Venetoclax 联合 ASTX727 治疗慢性粒单核细胞白血病和其他骨髓增生异常综合征/骨髓增生性肿瘤伴原始细胞过多
2026年8月18日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
Venetoclax 联合 ASTX727，一种治疗慢性粒单核细胞白血病和其他伴有过多原始细胞的 MDS/MPN 的全口服疗法 (VICTORY-MDS/MPN)：一项随机的 2 期试验
该 II 期试验测试了地西他滨和西天氮尿苷 (ASTX727) 联合维奈托克是否比单独使用 ASTX727 能更好地减轻慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征/伴有过多母细胞的骨髓增生性肿瘤患者的骨髓癌症状。
地西他滨属于一类称为低甲基化剂的药物。
它的作用是帮助骨髓产生正常的血细胞并杀死骨髓中的异常细胞。
Cobimetinib 用于癌症具有突变（改变）形式的称为 BRAF 的基因的患者。
它属于一类称为激酶抑制剂的药物。
它通过阻断发出癌细胞增殖信号的异常蛋白质的作用来发挥作用。
这有助于减缓或阻止癌细胞的扩散。
Venetoclax 属于一类称为 B 细胞淋巴瘤 2 (BCL-2) 抑制剂的药物。
它可以通过阻断 Bcl-2（一种癌细胞存活所需的蛋白质）来阻止癌细胞的生长。
ASTX727 和维奈托克联合使用可杀死慢性粒单核细胞白血病、骨髓增生异常综合征或原始细胞过多的骨髓增生性肿瘤患者的更多癌细胞。
研究概览
地位
主动，不招人
详细说明
主要目标：
I. 评估 ASTX727 和 ASTX727 加维奈托克在患有慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和非 CMML 骨髓增生异常综合征 (MDS)/骨髓增生性肿瘤 (MPN) 且原始细胞过多 (> 5%) 的受试者中的完全缓解率。
次要目标：
I. 评估 ASTX727 与 ASTX727 + venetoclax 在该患者群体中的总体反应率（完全反应 [CR] + 部分反应 [PR] + 骨髓反应和红细胞反应）。
二。 确定总生存期、无进展生存期、同种异体造血干细胞移植率、恶性克隆的清除率、血液学缓解时的克隆性、所需红细胞和血小板输注的数量以及 ASTX727 与 ASTX727 + venetoclax 的毒性。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I（联合治疗）：患者接受地西他滨和西氮尿苷口服 (PO) 以及维奈托克口服接受研究。 在整个研究过程中，患者还会接受骨髓活检，并采集血液和口腔样本。
ARM II（单药治疗）：患者在研究中口服地西他滨和西氮尿苷。 对治疗没有反应的患者可以交叉到第 I 组。患者还接受骨髓活检，并在整个研究过程中收集血液和口腔样本。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
132
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Costa Mesa、California、美国、92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
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Irvine、California、美国、92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Laguna Hills、California、美国、92653
- UCI Health Laguna Hills
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Los Angeles、California、美国、90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、美国、90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange、California、美国、92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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New Lenox、Illinois、美国、60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
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Orland Park、Illinois、美国、60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood、Kansas、美国、66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore、Maryland、美国、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx、New York、美国、10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester、Ohio、美国、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond、Virginia、美国、23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 骨髓原始细胞 >= 5% 的 MDS/MPN 诊断。 羟基脲可用于控制计数直至治疗开始
- 白细胞 (WBC) < 10,000/mm^3。 允许用羟基脲治疗以降低 WBC 以达到该标准。 WBC 应在最后一次羟基脲给药后 >= 24 小时测定
- 年龄 >= 18 岁。 由于目前没有关于 ASTX727 与维奈托克联合用于 18 岁以下患者的剂量或不良事件数据，因此儿童被排除在本研究之外
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
- 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（除非由于吉尔伯特综合征而考虑）
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 血清天冬氨酸氨基转移酶 (SGOT)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 血清谷丙转氨酶 (SGPT) < 3.0 x 机构 ULN 或 =< 5.0 x 机构 ULN 对于肝转移患者
- 肾小球滤过率 (GFR) >= 60 mL/min/1.73 m^2 除非存在支持在较低肾功能值下安全使用的数据，不低于 30 mL/min/1.73 米^2
- 在 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加该试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量检测不到，则他们符合资格
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件。 允许对先前或并发的恶性肿瘤进行激素治疗
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 吞服药丸的能力
排除标准：
- 需要除羟基脲外的紧急疾病导向治疗的患者
- 以前的 MDS/MPN 导向治疗、AML 或 MDS 导向治疗，包括来那度胺和低甲基化剂 (HMA)，如地西他滨或阿扎胞苷，不包括羟基脲。 允许事先使用促红细胞生成素刺激剂 (ESA) 和血小板生成剂，但必须在研究治疗前 4 周停用
- 当前或之前在接受首次治疗后 4 周内接受研究药物或设备的患者
- 患有症状性不受控制的中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者。 不需要通过影像学确认不存在脑转移。 脊髓受压患者，除非被认为已经接受了明确的治疗并且有临床疾病稳定 28 天的证据
- 在研究治疗开始前 3 天内食用过葡萄柚、葡萄柚制品、塞维利亚橙子（包括含有塞维利亚橙子的果酱）或杨桃且不愿在接受研究药物期间停止食用这些食物的患者
- 归因于与 ASTX727 或维奈托克具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 患有无法控制的并发疾病（例如 需要静脉内治疗）由研究者决定
孕妇被排除在本研究之外，因为维奈托克和 ASTX727 具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受维奈托克治疗后继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受维奈托克治疗，则应停止母乳喂养。 这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他药物。 患者必须是绝经后或有生育潜力女性的非生育状态的证据：研究治疗后 28 天内的尿液或血清妊娠试验阴性，并在第 1 天治疗前得到确认。
绝经后定义为：
- 停止外源性激素治疗后闭经 1 年或更长时间
- 50 岁以下女性的绝经后黄体生成素 (LH) 和卵泡刺激素 (FSH) 水平
- 最后一次月经 > 1 年前的放射诱导卵巢切除术
- 化疗引起的绝经与上次月经间隔 > 1 年
- 手术绝育（双侧卵巢切除术或子宫切除术）
- 有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间以及完成研究治疗后的 6 个月内使用充分的避孕措施（激素避孕或禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。 接受本方案治疗或登记的男性还必须同意在研究前、研究参与期间以及维奈托克和 ASTX727 给药完成后 3 个月内使用充分的避孕措施（乳胶或合成避孕套或禁欲）
- 患有任何其他疾病且预期生存期低于 12 个月的患者
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗有可能干扰研究方案的安全性或评估
- 进入研究时患有活动性感染的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一臂（ASTX727，venetoclax）
患者在每个周期的第 1-5 天接受 ASTX727 PO QD，并在每个周期的第 1-14 天接受 Venetoclax PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
在整个研究过程中，患者还接受骨髓活检、抽吸和血样采集，并在筛查时采集口腔拭子样本。
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给定采购订单
其他名称：
进行骨髓穿刺
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
采集血液和口腔样本
其他名称：
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有源比较器：第二臂 (ASTX727)
患者在每个周期的第 1-5 天接受 ASTX727 PO QD。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复一次周期。
对治疗没有反应的患者可能会转到第一组。患者还在整个研究过程中接受骨髓活检、抽吸和血液样本收集，并在筛查时接受口腔拭子样本收集。
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进行骨髓穿刺
给定采购订单
其他名称：
进行骨髓活检
其他名称：
采集血液和口腔样本
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完全回复率
大体时间：最多 4 个周期
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将使用费舍尔精确检验比较两组之间的完全缓解率。
逻辑回归将用于估计联合治疗对完全缓解的影响，调整感兴趣的协变量。
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最多 4 个周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件发生率
大体时间：最长 5 年
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药物或其他类型的治疗（例如手术）的不良影响。
不良事件的范围从轻微到严重，甚至可能危及生命。
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最长 5 年
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到全因死亡，评估时间长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行计算。
将使用单侧对数秩检验对治疗组之间的 OS 进行比较。
将使用 Cox 比例风险模型计算风险比。
对于没有死亡信息的患者，审查后的随访时间是最后一次联系的日期。
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从随机分组到全因死亡，评估时间长达 5 年
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无进展生存期（PFS）
大体时间：从随机分组到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间长达 5 年
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将使用 Kaplan-Meier 方法进行计算。
将使用单侧对数秩检验对治疗组之间的 PFS 进行比较。
将使用 Cox 比例风险模型计算风险比。
对于存活且无进展的患者，PFS 将在最后一次疾病评估之日进行审查。
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从随机分组到疾病进展或任何原因死亡（以先到者为准），评估时间长达 5 年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Rory M Shallis、Yale University Cancer Center LAO
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月27日
初级完成 (估计的)
2027年8月31日
研究完成 (估计的)
2027年8月31日
研究注册日期
首次提交
2022年10月27日
首先提交符合 QC 标准的
2022年10月27日
首次发布 (实际的)
2022年11月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月18日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2022-08797 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (美国 NIH 拨款/合同)
- 10538 (其他标识符：CTEP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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