Venetoclax in combinatie met ASTX727 voor de behandeling van chronische myelomonocytische leukemie en ander myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief neoplasma met overmatige blasten
18 augustus 2026 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)
Venetoclax in combinatie met ASTX727, een volledig orale therapie voor chronische myelomonocytische leukemie en andere MDS/MPN met overtollige blasten (VICTORY-MDS/MPN): een gerandomiseerde fase 2-studie
Deze fase II-studie test of decitabine en cedazuridine (ASTX727) in combinatie met venetoclax beter werken dan ASTX727 alleen bij het verminderen van de symptomen van beenmergkanker bij patiënten met chronische myelomonocytaire leukemie, myelodysplastisch syndroom/myeloproliferatief neoplasma met overmatige blasten.
Decitabine zit in een klasse medicijnen die hypomethyleringsmiddelen worden genoemd.
Het werkt door het beenmerg te helpen normale bloedcellen aan te maken en door abnormale cellen in het beenmerg te doden.
Cobimetinib wordt gebruikt bij patiënten bij wie de kanker een gemuteerde (veranderde) vorm heeft van een gen genaamd BRAF.
Het zit in een klasse medicijnen die kinaseremmers worden genoemd.
Het werkt door de werking te blokkeren van een abnormaal eiwit dat kankercellen signaleert om zich te vermenigvuldigen.
Dit helpt de verspreiding van kankercellen te vertragen of te stoppen.
Venetoclax zit in een klasse medicijnen die B-cellymfoom-2 (BCL-2) -remmers worden genoemd.
Het kan de groei van kankercellen stoppen door Bcl-2 te blokkeren, een eiwit dat nodig is voor de overleving van kankercellen.
De combinatie van ASTX727 en venetoclax kan meer kankercellen doden bij patiënten met chronische myelomonocytische leukemie, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief neoplasma met overmatige blasten.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
HOOFDDOEL:
I. Om de volledige remissiepercentages van ASTX727 en ASTX727 plus venetoclax te evalueren bij proefpersonen met chronische myelomonocytische leukemie (CMML) en niet-CMML myelodysplastisch syndroom (MDS)/myeloproliferatief neoplasma (MPN) met overmaat (> 5%) blasten.
SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:
I. Om het algehele responspercentage (volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + mergrespons met erytroïde respons) van ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax in deze patiëntenpopulatie te evalueren.
II. Om de algehele overleving, progressievrije overleving, allogene hematopoëtische stamceltransplantatiesnelheid, klaring van de kwaadaardige kloon, klonaliteit op het moment van hematologische remissie, aantal vereiste transfusies van rode bloedcellen en bloedplaatjes en toxiciteit van ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax te bepalen.
OVERZICHT: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 armen.
ARM I (COMBINATIETHERAPIE): Patiënten krijgen decitabine en cedazuridine oraal (PO) en venetoclax PO tijdens onderzoek. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook beenmergbiopten en het verzamelen van bloed- en buccale monsters.
ARM II (MONOTHERAPIE): Patiënten krijgen tijdens de studie decitabine en cedazuridine oraal toegediend. Patiënten die niet op de behandeling reageren, kunnen overstappen naar arm I. Patiënten ondergaan ook beenmergbiopten en het afnemen van bloed- en buccale monsters tijdens het onderzoek.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
132
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Verenigde Staten, 92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Laguna Hills, California, Verenigde Staten, 92653
- UCI Health Laguna Hills
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Verenigde Staten, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Verenigde Staten, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, Verenigde Staten, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Verenigde Staten, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Verenigde Staten, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Een diagnose van MDS/MPN met >= 5% mergblasten. Hydroxyurea kan worden gebruikt om de tellingen onder controle te houden tot aan het begin van de therapie
- Witte bloedcellen (WBC) < 10.000/mm^3. Behandeling met hydroxyureum mag de WBC verlagen om dit criterium te bereiken. De WBC moet >= 24 uur na de laatste dosis hydroxyurea worden bepaald
- Leeftijd >= 18 jaar. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van ASTX727 in combinatie met venetoclax bij patiënten < 18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
- Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (tenzij overwogen vanwege het syndroom van Gilbert)
- Aspartaataminotransferase (AST) serumaspartaataminotransferase (SGOT)/alanineaminotransferase (ALT) serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT) < 3,0 x institutionele ULN OF =< 5,0 x institutionele ULN voor patiënten met levermetastasen
- Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2 tenzij er gegevens zijn die veilig gebruik ondersteunen bij lagere nierfunctiewaarden, niet lager dan 30 ml/min/1,73 m^2
- Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden een effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
- Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting ondetecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
- Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de beoordeling van veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie. Hormonale therapie voor eerdere of gelijktijdige maligniteit is toegestaan
- Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of beter zijn
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
- Vermogen om pillen te slikken
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met behoefte aan opkomende ziektegerichte therapie met uitzondering van hydroxyurea
- Eerdere MDS/MPN-gerichte therapie, AML of MDS-gerichte therapie inclusief lenalidomide en hypomethylerende middelen (HMA's) zoals decitabine of azacitidine, exclusief hydroxyurea. Voorafgaand gebruik van erytropoëtinestimulerende middelen (ESA) en trombopoëtische middelen is toegestaan, maar moet 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling worden stopgezet
- Patiënten die momenteel of eerder binnen 4 weken na de eerste behandelingsdosis een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat krijgen
- Patiënten met symptomatische ongecontroleerde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Beeldvorming ter bevestiging van de afwezigheid van hersenmetastasen is niet nodig. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen
- Patiënten die grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit hebben geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en niet bereid zijn om de consumptie hiervan te staken tijdens de ontvangst van het onderzoeksgeneesmiddel
- Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ASTX727 of venetoclax
- Patiënten met een ongecontroleerde bijkomende ziekte (bijv. waarvoor intraveneuze therapie nodig is) naar goeddunken van de onderzoeker
Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat venetoclax en ASTX727 mogelijk teratogene of abortieve effecten hebben. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met venetoclax, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met venetoclax. Deze potentiële risico's kunnen ook van toepassing zijn op andere middelen die in dit onderzoek worden gebruikt. Patiënten moeten postmenopauzaal zijn of met bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.
Postmenopauze wordt gedefinieerd als:
- Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen
- Luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) niveaus in het postmenopauzale bereik voor vrouwen jonger dan 50 jaar
- Door straling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden
- Door chemotherapie geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie
- Chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale anticonceptie of onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie en voor de duur van deelname aan de studie, en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van geschikte anticonceptie (latex of synthetisch condoom of onthouding) voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 3 maanden na voltooiing van de toediening van venetoclax en ASTX727.
- Patiënten met een andere medische aandoening waarvan de verwachte overleving minder dan 12 maanden is
- Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling de veiligheid of beoordeling van het onderzoeksregime kan verstoren
- Patiënten met actieve infectie op het moment van binnenkomst in de studie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Arm I (ASTX727, venetoclax)
Patiënten ontvangen ASTX727 PO QD op dag 1-5 van elke cyclus en venetoclax PO QD op dag 1-14 van elke cyclus.
De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook een beenmergbiopsie en aspiratie en verzamelen van bloedmonsters, en ondergaan tijdens de screening een monsterafname van een monduitstrijkje.
|
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga beenmergaspiratie
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
Onderga verzameling van bloed- en buccale monsters
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Arm II (ASTX727)
Patiënten ontvangen ASTX727 PO QD op dag 1-5 van elke cyclus.
De cycli worden elke 28 dagen herhaald als er geen sprake is van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Patiënten die niet reageren op de behandeling kunnen overstappen naar Arm I. Patiënten ondergaan tijdens het onderzoek ook een beenmergbiopsie en -aspiratie en het verzamelen van bloedmonsters, en tijdens de screening ondergaan ze een monsterafname van een monduitstrijkje.
|
Onderga beenmergaspiratie
Gegeven PO
Andere namen:
Onderga een beenmergbiopsie
Andere namen:
Onderga verzameling van bloed- en buccale monsters
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledig responspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 cycli
|
Het volledige remissiepercentage zal worden vergeleken tussen twee armen met behulp van de Fisher's exact-test.
Logistische regressie zal worden gebruikt om het effect van combinatiebehandeling op volledige remissie te schatten, gecorrigeerd voor covariaten van belang.
|
Tot 4 cycli
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
|
Een ongewenst effect van een medicijn of ander type behandeling, zoals een operatie.
Bijwerkingen kunnen variëren van mild tot ernstig en kunnen levensbedreigend zijn.
|
Tot 5 jaar
|
|
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
Wordt berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vergelijkingen van OS tussen behandelingsarmen zullen worden uitgevoerd met behulp van de eenzijdige log-rank-test.
Hazardratio's worden berekend met behulp van het Cox-model voor proportionele gevaren.
De gecensureerde follow-up tijd voor patiënten zonder overlijdensinformatie is de datum van het laatste contact.
|
Van randomisatie tot overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 5 jaar
|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar
|
Wordt berekend volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vergelijkingen van PFS tussen behandelingsarmen zullen worden uitgevoerd met behulp van de eenzijdige log-ranktest.
Hazardratio's worden berekend met behulp van het Cox-model voor proportionele gevaren.
Voor patiënten die in leven zijn zonder progressie, wordt PFS gecensureerd op de datum van de laatste ziekte-evaluatie.
|
Van randomisatie tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, wat het eerst komt, beoordeeld tot 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
27 juni 2023
Primaire voltooiing (Geschat)
31 augustus 2027
Studie voltooiing (Geschat)
31 augustus 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
27 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
1 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 augustus 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 augustus 2026
Laatst geverifieerd
1 augustus 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Leukemie, myeloïde
- Beenmergziekten
- Bloedarmoede
- Leukemie
- Bloedarmoede, refractair
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie, myelomonocytische, chronische
- Myelodysplastische syndromen
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Myelodysplastische-myeloproliferatieve ziekten
- Bloedarmoede, refractair, met een teveel aan ontploffingen
- Onderzoekstechnieken
- Klinische laboratoriumtechnieken
- Diagnostische technieken en procedures
- Diagnose
- Chirurgische procedures, operatief
- Cytologische technieken
- Cytodiagnose
- Diagnostische technieken, chirurgisch
- Biopsie
- Exemplaarbehandeling
- venetoclax
- Decitabine en combinatie van cedazuridine
Andere studie-ID-nummers
- NCI-2022-08797 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 10538 (Andere identificatie: CTEP)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
NCI zet zich in voor het delen van gegevens in overeenstemming met het NIH-beleid.
Ga naar de link naar de NIH-beleidspagina voor het delen van gegevens voor meer informatie over hoe gegevens van klinische onderzoeken worden gedeeld.
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .