Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax v kombinaci s ASTX727 pro léčbu chronické myelomonocytární leukémie a jiného myelodysplastického syndromu/myeloproliferativního novotvaru s nadměrnými blasty

12. května 2026 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Venetoclax v kombinaci s ASTX727, celoorální terapií chronické myelomonocytární leukémie a dalších MDS/MPN s nadměrnými výbuchy (VICTORY-MDS/MPN): randomizovaná studie fáze 2

Tato studie fáze II testuje, zda decitabin a cedzuridin (ASTX727) v kombinaci s venetoklaxem působí lépe než samotný ASTX727 při snižování symptomů rakoviny kostní dřeně u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií, myelodysplastickým syndromem / myeloproliferativním novotvarem s nadbytkem blastů. Decitabin je ve třídě léků nazývaných hypomethylační činidla. Působí tak, že pomáhá kostní dřeni produkovat normální krevní buňky a zabíjí abnormální buňky v kostní dřeni. Kobimetinib se používá u pacientů, jejichž rakovina má mutovanou (změněnou) formu genu nazývaného BRAF. Patří do třídy léků nazývaných inhibitory kináz. Působí tak, že blokuje působení abnormálního proteinu, který signalizuje množení rakovinných buněk. To pomáhá zpomalit nebo zastavit šíření rakovinných buněk. Venetoclax je ve třídě léků nazývaných inhibitory B-buněčného lymfomu-2 (BCL-2). Může zastavit růst rakovinných buněk blokováním Bcl-2, proteinu potřebného pro přežití rakovinných buněk. Kombinace ASTX727 a venetoklaxu může zabít více rakovinných buněk u pacientů s chronickou myelomonocytární leukémií, myelodysplastickým syndromem nebo myeloproliferativním novotvarem s nadbytkem blastů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRVNÍ CÍL:

I. Vyhodnotit míru kompletní remise ASTX727 a ASTX727 plus venetoklax u subjektů s chronickou myelomonocytární leukémií (CMML) a non-CMML myelodysplastickým syndromem (MDS)/myeloproliferativním novotvarem (MPN) s nadbytkem (> 5 %) blastů.

DRUHÉ CÍLE:

I. Vyhodnotit celkovou míru odpovědi (kompletní odpověď [CR] + částečná odpověď [PR] + odpověď kostní dřeně s erytroidní odpovědí) ASTX727 versus ASTX727 + venetoklax u této populace pacientů.

II. Stanovit celkové přežití, přežití bez progrese, alogenní transplantaci krvetvorných kmenových buněk, clearance maligního klonu, klonalitu v době hematologické remise, počet požadovaných transfuzí červených krvinek a krevních destiček a toxicitu ASTX727 versus ASTX727 + venetoklax.

Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.

ARM I (KOMBINOVANÁ TERAPIE): Pacienti dostávají ve studii decitabin a cedauridin perorálně (PO) a venetoklax PO. Pacienti také podstupují biopsie kostní dřeně a odběr vzorků krve a bukálních vzorků v průběhu studie.

ARM II (MONO TERAPIE): Pacienti dostávají ve studii decitabin a cedauridin PO. Pacienti, kteří nereagují na léčbu, mohou přejít do ramene I. Pacienti také podstupují biopsie kostní dřeně a odběr vzorků krve a bukálních vzorků v průběhu studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

132

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Costa Mesa, California, Spojené státy, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Irvine, California, Spojené státy, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Laguna Hills, California, Spojené státy, 92653
        • Uci Health Laguna Hills
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Spojené státy, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Spojené státy, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Spojené státy, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Spojené státy, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Spojené státy, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza MDS/MPN s >= 5 % blastů v kostní dřeni. Hydroxyurea může být použita ke kontrole počtu až do zahájení léčby
  • Bílé krvinky (WBC) < 10 000/mm^3. Léčba hydroxymočovinou je povolena ke snížení WBC k dosažení tohoto kritéria. Počet bílých krvinek by měl být stanoven >= 24 hodin po poslední dávce hydroxymočoviny
  • Věk >= 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití ASTX727 v kombinaci s venetoklaxem u pacientů ve věku < 18 let, děti jsou z této studie vyloučeny
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (pokud se neuvažuje v důsledku Gilbertova syndromu)
  • Aspartátaminotransferáza (AST) sérová aspartátaminotransferáza (SGOT)/alaninaminotransferáza (ALT) sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) < 3,0 x ústavní ULN NEBO =< 5,0 x ústavní ULN pro pacienty s jaterními metastázami
  • Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, pokud neexistují údaje podporující bezpečné použití při nižších hodnotách funkce ledvin, ne nižších než 30 ml/min/1,73 m^2
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) na účinné antiretrovirové léčbě s nedetekovatelnou virovou náloží do 6 měsíců
  • U pacientů s prokázanou chronickou infekcí virem hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV nedetekovatelná při supresivní léčbě, pokud je indikována
  • Pacienti s infekcí virem hepatitidy C (HCV) v anamnéze musí být léčeni a vyléčeni. Pacienti s infekcí HCV, kteří jsou v současné době léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV
  • Do této studie jsou způsobilí pacienti s předchozí nebo souběžnou malignitou, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál interferovat s hodnocením bezpečnosti nebo účinnosti hodnoceného režimu. Hormonální terapie pro předchozí nebo souběžnou malignitu je povolena
  • U pacientů se známou anamnézou nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo s anamnézou léčby kardiotoxickými látkami by mělo být provedeno posouzení klinického rizika srdeční funkce pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Aby byli způsobilí pro tuto studii, pacienti by měli být třídy 2B nebo lepší
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
  • Schopnost polykat pilulky

