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Venetoclax in associazione con ASTX727 per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica e di altre sindromi mielodisplastiche/neoplasie mieloproliferative con eccesso di blasti

12 maggio 2026 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Venetoclax in combinazione con ASTX727, una terapia All-ORal per la leucemia mielomonocitica cronica e altre MDS/MPN con blasti in eccesso (VICTORY-MDS/MPN): uno studio di fase 2 randomizzato

Questo studio di fase II verifica se decitabina e cedazuridina (ASTX727) in combinazione con venetoclax funzionano meglio del solo ASTX727 nel ridurre i sintomi del carcinoma del midollo osseo in pazienti con leucemia mielomonocitica cronica, sindrome mielodisplastica/neoplasia mieloproliferativa con blasti in eccesso. La decitabina è in una classe di farmaci chiamati agenti di ipometilazione. Funziona aiutando il midollo osseo a produrre cellule sanguigne normali e uccidendo le cellule anormali nel midollo osseo. Cobimetinib è utilizzato nei pazienti il ​​cui tumore presenta una forma mutata (alterata) di un gene denominato BRAF. È in una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi. Funziona bloccando l'azione di una proteina anormale che segnala alle cellule tumorali di moltiplicarsi. Questo aiuta a rallentare o fermare la diffusione delle cellule tumorali. Venetoclax appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori del linfoma a cellule B-2 (BCL-2). Potrebbe fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando Bcl-2, una proteina necessaria per la sopravvivenza delle cellule tumorali. La combinazione di ASTX727 e venetoclax può uccidere più cellule tumorali in pazienti con leucemia mielomonocitica cronica, sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa con blasti in eccesso.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Valutare i tassi di remissione completa di ASTX727 e ASTX727 più venetoclax in soggetti con leucemia mielomonocitica cronica (CMML) e sindrome mielodisplastica non-CMML (MDS)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) con eccesso (> 5%) di blasti.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare il tasso di risposta globale (risposta completa [CR] + risposta parziale [PR] + risposta midollare con risposta eritroide) di ASTX727 rispetto a ASTX727 + venetoclax in questa popolazione di pazienti.

II. Per determinare la sopravvivenza globale, la sopravvivenza libera da progressione, il tasso di trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche, l'eliminazione del clone maligno, la clonalità al momento della remissione ematologica, il numero di trasfusioni di globuli rossi e piastrine richieste e la tossicità di ASTX727 rispetto a ASTX727 + venetoclax.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

BRACCIO I (TERAPIA DI COMBINAZIONE): i pazienti ricevono decitabina e cedazuridina per via orale (PO) e venetoclax PO durante lo studio. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsie del midollo osseo e raccolta di campioni di sangue e buccali durante lo studio.

BRACCIO II (MONOTERAPIA): i pazienti ricevono decitabina e cedazuridina PO durante lo studio. I pazienti che non rispondono al trattamento possono passare al braccio I. I pazienti vengono sottoposti anche a biopsie del midollo osseo e alla raccolta di campioni di sangue e buccali durante lo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

132

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Costa Mesa, California, Stati Uniti, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Laguna Hills, California, Stati Uniti, 92653
        • Uci Health Laguna Hills
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Stati Uniti, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Stati Uniti, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Stati Uniti, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Stati Uniti, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Stati Uniti, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Una diagnosi di MDS/MPN con >= 5% di blasti midollari. L'idrossiurea può essere utilizzata per controllare la conta fino all'inizio della terapia
  • Globuli bianchi (WBC) < 10.000/mm^3. Il trattamento con idrossiurea è consentito per abbassare i globuli bianchi per raggiungere questo criterio. I globuli bianchi devono essere determinati >= 24 ore dopo l'ultima dose di idrossiurea
  • Età >= 18 anni. Poiché non sono attualmente disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di ASTX727 in combinazione con venetoclax in pazienti < 18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (a meno che non sia considerato dovuto alla sindrome di Gilbert)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) aspartato aminotransferasi sierica (SGOT)/alanina aminotransferasi (ALT) transaminasi glutammico piruvica sierica (SGPT) < 3,0 x ULN istituzionale O = < 5,0 x ULN istituzionale per pazienti con metastasi epatiche
  • Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2 a meno che non esistano dati a sostegno dell'uso sicuro a valori di funzionalità renale inferiori, non inferiori a 30 ml/min/1,73 m^2
  • I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi sono eleggibili per questo studio
  • Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
  • I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
  • I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio. È consentita la terapia ormonale per tumori maligni precedenti o concomitanti
  • I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
  • Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Capacità di ingoiare pillole

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con necessità di terapia emergente mirata alla malattia, esclusa l'idrossiurea
  • Precedente terapia diretta a MDS/MPN, AML o terapia diretta a MDS inclusi lenalidomide e agenti ipometilanti (HMA) come decitabina o azacitidina, esclusa l'idrossiurea. È consentito l'uso precedente di agenti stimolanti l'eritropoietina (ESA) e agenti trombopoietici, ma deve essere interrotto 4 settimane prima del trattamento in studio
  • Pazienti che attualmente o in precedenza ricevono un agente o dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento
  • Pazienti con malattia sintomatica incontrollata del sistema nervoso centrale (SNC). Non è necessario l'imaging per confermare l'assenza di metastasi cerebrali. Pazienti con compressione del midollo spinale a meno che non si ritenga che abbiano ricevuto un trattamento definitivo per questo e evidenza di malattia clinicamente stabile per 28 giorni
  • Pazienti che hanno consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio e non sono disposti a interrompere il consumo di questi durante il ricevimento del farmaco in studio
  • Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a ASTX727 o venetoclax
  • Pazienti con malattie intercorrenti non controllate (ad es. che richiedono terapia endovenosa) a discrezione dello sperimentatore

  • Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché venetoclax e ASTX727 hanno il potenziale per effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con venetoclax, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con venetoclax. Questi potenziali rischi possono applicarsi anche ad altri agenti utilizzati in questo studio. - Le pazienti devono essere in post-menopausa o con evidenza di stato non fertile per le donne in età fertile: test di gravidanza su urine o siero negativo entro 28 giorni dal trattamento in studio e confermato prima del trattamento il Giorno 1.

    • La postmenopausa è definita come:

      • Amenorroica per 1 anno o più dopo la cessazione dei trattamenti ormonali esogeni
      • Livelli dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolo-stimolante (FSH) nell'intervallo post-menopausale per le donne di età inferiore ai 50 anni
      • Ovariectomia indotta da radiazioni con ultime mestruazioni > 1 anno fa
      • Menopausa indotta da chemioterapia con intervallo > 1 anno dall'ultima mestruazione
      • Sterilizzazione chirurgica (ooforectomia bilaterale o isterectomia)
    • Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (controllo delle nascite ormonale o astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (preservativo in lattice o sintetico o astinenza) prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della somministrazione di venetoclax e ASTX727
  • Pazienti con qualsiasi altra condizione medica per la quale la sopravvivenza prevista è inferiore a 12 mesi
  • Pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la sicurezza o la valutazione del regime sperimentale
  • Pazienti con infezione attiva al momento dell'ingresso nello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (ASTX727, venetoclax)
I pazienti ricevono ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 di ogni ciclo e venetoclax PO QD nei giorni 1-14 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e raccolta di campioni di sangue durante lo studio e vengono sottoposti a raccolta di campioni di tampone buccale durante lo screening.
Droga: Venetoclax
Dato PO
Altri nomi:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclixto
  • 199 circa
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Decitabina e Cedazuridina
Dato PO
Altri nomi:
  • ASTX727
  • Inibitore CDA E7727/decitabina Agente di combinazione ASTX727
  • Agente combinato cedazuridina/decitabina ASTX727
  • Compressa di cedazuridina/decitabina
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DIC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti a prelievo di sangue e campioni buccali
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione
Comparatore attivo: Braccio II (ASTX727)
I pazienti ricevono ASTX727 PO QD nei giorni 1-5 di ciascun ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. I pazienti che non rispondono al trattamento possono passare al braccio I. I pazienti vengono inoltre sottoposti a biopsia del midollo osseo, aspirazione e raccolta di campioni di sangue durante lo studio e vengono sottoposti a raccolta di campioni di tampone buccale allo screening.
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Decitabina e Cedazuridina
Dato PO
Altri nomi:
  • ASTX727
  • Inibitore CDA E7727/decitabina Agente di combinazione ASTX727
  • Agente combinato cedazuridina/decitabina ASTX727
  • Compressa di cedazuridina/decitabina
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DIC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti a prelievo di sangue e campioni buccali
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
  • Raccolta campione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completo
Lasso di tempo: Fino a 4 cicli
Il tasso di remissione completo verrà confrontato tra due bracci utilizzando il test esatto di Fisher. La regressione logistica verrà utilizzata per stimare l'effetto del trattamento combinato sulla remissione completa aggiustando per le covariate di interesse.
Fino a 4 cicli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
Un effetto indesiderato di un farmaco o di un altro tipo di trattamento, come un intervento chirurgico. Gli eventi avversi possono variare da lievi a gravi e possono essere pericolosi per la vita.
Fino a 5 anni
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I confronti dell'OS tra i bracci di trattamento saranno condotti utilizzando il test log-rank unilaterale. Gli hazard ratio saranno calcolati utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox. Il tempo di follow-up censurato per i pazienti senza informazioni sul decesso è la data dell'ultimo contatto.
Dalla randomizzazione fino alla morte per qualsiasi causa, valutata fino a 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni
Sarà calcolato utilizzando il metodo Kaplan-Meier. I confronti della PFS tra i bracci di trattamento saranno condotti utilizzando il test log-rank unilaterale. Gli hazard ratio saranno calcolati utilizzando il modello dei rischi proporzionali di Cox. Per i pazienti vivi senza progressione, la PFS sarà censurata alla data dell'ultima valutazione della malattia.
Dalla randomizzazione fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutata fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

27 giugno 2023

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 agosto 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

27 ottobre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 ottobre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

1 novembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 maggio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2022-08797 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 10538 (Altro identificatore: CTEP)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

NCI si impegna a condividere i dati in conformità con la politica NIH. Per maggiori dettagli su come vengono condivisi i dati della sperimentazione clinica, accedere al collegamento alla pagina della politica di condivisione dei dati NIH.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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