- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05600894
Wenetoklaks w skojarzeniu z ASTX727 w leczeniu przewlekłej białaczki mielomonocytowej i innych zespołów mielodysplastycznych/nowotworów mieloproliferacyjnych z nadmiarem blastów
Wenetoklaks w skojarzeniu z ASTX727, całoustna terapia przewlekłej białaczki mielomonocytowej i innych MDS/MPN z nadmiarem blastów (VICTORY-MDS/MPN): randomizowane badanie fazy 2
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Ocena całkowitej remisji ASTX727 i ASTX727 plus wenetoklaks u pacjentów z przewlekłą białaczką mielomonocytową (CMML) i zespołem mielodysplastycznym innym niż CMML (MDS)/nowotworem mieloproliferacyjnym (MPN) z nadmiarem (> 5%) blastów.
CELE DODATKOWE:
I. Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (odpowiedź całkowita [CR] + odpowiedź częściowa [PR] + odpowiedź szpiku z odpowiedzią erytroidalną) dla ASTX727 w porównaniu z ASTX727 + wenetoklaks w tej populacji pacjentów.
II. Aby określić przeżycie całkowite, przeżycie wolne od progresji choroby, częstość przeszczepów allogenicznych hematopoetycznych komórek macierzystych, klirens złośliwego klonu, klonalność w czasie remisji hematologicznej, liczbę wymaganych transfuzji krwinek czerwonych i płytek krwi oraz toksyczność ASTX727 w porównaniu z ASTX727 + wenetoklaks.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIĘ I (TERAPIA SKOJARZONA): Pacjenci otrzymują doustnie decytabinę i cedazurydynę (PO) oraz wenetoklaks PO podczas badania. Pacjenci przechodzą również biopsje szpiku kostnego oraz pobieranie próbek krwi i policzków w trakcie badania.
RAMIĘ II (MONOTERAPIA): Pacjenci otrzymują decytabinę i cedazurydynę doustnie w ramach badania. Pacjenci, u których nie wystąpiła odpowiedź na leczenie, mogą przejść do Grupy I. Pacjenci poddawani są również biopsji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi i policzków w trakcie badania.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
-
-
California
-
Costa Mesa, California, Stany Zjednoczone, 92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
-
Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
-
Laguna Hills, California, Stany Zjednoczone, 92653
- UCI Health Laguna Hills
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
- Los Angeles General Medical Center
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
- Northwestern University
-
Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Stany Zjednoczone, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Stany Zjednoczone, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
West Chester, Ohio, Stany Zjednoczone, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
- University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie MDS/MPN z >= 5% blastów w szpiku. Hydroksymocznik może być stosowany do kontrolowania liczenia aż do rozpoczęcia terapii
- Białe krwinki (WBC) < 10 000/mm^3. Leczenie hydroksymocznikiem może obniżyć WBC, aby osiągnąć to kryterium. WBC należy oznaczyć >= 24 godziny po ostatniej dawce hydroksymocznika
- Wiek >= 18 lat. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania ASTX727 w skojarzeniu z wenetoklaksem u pacjentów w wieku < 18 lat, z tego badania wykluczono dzieci
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
- Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (chyba że bierze się pod uwagę zespół Gilberta)
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) aminotransferaza asparaginianowa (SGOT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) w surowicy aminotransferaza glutaminowo-pirogronowa (SGPT) w surowicy < 3,0 x górna granica normy LUB = < 5,0 x górna granica normy w placówce u pacjentów z przerzutami do wątroby
- Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, chyba że istnieją dane potwierdzające bezpieczne stosowanie przy niższych wartościach czynności nerek, nie niższych niż 30 ml/min/1,73 m^2
- Pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) poddawani skutecznej terapii przeciwretrowirusowej z niewykrywalnym mianem wirusa w ciągu 6 miesięcy kwalifikują się do tego badania
- W przypadku pacjentów z objawami przewlekłego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) miano wirusa HBV musi być niewykrywalne podczas leczenia supresyjnego, jeśli jest to wskazane
- Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) w wywiadzie musieli być leczeni i wyleczeni. Pacjenci z zakażeniem HCV, którzy są obecnie w trakcie leczenia, kwalifikują się, jeśli mają niewykrywalne miano wirusa HCV
- Do tego badania kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, których naturalna historia lub leczenie nie może wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu leczenia. Dozwolona jest terapia hormonalna w przypadku wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego
- Pacjenci ze stwierdzoną chorobą serca w wywiadzie lub obecnymi objawami lub w przeszłości leczeni środkami kardiotoksycznymi powinni zostać poddani klinicznej ocenie ryzyka czynności serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association. Aby kwalifikować się do tego badania, pacjenci powinni być w klasie 2B lub wyższej
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
- Zdolność do połykania tabletek
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z potrzebą natychmiastowej terapii ukierunkowanej na chorobę z wyłączeniem hydroksymocznika
- Wcześniejsza terapia ukierunkowana na MDS/MPN, terapia ukierunkowana na AML lub MDS, w tym lenalidomid i środek hipometylujący (HMA), taki jak decytabina lub azacytydyna, z wyłączeniem hydroksymocznika. Dozwolone jest wcześniejsze stosowanie czynników stymulujących erytropoetynę (ESA) i czynników trombopoetycznych, ale należy je przerwać na 4 tygodnie przed badanym leczeniem
- Pacjenci obecnie lub wcześniej otrzymujący badany środek lub urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia
- Pacjenci z objawową niekontrolowaną chorobą ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Obrazowanie w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagane. Pacjenci z uciskiem rdzenia kręgowego, chyba że uznano, że otrzymali ostateczne leczenie z tego powodu i dowody na klinicznie stabilną chorobę przez 28 dni
- Pacjenci, którzy spożyli grejpfruta, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub gwiaździste owoce w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego leku i nie chcą zaprzestać ich spożywania przez cały czas otrzymywania badanego leku
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do ASTX727 lub wenetoklaksu
- Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą (np. wymagających leczenia dożylnego) według uznania badacza
Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wenetoklaks i ASTX727 mają potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią wtórnych do leczenia matki wenetoklaksem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona wenetoklaksem. Te potencjalne zagrożenia mogą również dotyczyć innych środków stosowanych w tym badaniu. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentki muszą być po menopauzie lub z dowodami, że nie mogą zajść w ciążę: ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 28 dni od leczenia w ramach badania i potwierdzony przed leczeniem w dniu 1.
Okres pomenopauzalny definiuje się jako:
- Brak miesiączki przez 1 rok lub dłużej po odstawieniu egzogennej terapii hormonalnej
- Poziomy hormonu luteinizującego (LH) i folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym u kobiet poniżej 50 roku życia
- Wycięcie jajników wywołane promieniowaniem z ostatnią miesiączką > 1 rok temu
- Menopauza wywołana chemioterapią z przerwą > 1 roku od ostatniej miesiączki
- Sterylizacja chirurgiczna (obustronne wycięcie jajników lub histerektomia)
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (antykoncepcji hormonalnej lub abstynencji) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy lub abstynencji) przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 3 miesiące po zakończeniu podawania wenetoklaksu i ASTX727
- Pacjenci z innymi schorzeniami, dla których oczekiwane przeżycie wynosi mniej niż 12 miesięcy
- Pacjenci z wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, u których naturalna historia lub leczenie może potencjalnie wpływać na bezpieczeństwo lub ocenę schematu badawczego
- Pacjenci z aktywną infekcją w momencie włączenia do badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (ASTX727, wenetoklaks)
Pacjenci otrzymują ASTX727 PO QD w dniach 1-5 każdego cyklu i wenetoklaks PO QD w dniach 1-14 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
W trakcie badania pacjenci poddawani są także biopsji i aspiracji szpiku kostnego oraz pobieraniu próbek krwi, a podczas badania przesiewowego pobiera się wymaz z policzka.
|
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbek krwi i policzków
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Ramię II (ASTX727)
Pacjenci otrzymują ASTX727 PO QD w dniach 1-5 każdego cyklu.
Cykle powtarzają się co 28 dni przy braku postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Pacjenci, u których nie występuje odpowiedź na leczenie, mogą przejść do Grupy I. W trakcie badania pacjentów poddaje się także biopsji, aspiracji i pobieraniu próbek krwi szpiku kostnego, a podczas badań przesiewowych pobiera się wymaz z policzka.
|
Poddaj się aspiracji szpiku kostnego
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
Poddaj się biopsji szpiku kostnego
Inne nazwy:
Poddaj się pobraniu próbek krwi i policzków
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pełny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Do 4 cykli
|
Całkowity wskaźnik remisji zostanie porównany między dwoma ramionami przy użyciu dokładnego testu Fishera.
Regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oszacowania wpływu leczenia skojarzonego na całkowitą remisję, dostosowaną do współzmiennych będących przedmiotem zainteresowania.
|
Do 4 cykli
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Niepożądany efekt leku lub innego rodzaju leczenia, takiego jak zabieg chirurgiczny.
Zdarzenia niepożądane mogą wahać się od łagodnych do ciężkich i mogą zagrażać życiu.
|
Do 5 lat
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
Zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
Porównania OS między ramionami leczenia zostaną przeprowadzone przy użyciu jednostronnego testu log-rank.
Współczynniki ryzyka zostaną obliczone przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
Cenzurowany czas obserwacji pacjentów bez informacji o zgonie to data ostatniego kontaktu.
|
Od randomizacji do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, oceniany do 5 lat
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
|
Zostanie obliczony metodą Kaplana-Meiera.
Porównania PFS między grupami leczenia zostaną przeprowadzone przy użyciu jednostronnego testu log-rank.
Współczynniki ryzyka zostaną obliczone przy użyciu modelu proporcjonalnego hazardu Coxa.
W przypadku pacjentów żyjących bez progresji PFS zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej oceny choroby.
|
Od randomizacji do progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, ocenia się do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Przewlekła choroba
- Atrybuty choroby
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Białaczka, mieloidalna
- Choroby szpiku kostnego
- Niedokrwistość
- Białaczka
- Niedokrwistość, Oporna
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka, mielomonocytowa, przewlekła
- Zespoły mielodysplastyczne
- Zaburzenia mieloproliferacyjne
- Choroby mielodysplastyczno-mieloproliferacyjne
- Niedokrwistość, oporna na leczenie, z nadmiarem blastów
- Techniki śledcze
- Techniki laboratoryjne kliniczne
- Techniki i procedury diagnostyczne
- Diagnoza
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Techniki cytologiczne
- Cytodiagnoza
- Techniki diagnostyczne, chirurgiczne
- Biopsja
- Prowadzenie okazów
- Venetoclax
- kombinacja leków decytabiny i cedazurydyny
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2022-08797 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Grant/umowa NIH USA)
- 10538 (Inny identyfikator: CTEP)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Przewlekła białaczka mielomonocytowa
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Wenetoklaks
-
Hematology department of the 920th hospitalJeszcze nie rekrutacjaOstra białaczka szpikowa (AML)
-
AbbVieRekrutacyjnyMakroglobulinemia Waldenstroma | Chłoniak limfoplazmocytowyJaponia
-
AbbVieAktywny, nie rekrutującyRak HematologicznyStany Zjednoczone, Kanada, Francja, Niemcy, Izrael, Włochy, Japonia, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter and...Rekrutacyjny
-
Guangdong Provincial People's HospitalAktywny, nie rekrutujący
-
Dizal (Jiangsu) Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyPrzewlekła białaczka limfocytowa/chłoniak z małych limfocytówChiny
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityTongji Hospital; The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University; The Children... i inni współpracownicyRekrutacyjnyOstra białaczka szpikowa | Zespoły mielodysplastyczne | Ostra białaczka szpikowa wysokiego ryzyka | Zespoły mielodysplastyczne wysokiego ryzykaChiny
-
Zhejiang UniversityAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka limfoblastyczna B-komórkowa, dorośliChiny
-
The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...AbbVieRekrutacyjnyPrzewlekła białaczka limfocytowa (CLL) / chłoniak z małych limfocytów (SLL)Chiny
-
Princess Maxima Center for Pediatric OncologyAbbVie; AstraZenecaJeszcze nie rekrutacjaOstra białaczka limfoblastyczna | Chłoniak limfoblastyczny (prekursor chłoniaka limfoblastycznego typu B/białaczka) nawracający | Chłoniak limfoblastyczny (prekursorowy chłoniak limfoblastyczny T/białaczka) nawracający | Chłoniak limfoblastyczny (prekursorowy chłoniak limfoblastyczny typu B... i inne warunki