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s potřebou urgentní léčby zaměřené na onemocnění s výjimkou hydroxyurey
  • Předchozí léčba zaměřená na MDS/MPN, AML nebo léčba zaměřená na MDS včetně lenalidomidu a hypomethylačního činidla (HMA), jako je decitabin nebo azacitidin, s výjimkou hydroxymočoviny. Předchozí použití látek stimulujících erytropoetin (ESA) a trombopoetických látek je povoleno, ale musí být přerušeno 4 týdny před léčbou ve studii
  • Pacienti, kteří v současné době nebo dříve dostávají zkoumanou látku nebo zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby
  • Pacienti se symptomatickým nekontrolovaným onemocněním centrálního nervového systému (CNS). Zobrazení k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacienti s kompresí míchy, pokud se neuvažuje o tom, že dostali definitivní léčbu a prokázali klinicky stabilní onemocnění po dobu 28 dnů
  • Pacienti, kteří konzumovali grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo starfruit během 3 dnů před zahájením studijní léčby a nejsou ochotni přestat konzumovat tyto po dobu užívání studovaného léku
  • Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako ASTX727 nebo venetoklax
  • Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním (např. vyžadující intravenózní léčbu) podle uvážení zkoušejícího

  • Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože venetoklax a ASTX727 mají potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí sekundární k léčbě matky venetoklaxem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena venetoklaxem. Tato potenciální rizika se mohou vztahovat i na další látky používané v této studii. Pacientky musí být po menopauze nebo u žen ve fertilním věku s prokázaným neplodným stavem: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby a potvrzený před léčbou v den 1.

    • Postmenopauza je definována jako:

      • Amenorea po dobu 1 roku nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby
      • Hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let
      • Radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem
      • Chemoterapií navozená menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace
      • Chirurgická sterilizace (oboustranná ooforektomie nebo hysterektomie)
    • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální antikoncepce nebo abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po dokončení léčby ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži léčení nebo zařazení do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (latexový nebo syntetický kondom nebo abstinence) před zahájením studie, po dobu účasti ve studii a 3 měsíce po dokončení podávání venetoklaxu a ASTX727
  • Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, u kterého je očekávané přežití nižší než 12 měsíců
  • Pacienti s předchozím nebo souběžným zhoubným nádorem, jehož přirozená anamnéza nebo léčba může narušit bezpečnost nebo hodnocení zkušebního režimu
  • Pacienti s aktivní infekcí v době vstupu do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno I (ASTX727, venetoklax)
Pacienti dostávají ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 každého cyklu a venetoklax PO QD ve dnech 1-14 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti také během studie podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve a při screeningu podstupují odběr vzorků bukálních výtěrů.
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Decitabin a Cedazuridin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Combination Agent ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a bukálních vzorků
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků
Aktivní komparátor: Rameno II (ASTX727)
Pacienti dostávají ASTX727 PO QD ve dnech 1-5 každého cyklu. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří nereagují na léčbu, mohou přejít do ramene I. Pacienti také podstupují biopsii kostní dřeně a aspiraci a odběr vzorků krve v průběhu studie a při screeningu podstupují odběr vzorku bukálního výtěru.
Postup: Aspirace kostní dřeně
Podstoupit aspiraci kostní dřeně
Lék: Decitabin a Cedazuridin
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • ASTX727
  • CDA inhibitor E7727/Decitabin kombinované činidlo ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Combination Agent ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin Tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Postup: Biopsie kostní dřeně
Podstoupit biopsii kostní dřeně
Ostatní jména:
  • Biopsie kostní dřeně
  • Biopsie, kostní dřeň
Postup: Sbírka biovzorků
Podstoupit odběr krve a bukálních vzorků
Ostatní jména:
  • Sběr biologických vzorků
  • Odebrán biovzorek
  • Sbírka vzorků

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odezvy
Časové okno: Až 4 cykly
Úplná míra remise bude porovnána mezi dvěma rameny pomocí Fisherova exaktního testu. Logistická regrese bude použita k odhadu účinku kombinované léčby na úpravu kompletní remise pro sledované kovariáty.
Až 4 cykly

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: Až 5 let
Nežádoucí účinek léku nebo jiného typu léčby, jako je chirurgický zákrok. Nežádoucí účinky mohou být mírné až závažné a mohou být život ohrožující.
Až 5 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání OS mezi léčebnými rameny bude provedeno pomocí jednostranného log-rank testu. Poměry rizik budou vypočítány pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. Cenzurovaná doba sledování u pacientů bez informace o úmrtí je datum posledního kontaktu.
Od randomizace do smrti z jakékoli příčiny, hodnoceno do 5 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let
Bude vypočítána pomocí Kaplan-Meierovy metody. Srovnání PFS mezi léčebnými rameny bude provedeno pomocí jednostranného log-rank testu. Poměry rizik budou vypočítány pomocí Coxova modelu proporcionálních rizik. U pacientů žijících bez progrese bude PFS cenzurována k datu posledního hodnocení onemocnění.
Od randomizace do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, se hodnotí až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. června 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. srpna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2026

Naposledy ověřeno

1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2022-08797 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (Grant/smlouva NIH USA)
  • 10538 (Jiný identifikátor: CTEP)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

NCI se zavazuje sdílet data v souladu se zásadami NIH. Další podrobnosti o tom, jak jsou data z klinických studií sdílena, naleznete v odkazu na stránku zásad sdílení dat NIH.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belarus

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit