Venetoclax yhdistelmänä ASTX727:n kanssa kroonisen myelomonosyyttisen leukemian ja muun myelodysplastisen oireyhtymän/myeloproliferatiivisen kasvaimen hoitoon, jossa on ylimääräisiä iskuja

Sisällyttämiskriteerit:

• MDS/MPN-diagnoosi, jossa on >= 5 % luuytimen blasteja. Hydroksiureaa voidaan käyttää laskennan säätelyyn hoidon aloittamiseen saakka
• Valkosolut (WBC) < 10 000/mm^3. Käsittely hydroksiurealla saa alentaa valkosoluja tämän kriteerin saavuttamiseksi. Valkosolut tulee määrittää >= 24 tuntia viimeisen hydroksiurea-annoksen jälkeen
• Ikä >= 18 vuotta. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja annostelusta tai haittavaikutuksista ASTX727:n käytöstä yhdessä venetoklaksin kanssa alle 18-vuotiailla potilailla, lapset on suljettu pois tästä tutkimuksesta.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (ellei katsota johtuvan Gilbertin oireyhtymästä)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) seerumin aspartaattiaminotransferaasi (SGOT)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) < 3,0 x laitoksen ULN TAI = < 5,0 x laitoksen ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja
• Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, ellei ole olemassa tietoja, jotka tukevat turvallista käyttöä alhaisemmilla munuaisten toiminta-arvoilla, vähintään 30 ml/min/1,73 m^2
• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektoituneet potilaat, jotka saavat tehokasta antiretroviraalista hoitoa ja joiden viruskuormitusta ei havaita 6 kuukauden kuluessa, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Jos potilaalla on merkkejä kroonisesta hepatiitti B -virusinfektiosta (HBV), HBV-viruskuormaa ei voida havaita estävällä hoidolla, jos se on aiheellista
• Potilaiden, joilla on ollut hepatiitti C -virus (HCV) -infektio, on oltava hoidettu ja parantunut. Tällä hetkellä hoidossa olevat HCV-infektiota sairastavat potilaat ovat kelvollisia, jos heillä on havaitsematon HCV-viruskuorma
• Tähän tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi vaikuttaa tutkimusohjelman turvallisuuden tai tehon arviointiin. Hormonihoito aiemman tai samanaikaisen pahanlaatuisen kasvaimen varalta on sallittu
• Potilaille, joilla on tiedetty sydänsairaus tai sen oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa kardiotoksisilla aineilla, tulee tehdä kliininen sydämen toiminnan riskiarviointi käyttämällä New York Heart Associationin toiminnallista luokittelua. Tähän tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee olla luokkaa 2B tai parempi
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Kyky niellä pillereitä

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka tarvitsevat sairauteen kohdistettua hoitoa hydroksiureaa lukuun ottamatta
• Aiempi MDS/MPN-ohjattu hoito, AML- tai MDS-ohjattu hoito, mukaan lukien lenalidomidi ja hypometyloiva aine (HMA), kuten desitabiini tai atsasitidiini, hydroksiureaa lukuun ottamatta. Erytropoietiinia stimuloivien aineiden (ESA) ja trombopoieettisten aineiden aikaisempi käyttö on sallittua, mutta se on lopetettava 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan tai aiemmin tutkittavaa ainetta tai laitetta 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoitoannoksesta
• Potilaat, joilla on oireinen hallitsematon keskushermostosairaus. Kuvausta aivoetastaasien puuttumisen varmistamiseksi ei vaadita. Potilaat, joilla on selkäydinkompressio, ellei heidän katsota saaneen lopullista hoitoa tähän ja kliinisesti stabiilin sairauden näyttöä 28 päivän ajan
• Potilaat, jotka ovat syöneet greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista eivätkä ole halukkaita lopettamaan näiden käyttöä tutkimuslääkkeen saamisen aikana
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin ASTX727 tai venetoklax
• Potilaat, joilla on hallitsematon sairaus (esim. suonensisäistä hoitoa vaativat) tutkijan harkinnan mukaan

• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska venetoklaxilla ja ASTX727:llä voi olla teratogeenisiä tai aborttivaikutuksia. Koska äidin venetoklax-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan venetoklaxilla. Nämä mahdolliset riskit voivat koskea myös muita tässä tutkimuksessa käytettyjä aineita. Potilaiden on oltava postmenopausaalisia tai heillä on todisteita synnyttämättömästä asemasta hedelmällisessä iässä: negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 28 päivän kuluessa tutkimushoidosta ja vahvistettu ennen hoitoa päivänä 1.

  • Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Amenorreaa vähintään 1 vuoden ajan eksogeenisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen
    • Luteinisoivan hormonin (LH) ja follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot postmenopausaalisilla alle 50-vuotiailla naisilla
    • Säteilyn aiheuttama munasarjojen poisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten
    • Kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yli vuoden kuluttua viimeisistä kuukautisista
    • Kirurginen sterilointi (kahdenvälinen munanpoisto tai kohdunpoisto)
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisyä tai pidättymistä) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan sekä 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (lateksi tai synteettinen kondomi tai raittius) ennen tutkimusta, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 3 kuukautta venetoklaxin ja ASTX727:n antamisen jälkeen.
• Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, jonka odotettu eloonjäämisaika on alle 12 kuukautta
• Potilaat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain ja joiden luonnollinen historia tai hoito saattaa häiritä tutkimusohjelman turvallisuutta tai arviointia
• Potilaat, joilla oli aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa