved å hjelpe benmargen til å produsere normale blodceller og ved å drepe unormale celler i benmargen. Cobimetinib brukes til pasienter hvis kreft har en mutert (endret) form av et gen kalt BRAF. Det er i en klasse med medisiner som kalles kinasehemmere. Det virker ved å blokkere virkningen av et unormalt protein som signaliserer kreftceller til å formere seg. Dette bidrar til å bremse eller stoppe spredningen av kreftceller. Venetoclax er i en klasse med medisiner som kalles B-celle lymfom-2 (BCL-2) hemmere. Det kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere Bcl-2, et protein som er nødvendig for å overleve kreftceller. Kombinasjonen av ASTX727 og venetoclax kan drepe flere kreftceller hos pasienter med kronisk myelomonocytisk leukemi, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med overskytende blaster.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

HOVEDMÅL:

I. For å evaluere de fullstendige remisjonsratene for ASTX727 og ASTX727 pluss venetoklaks hos personer med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) og ikke-CMML myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasma (MPN) med overskytende (> 5 %) blaster.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å evaluere den totale responsraten (fullstendig respons [CR] + delvis respons [PR] + margrespons med erytroidrespons) av ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax i denne pasientpopulasjonen.

II. For å bestemme total overlevelse, progresjonsfri overlevelse, allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjonsrate, clearance av den ondartede klonen, klonalitet ved tidspunktet for hematologisk remisjon, antall røde blodlegemer og blodplatetransfusjoner som kreves og toksisitet av ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax.

OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.

ARM I (KOMBINASJONSTERAPI): Pasienter får decitabin og cedazuridin oralt (PO) og venetoclax PO under studien. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsier og innsamling av blod- og bukale prøver gjennom hele studien.

ARM II (MONOTERAPI): Pasienter får decitabin og cedazuridin PO under studien. Pasienter som ikke har respons på behandlingen kan gå over til arm I. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsier og innsamling av blod- og bukale prøver gjennom hele studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Rekruttering
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Marta Davidson
    • California
      • Costa Mesa, California, Forente stater, 92627
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Hovedetterforsker:
          • Deepa Jeyakumar
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-827-8839
      • Laguna Hills, California, Forente stater, 92653
        • Rekruttering
        • UCI Health Laguna Hills
        • Hovedetterforsker:
          • Deepa Jeyakumar
        • Ta kontakt med:
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Hovedetterforsker:
          • Abdullah Ladha
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Rekruttering
        • Los Angeles General Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Abdullah Ladha
        • Ta kontakt med:
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Rekruttering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Deepa Jeyakumar
        • Ta kontakt med:
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Hovedetterforsker:
          • Brian A. Jonas
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Hovedetterforsker:
          • Rory M. Shallis
        • Ta kontakt med:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • Rekruttering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jamile Shammo
      • New Lenox, Illinois, Forente stater, 60451
        • Rekruttering
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • Orland Park, Illinois, Forente stater, 60462
        • Rekruttering
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • Rekruttering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Abdulraheem M. Yacoub
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Ioannis Mantzaris
        • Ta kontakt med:
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Hovedetterforsker:
          • Ioannis Mantzaris
        • Ta kontakt med:
      • Bronx, New York, Forente stater, 10461
        • Rekruttering
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Ioannis Mantzaris
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • Rekruttering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua F. Zeidner
        • Ta kontakt med:
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Rekruttering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Hovedetterforsker:
          • Rupali R. Bhave
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45219
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Ta kontakt med:
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Kristin Koenig
        • Ta kontakt med:
      • West Chester, Ohio, Forente stater, 45069
        • Rekruttering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Hovedetterforsker:
          • Emily K. Curran
        • Ta kontakt med:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • Rekruttering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Manu Pandey
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • Rekruttering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Ta kontakt med:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Hovedetterforsker:
          • Annie P. Im
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ami Patel
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Rekruttering
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Keri R. Maher
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En diagnose av MDS/MPN med >= 5 % margeksplosering. Hydroxyurea kan brukes til å kontrollere tellinger frem til starten av behandlingen
  • Hvite blodlegemer (WBC) < 10 000/mm^3. Behandling med hydroksyurea er tillatt for å senke WBC for å nå dette kriteriet. WBC bør bestemmes >= 24 timer etter siste dose med hydroksyurea
  • Alder >= 18 år. Fordi det foreløpig ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata for bruk av ASTX727 i kombinasjon med venetoclax hos pasienter < 18 år, er barn ekskludert fra denne studien
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (med mindre det vurderes på grunn av Gilberts syndrom)
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum aspartat aminotransferase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutaminisk pyruvic transaminase (SGPT) < 3,0 x institusjonell ULN ELLER =< 5,0 x institusjonell ULN for pasienter med levermetastaser
  • Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 med mindre det finnes data som støtter sikker bruk ved lavere nyrefunksjonsverdier, ikke lavere enn 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter på effektiv antiretroviral terapi med upåviselig virusmengde innen 6 måneder er kvalifisert for denne studien
  • For pasienter med tegn på kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon, må HBV-virusmengden være uoppdagelig ved suppressiv terapi, hvis indisert
  • Pasienter med en historie med hepatitt C-virus (HCV)-infeksjon må ha blitt behandlet og helbredet. For pasienter med HCV-infeksjon som for tiden er på behandling, er de kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV-virusmengde
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet, er kvalifisert for denne studien. Hormonbehandling for tidligere eller samtidig malignitet er tillatt
  • Pasienter med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification. For å være kvalifisert for denne studien, bør pasienter være klasse 2B eller bedre
  • Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Evne til å svelge piller

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med behov for emergent sykdomsrettet behandling unntatt hydroksyurea
  • Tidligere MDS/MPN-rettet terapi, AML eller MDS-rettet terapi inkludert lenalidomid og hypometyleringsmidler (HMA) som decitabin eller azacitidin, unntatt hydroksyurea. Tidligere bruk av erytropoietinstimulerende midler (ESA) og trombopoietiske midler er tillatt, men må seponeres 4 uker før studiebehandling
  • Pasienter som for tiden eller tidligere mottar et undersøkelsesmiddel eller -apparat innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen
  • Pasienter med symptomatisk ukontrollert sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Bildediagnostikk for å bekrefte fravær av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienter med ryggmargskompresjon med mindre de anses å ha mottatt definitiv behandling for dette og bevis på klinisk stabil sykdom i 28 dager
  • Pasienter som har konsumert grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller starfruit innen 3 dager før oppstart av studiebehandlingen og er uvillige til å avbryte forbruket av disse under mottak av studiemedikamentet
  • Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ASTX727 eller venetoclax
  • Pasienter med ukontrollert sammenfallende sykdom (f. som krever intravenøs terapi) etter etterforskerens skjønn
  • Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi venetoclax og ASTX727 har potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med venetoklaks, bør amming avbrytes hvis moren behandles med venetoklaks. Disse potensielle risikoene kan også gjelde for andre midler som brukes i denne studien. Pasienter må være postmenopausale eller med bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling og bekreftet før behandling på dag 1.

    • Postmenopausal er definert som:

      • Amenoreisk i 1 år eller mer etter seponering av eksogene hormonbehandlinger
      • Nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år
      • Strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden
      • Kjemoterapi-indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon
      • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinner i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell prevensjon eller abstinens) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer, og i 6 måneder etter fullført studiebehandling. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også godta å bruke adekvat prevensjon (latex eller syntetisk kondom eller abstinens) før studien, så lenge studiedeltakelsen varer, og 3 måneder etter fullført administrering av venetoclax og ASTX727
  • Pasienter med enhver annen medisinsk tilstand der forventet overlevelse er under 12 måneder
  • Pasienter med tidligere eller samtidig malignitet hvis naturhistorie eller behandling har potensial til å forstyrre sikkerheten eller vurderingen av undersøkelsesregimet
  • Pasienter med aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I (ASTX727, venetoclax)
Pasienter mottar ASTX727 PO QD i 5 påfølgende dager med start på dag 3 i behandlingssyklus 1; etterfulgt av dag 1 i hver påfølgende syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter får også venetoclax PO QD på dag 1 til 14 i hver behandlingssyklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsier og innsamling av blod- og bukale prøver gjennom hele studien.
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Gitt PO
Andre navn:
  • ASTX727
  • CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine Tablett
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Gjennomgå innsamling av blod- og munnprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling
Aktiv komparator: Arm II (ASTX727)
Pasienter mottar ASTX727 PO QD i 5 påfølgende dager med start på dag 3 i behandlingssyklus 1; etterfulgt av dag 1 i hver påfølgende syklus. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som ikke har respons på behandlingen kan gå over til arm I. Pasienter gjennomgår også benmargsbiopsier og innsamling av blod- og bukale prøver gjennom hele studien.
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Gitt PO
Andre navn:
  • ASTX727
  • CDA-hemmer E7727/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinasjonsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine Tablett
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
Gjennomgå benmargsbiopsi
Andre navn:
  • Biopsi av benmarg
  • Biopsi, benmarg
Gjennomgå innsamling av blod- og munnprøver
Andre navn:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve samlet
  • Prøvesamling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fullstendig svarprosent
Tidsramme: Opptil 4 sykluser
Den fullstendige remisjonsraten vil bli sammenlignet mellom to armer ved å bruke Fishers eksakte test. Logistisk regresjon vil bli brukt for å estimere effekten av kombinasjonsbehandling på fullstendig remisjon ved å justere for kovariater av interesse.
Opptil 4 sykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 5 år
En uønsket effekt av et medikament eller annen type behandling, for eksempel kirurgi. Bivirkninger kan variere fra milde til alvorlige og kan være livstruende.
Inntil 5 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Sammenligninger av OS mellom behandlingsarmer vil bli utført ved å bruke den ensidige log-rank test. Fareforhold vil bli beregnet ved å bruke Cox proporsjonale faremodell. Den sensurerte oppfølgingstiden for pasienter uten dødsfallsinformasjon er datoen for siste kontakt.
Fra randomisering til død uansett årsak, vurdert opp til 5 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år
Vil bli beregnet ved hjelp av Kaplan-Meier metoden. Sammenligninger av PFS mellom behandlingsarmer vil bli utført ved å bruke den ensidige log-rank test. Fareforhold vil bli beregnet ved å bruke Cox proporsjonale faremodell. For pasienter som lever uten progresjon, vil PFS bli sensurert på datoen for siste sykdomsevaluering.
Fra randomisering til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. august 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. oktober 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. oktober 2022

Først lagt ut (Faktiske)

1. november 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. april 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpliktet til å dele data i samsvar med NIHs retningslinjer. For mer informasjon om hvordan kliniske utprøvingsdata deles, gå til lenken til NIH-siden for deling av data.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniske studier på Venetoclax

3
Abonnere