Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax i kombination med ASTX727 för behandling av kronisk myelomonocytisk leukemi och annat myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasma med överskott av blaster

2 april 2024 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Venetoclax i kombination med ASTX727, en all-oral terapi för kronisk myelomonocytisk leukemi och annan MDS/MPN med överskott av blaster (VICTORY-MDS/MPN): en randomiserad fas 2-studie

Denna fas II-studie testar om decitabin och cedazuridin (ASTX727) i kombination med venetoclax fungerar bättre än ASTX727 ensamt för att minska symtomen på benmärgscancer hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom/myeloproliferativ neoplasm med överskott av blaster. Decitabin är i en klass av läkemedel som kallas hypometyleringsmedel. Det fungerar genom att hjälpa benmärgen att producera normala blodkroppar och genom att döda onormala celler i benmärgen. Cobimetinib används till patienter vars cancer har en muterad (förändrad) form av en gen som kallas BRAF. Det är i en klass av läkemedel som kallas kinashämmare. Det fungerar genom att blockera verkan av ett onormalt protein som signalerar cancerceller att föröka sig. Detta hjälper till att bromsa eller stoppa spridningen av cancerceller. Venetoclax är i en klass av läkemedel som kallas B-cellslymfom-2 (BCL-2)-hämmare. Det kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera Bcl-2, ett protein som behövs för cancercellers överlevnad. Kombinationen av ASTX727 och venetoclax kan döda fler cancerceller hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativ neoplasm med överskott av blaster.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att utvärdera de fullständiga remissionshastigheterna för ASTX727 och ASTX727 plus venetoclax hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukemi (CMML) och icke-CMML myelodysplastiskt syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasm (MPN) med överskott (> 5 %) blaster.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att utvärdera den totala svarsfrekvensen (fullständig respons [CR] + partiell respons [PR] + märgsvar med erytroidrespons) av ASTX727 kontra ASTX727 + venetoclax i denna patientpopulation.

II. För att bestämma den totala överlevnaden, progressionsfri överlevnad, allogen hematopoetisk stamcellstransplantationshastighet, clearance av den maligna klonen, klonalitet vid tidpunkten för hematologisk remission, antal röda blodkroppar och blodplättstransfusioner som krävs och toxicitet av ASTX727 kontra ASTX727 + venetoclax.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar.

ARM I (KOMBINATIONSTERAPI): Patienter får decitabin och cedazuridin oralt (PO) och venetoclax PO vid studien. Patienterna genomgår också benmärgsbiopsier och insamling av blod- och munprover under hela studien.

ARM II (MONOTERAPI): Patienterna får decitabin och cedazuridin PO i studien. Patienter som inte svarar på behandlingen kan gå över till arm I. Patienterna genomgår också benmärgsbiopsier och insamling av blod- och buckala prover under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

132

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Costa Mesa, California, Förenta staterna, 92627
        • Rekrytering
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
        • Huvudutredare:
          • Deepa Jeyakumar
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 877-827-8839
      • Laguna Hills, California, Förenta staterna, 92653
        • Rekrytering
        • UCI Health Laguna Hills
        • Huvudutredare:
          • Deepa Jeyakumar
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 323-865-0451
        • Huvudutredare:
          • Abdullah Ladha
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • Rekrytering
        • Los Angeles General Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Abdullah Ladha
        • Kontakt:
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Rekrytering
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Deepa Jeyakumar
        • Kontakt:
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 916-734-3089
        • Huvudutredare:
          • Brian A. Jonas
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Rekrytering
        • Yale University
        • Huvudutredare:
          • Rory M. Shallis
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • Rekrytering
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jamile Shammo
      • New Lenox, Illinois, Förenta staterna, 60451
        • Rekrytering
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olatoyosi M. Odenike
      • Orland Park, Illinois, Förenta staterna, 60462
        • Rekrytering
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Olatoyosi M. Odenike
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
        • Rekrytering
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Abdulraheem M. Yacoub
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
        • Huvudutredare:
          • Ioannis Mantzaris
        • Kontakt:
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
        • Huvudutredare:
          • Ioannis Mantzaris
        • Kontakt:
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10461
        • Rekrytering
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
        • Huvudutredare:
          • Ioannis Mantzaris
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • Rekrytering
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Joshua F. Zeidner
        • Kontakt:
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Rekrytering
        • Wake Forest University Health Sciences
        • Huvudutredare:
          • Rupali R. Bhave
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 336-713-6771
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45219
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Rekrytering
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Kristin Koenig
        • Kontakt:
      • West Chester, Ohio, Förenta staterna, 45069
        • Rekrytering
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
        • Huvudutredare:
          • Emily K. Curran
        • Kontakt:
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Manu Pandey
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15232
        • Rekrytering
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
        • Kontakt:
          • Site Public Contact
          • Telefonnummer: 412-647-8073
        • Huvudutredare:
          • Annie P. Im
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ami Patel
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Förenta staterna, 22908
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Rekrytering
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Keri R. Maher
        • Kontakt:
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Rekrytering
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marta Davidson

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • En diagnos av MDS/MPN med >= 5 % märgsprängningar. Hydroxyurea kan användas för att kontrollera antalet fram till behandlingens början
  • Vita blodkroppar (WBC) < 10 000/mm^3. Behandling med hydroxiurea är tillåten för att sänka WBC för att nå detta kriterium. WBC bör bestämmas >= 24 timmar efter den sista dosen av hydroxiurea
  • Ålder >= 18 år. Eftersom det för närvarande inte finns några doserings- eller biverkningsdata för användning av ASTX727 i kombination med venetoclax hos patienter < 18 år, utesluts barn från denna studie
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
  • Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) (såvida det inte övervägs på grund av Gilberts syndrom)
  • Aspartataminotransferas (AST) serum aspartataminotransferas (SGOT)/alaninaminotransferas (ALT) serum glutaminisk pyrodruvtransaminas (SGPT) < 3,0 x institutionell ULN ELLER =< 5,0 x institutionell ULN för patienter med levermetastaser
  • Glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 om det inte finns data som stöder säker användning vid lägre njurfunktionsvärden, inte lägre än 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immunbristvirus (HIV)-infekterade patienter på effektiv antiretroviral behandling med odetekterbar virusmängd inom 6 månader är berättigade till denna studie
  • För patienter med tecken på kronisk hepatit B-virus (HBV)-infektion måste HBV-virusmängden vara omöjlig att upptäcka vid suppressiv terapi, om indikerat
  • Patienter med en historia av hepatit C-virus (HCV)-infektion måste ha behandlats och botats. För patienter med HCV-infektion som för närvarande behandlas, är de berättigade om de har en odetekterbar HCV-virusmängd
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga historia eller behandling inte har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av undersökningsregimen är kvalificerade för denna prövning. Hormonbehandling för tidigare eller samtidig malignitet är tillåten
  • Patienter med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdom, eller tidigare behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktionen med hjälp av New York Heart Association Functional Classification. För att vara berättigade till denna prövning bör patienter vara klass 2B eller bättre
  • Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
  • Förmåga att svälja piller

Exklusions kriterier:

  • Patienter med behov av emergent sjukdomsinriktad terapi exklusive hydroxiurea
  • Tidigare MDS/MPN-riktad terapi, AML eller MDS-riktad terapi inklusive lenalidomid och hypometyleringsmedel (HMA) såsom decitabin eller azacitidin, exklusive hydroxiurea. Tidigare användning av erytropoietinstimulerande medel (ESA) och trombopoetiska medel är tillåten, men måste avbrytas 4 veckor före studiebehandling
  • Patienter som för närvarande eller tidigare får ett prövningsmedel eller en apparat inom 4 veckor efter den första behandlingen
  • Patienter med symtomatisk okontrollerad sjukdom i centrala nervsystemet (CNS). Avbildning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser krävs inte. Patienter med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
  • Patienter som har konsumerat grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad som innehåller Sevilla-apelsiner) eller starfruit inom 3 dagar före påbörjad studiebehandling och är ovilliga att avbryta konsumtionen av dessa under hela mottagandet av studieläkemedlet
  • Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som ASTX727 eller venetoclax
  • Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom (t. som kräver intravenös terapi) efter utredarens gottfinnande

  • Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom venetoclax och ASTX727 har potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med venetoclax, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med venetoclax. Dessa potentiella risker kan även gälla andra medel som används i denna studie. Patienter måste vara postmenopausala eller med tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling på dag 1.

    • Postmenopausal definieras som:

      • Amenorroisk i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar
      • Luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer i postmenopausala intervall för kvinnor under 50 år
      • Strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan
      • Kemoterapi-inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens
      • Kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmedel eller abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad studiebehandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel (latex eller syntetisk kondom eller abstinens) före studien, under hela studiedeltagandet och 3 månader efter avslutad administrering av venetoclax och ASTX727
  • Patienter med något annat medicinskt tillstånd där den förväntade överlevnaden är under 12 månader
  • Patienter med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturhistoria eller behandling har potential att störa säkerheten eller bedömningen av undersökningsregimen
  • Patienter med aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm I (ASTX727, venetoclax)
Patienterna får ASTX727 PO QD under 5 dagar i följd med början på dag 3 i behandlingscykel 1; följt av dag 1 i varje efterföljande cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna får även venetoclax PO QD dag 1 till 14 i varje behandlingscykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienterna genomgår också benmärgsbiopsier och insamling av blod- och munprover under hela studien.
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Decitabin och Cedazuridin
Givet PO
Andra namn:
  • ASTX727
  • CDA-hämmare E7727/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin tablett
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod- och munprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling
Aktiv komparator: Arm II (ASTX727)
Patienterna får ASTX727 PO QD under 5 dagar i följd med början på dag 3 i behandlingscykel 1; följt av dag 1 i varje efterföljande cykel. Cykler upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte svarar på behandlingen kan gå över till arm I. Patienterna genomgår också benmärgsbiopsier och insamling av blod- och buckala prover under hela studien.
Läkemedel: Venetoclax
Givet PO
Andra namn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Läkemedel: Decitabin och Cedazuridin
Givet PO
Andra namn:
  • ASTX727
  • CDA-hämmare E7727/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmedel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin tablett
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
Procedur: Benmärgsbiopsi
Genomgå benmärgsbiopsi
Andra namn:
  • Biopsi av benmärg
  • Biopsi, benmärg
Procedur: Bioprovsamling
Genomgå insamling av blod- och munprover
Andra namn:
  • Biologisk provsamling
  • Bioprov insamlat
  • Provsamling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 cykler
Den fullständiga remissionshastigheten kommer att jämföras mellan två armar med Fishers exakta test. Logistisk regression kommer att användas för att uppskatta effekten av kombinationsbehandling på fullständig remission justering för kovariater av intresse.
Upp till 4 cykler

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av biverkningar
Tidsram: Upp till 5 år
En oönskad effekt av ett läkemedel eller annan typ av behandling, såsom kirurgi. Biverkningar kan variera från mild till svår och kan vara livshotande.
Upp till 5 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden. Jämförelser av OS mellan behandlingsarmarna kommer att utföras med det ensidiga log-rank testet. Hazard ratios kommer att beräknas med hjälp av Cox proportional hazards-modell. Den censurerade uppföljningstiden för patienter utan dödsfallsinformation är datumet för senaste kontakt.
Från randomisering till död oavsett orsak, bedömd upp till 5 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år
Kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden. Jämförelser av PFS mellan behandlingsarmarna kommer att utföras med det ensidiga log-rank testet. Hazard ratios kommer att beräknas med hjälp av Cox proportional hazards-modell. För patienter som lever utan progression kommer PFS att censureras vid datumet för den senaste sjukdomsutvärderingen.
Från randomisering till sjukdomsprogression eller dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som inträffar först, bedömd upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 juni 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

31 augusti 2025

Avslutad studie (Beräknad)

31 augusti 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 oktober 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2022

Första postat (Faktisk)

1 november 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 april 2024

Senast verifierad

1 februari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2022-08797 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 10538 (Annan identifierare: CTEP)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

NCI har åtagit sig att dela data i enlighet med NIHs policy. För mer information om hur data från kliniska prövningar delas, gå till länken till NIH:s policysida för datadelning.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk myelomonocytisk leukemi

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera