Венетоклакс в комбинации с ASTX727 для лечения хронического миеломоноцитарного лейкоза и других миелодиспластических синдромов/миелопролиферативных новообразований с избытком бластов
18 августа 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)
Венетоклакс в комбинации с ASTX727, полностью пероральная терапия хронического миеломоноцитарного лейкоза и других МДС/МПН с избытком бластов (VICTORY-MDS/MPN): рандомизированное исследование фазы 2
Это исследование фазы II проверяет, действует ли децитабин и цедазуридин (ASTX727) в сочетании с венетоклаксом лучше, чем ASTX727 в отдельности, на уменьшение симптомов рака костного мозга у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом, миелодиспластическим синдромом/миелопролиферативным новообразованием с избытком бластов.
Децитабин относится к классу препаратов, называемых гипометилирующими агентами.
Он работает, помогая костному мозгу производить нормальные клетки крови и убивая аномальные клетки в костном мозге.
Кобиметиниб используется у пациентов, у которых рак имеет мутированную (измененную) форму гена, называемого BRAF.
Он находится в классе лекарств, называемых ингибиторами киназы.
Он работает, блокируя действие аномального белка, который сигнализирует раковым клеткам о размножении.
Это помогает замедлить или остановить распространение раковых клеток.
Венетоклакс относится к классу препаратов, называемых ингибиторами В-клеточной лимфомы-2 (BCL-2).
Он может остановить рост раковых клеток, блокируя белок Bcl-2, необходимый для выживания раковых клеток.
Комбинация ASTX727 и венетоклакса может убивать больше раковых клеток у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом, миелодиспластическим синдромом или миелопролиферативным новообразованием с избытком бластов.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Условия
Подробное описание
ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:
I. Оценить частоту полной ремиссии ASTX727 и ASTX727 плюс венетоклакс у пациентов с хроническим миеломоноцитарным лейкозом (ХММЛ) и миелодиспластическим синдромом (МДС)/миелопролиферативным новообразованием (МПН) без ХММЛ с избытком (> 5%) бластов.
ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:
I. Оценить общую частоту ответа (полный ответ [CR] + частичный ответ [PR] + ответ костного мозга с эритроидным ответом) ASTX727 по сравнению с ASTX727 + венетоклакс в этой популяции пациентов.
II. Определить общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, частоту аллогенных трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток, клиренс злокачественного клона, клональность во время гематологической ремиссии, количество необходимых трансфузий эритроцитов и тромбоцитов и токсичность ASTX727 по сравнению с ASTX727 + венетоклакс.
СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп.
ГРУППА I (КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ): пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально (перорально) и венетоклакс перорально в ходе исследования. Пациентам также проводят биопсию костного мозга и сбор образцов крови и буккальных образцов на протяжении всего исследования.
ГРУППА II (МОНОТЕРАПИЯ): пациенты получают децитабин и цедазуридин перорально в ходе исследования. Пациенты, у которых нет ответа на лечение, могут перейти в группу I. Пациентам также проводят биопсию костного мозга и сбор образцов крови и буккальных образцов на протяжении всего исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
132
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Соединенные Штаты, 92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
-
Irvine, California, Соединенные Штаты, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Laguna Hills, California, Соединенные Штаты, 92653
- UCI Health Laguna Hills
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Соединенные Штаты, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Соединенные Штаты, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Соединенные Штаты, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз МДС/МПН с >= 5% бластов костного мозга. Гидроксимочевину можно использовать для контроля показателей вплоть до начала терапии.
- Лейкоциты (WBC) < 10 000/мм^3. Лечение гидроксимочевиной позволяет снизить количество лейкоцитов для достижения этого критерия. Лейкоциты следует определять >= 24 часов после последней дозы гидроксимочевины.
- Возраст >= 18 лет. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании ASTX727 в комбинации с венетоклаксом у пациентов младше 18 лет, дети исключены из этого исследования.
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
- Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (если не считается вызванным синдромом Жильбера)
- Аспартатаминотрансфераза (АСТ) сывороточная аспартатаминотрансфераза (SGOT)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) сывороточная глутаминовая пировиноградная трансаминаза (SGPT) < 3,0 x ВГН учреждения ИЛИ = < 5,0 x ВГН учреждения для пациентов с метастазами в печень
- Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >= 60 мл/мин/1,73 м^2, если нет данных, поддерживающих безопасное использование при более низких значениях функции почек, не ниже 30 мл/мин/1,73. м^2
- Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), получающие эффективную антиретровирусную терапию с неопределяемой вирусной нагрузкой в течение 6 месяцев, имеют право на участие в этом испытании.
- У пациентов с признаками хронического гепатита В (ВГВ) вирусная нагрузка ВГВ должна быть неопределяемой при супрессивной терапии, если это показано
- Пациенты с инфекцией вируса гепатита С (ВГС) в анамнезе должны пройти лечение и вылечиться. Для пациентов с ВГС-инфекцией, которые в настоящее время проходят лечение, они имеют право на участие, если у них неопределяемая вирусная нагрузка ВГС.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности исследуемого режима, имеют право на участие в этом испытании. Разрешена гормональная терапия предшествующего или сопутствующего злокачественного новообразования.
- Пациенты с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти оценку клинического риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, пациенты должны относиться к классу 2B или выше.
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
- Способность глотать таблетки
Критерий исключения:
- Пациенты, нуждающиеся в экстренной направленной на заболевание терапии, за исключением гидроксимочевины
- Предыдущая терапия, направленная на МДС/МПН, ОМЛ или терапия, направленная на МДС, включая леналидомид и гипометилирующие агенты (ГМА), такие как децитабин или азацитидин, за исключением гидроксимочевины. Предварительное использование стимуляторов эритропоэтина (ESA) и тромбопоэтических средств разрешено, но должно быть прекращено за 4 недели до исследуемого лечения.
- Пациенты, которые в настоящее время или ранее получают исследуемый агент или устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения
- Пациенты с симптоматическим неконтролируемым заболеванием центральной нервной системы (ЦНС). Визуализация для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациенты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
- Пациенты, которые употребляли грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до начала исследуемого лечения и не желают прекращать их употребление на протяжении всего периода приема исследуемого препарата.
- Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу ASTX727 или венетоклаксу.
- Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием (например, требующие внутривенной терапии) на усмотрение исследователя
Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку венетоклакс и ASTX727 могут оказывать тератогенное или абортивное действие. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери венетоклаксом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится венетоклаксом. Эти потенциальные риски могут также относиться к другим агентам, используемым в этом исследовании. Пациенты должны быть в постменопаузе или иметь признаки недетородного статуса для женщин детородного возраста: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.
Постменопауза определяется как:
- Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенного гормонального лечения
- Уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет
- Радиационно-индуцированная овариэктомия с последними менструациями > 1 года назад
- Индуцированная химиотерапией менопауза с интервалом > 1 года после последней менструации
- Хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
- Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональные противозачаточные средства или воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в нем, а также в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (латексный или синтетический презерватив или воздержание) до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и через 3 месяца после завершения введения венетоклакса и ASTX727.
- Пациенты с любым другим заболеванием, для которого ожидаемая выживаемость составляет менее 12 месяцев.
- Пациенты с предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, чье естественное течение или лечение могут повлиять на безопасность или оценку режима исследования.
- Пациенты с активной инфекцией на момент включения в исследование
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Рука I (ASTX727, венетоклакс)
Пациенты получают ASTX727 перорально 1 раз в день в дни 1-5 каждого цикла и венетоклакс перорально 1 раз в день в дни 1-14 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациентам также проводят биопсию костного мозга, аспирацию и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также сбор образцов буккальных мазков при скрининге.
|
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти аспирацию костного мозга
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сбор крови и буккальных образцов
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Рукав II (ASTX727)
Пациенты получают ASTX727 перорально 1 раз в день в дни 1-5 каждого цикла.
Циклы повторяются каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Пациенты, у которых нет ответа на лечение, могут быть переведены в группу I. Пациентам также проводится биопсия костного мозга, аспирация и сбор образцов крови на протяжении всего исследования, а также сбор образцов буккальных мазков при скрининге.
|
Пройти аспирацию костного мозга
Данный заказ на поставку
Другие имена:
Пройти биопсию костного мозга
Другие имена:
Пройти сбор крови и буккальных образцов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Полная скорость ответа
Временное ограничение: До 4 циклов
|
Полная частота ремиссии будет сравниваться между двумя группами с использованием точного теста Фишера.
Логистическая регрессия будет использоваться для оценки влияния комбинированного лечения на полную ремиссию с поправкой на интересующие ковариаты.
|
До 4 циклов
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота нежелательных явлений
Временное ограничение: До 5 лет
|
Нежелательный эффект препарата или другого вида лечения, например хирургического вмешательства.
Нежелательные явления могут варьироваться от легких до тяжелых и могут быть опасными для жизни.
|
До 5 лет
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: От рандомизации до смерти от любой причины, оценивается до 5 лет
|
Будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
Сравнение ОВ между группами лечения будет проводиться с использованием одностороннего логарифмического рангового критерия.
Отношения рисков будут рассчитываться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.
Цензурированным временем наблюдения за пациентами без информации о смерти является дата последнего контакта.
|
От рандомизации до смерти от любой причины, оценивается до 5 лет
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
|
Будет рассчитываться по методу Каплана-Мейера.
Сравнение ВБП между группами лечения будет проводиться с использованием одностороннего логарифмического рангового критерия.
Отношения рисков будут рассчитываться с использованием модели пропорциональных рисков Кокса.
Для живых пациентов без прогрессирования ВБП будет цензурироваться на дату последней оценки заболевания.
|
От рандомизации до прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 5 лет.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
27 июня 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 августа 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 августа 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 октября 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 октября 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
1 ноября 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лейкоз, миелоидный
- Заболевания костного мозга
- Анемия
- Лейкемия
- Анемия, рефрактерная
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия, Миеломоноцитарная, Хроническая
- Миелодиспластические синдромы
- Миелопролиферативные заболевания
- Миелодиспластические-миелопролиферативные заболевания
- Анемия, рефрактерная, с избытком бластов
- Следственные методы
- Клинические лабораторные методы
- Диагностические методы и процедуры
- Диагноз
- Хирургические процедуры, оперативные
- Цитологические методы
- Цитодиагностика
- Диагностические методы, хирургический
- Биопсия
- Обработка образца
- Venetoclax
- комбинация лекарств от децитабинов и кедазуридина
Другие идентификационные номера исследования
- NCI-2022-08797 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Грант/контракт NIH США)
- 10538 (Другой идентификатор: CTEP)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
NCI обязуется делиться данными в соответствии с политикой NIH.
Для получения более подробной информации о том, как обмениваются данными клинических испытаний, перейдите по ссылке на страницу политики обмена данными NIH.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .