Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax i kombination med ASTX727 til behandling af kronisk myelomonocytisk leukæmi og andet myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med overskydende blaster

12. maj 2026 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Venetoclax i kombination med ASTX727, en oral terapi for kronisk myelomonocytisk leukæmi og anden MDS/MPN med overskydende blaster (VICTORY-MDS/MPN): et randomiseret fase 2-forsøg

Dette fase II-forsøg tester, om decitabin og cedazuridin (ASTX727) i kombination med venetoclax virker bedre end ASTX727 alene til at reducere symptomer på knoglemarvskræft hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom/myeloproliferativ neoplasma med overskydende blaster. Decitabin er i en klasse af medicin kaldet hypomethyleringsmidler. Det virker ved at hjælpe knoglemarven med at producere normale blodceller og ved at dræbe unormale celler i knoglemarven. Cobimetinib anvendes til patienter, hvis cancer har en muteret (ændret) form af et gen kaldet BRAF. Det er i en klasse af medicin kaldet kinasehæmmere. Det virker ved at blokere virkningen af ​​et unormalt protein, der signalerer kræftceller til at formere sig. Dette hjælper med at bremse eller stoppe spredningen af ​​kræftceller. Venetoclax er i en klasse af medicin kaldet B-celle lymfom-2 (BCL-2) hæmmere. Det kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere Bcl-2, et protein, der er nødvendigt for kræftcellernes overlevelse. Kombinationen af ​​ASTX727 og venetoclax kan dræbe flere cancerceller hos patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma med overskydende blaster.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At evaluere de fuldstændige remissionsrater for ASTX727 og ASTX727 plus venetoclax hos personer med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) og ikke-CMML myelodysplastisk syndrom (MDS)/myeloproliferativ neoplasma (MPN) med overskydende (> 5%) blaster.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere den samlede responsrate (komplet respons [CR] + delvis respons [PR] + marvrespons med erythroidrespons) af ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax i denne patientpopulation.

II. For at bestemme den samlede overlevelse, progressionsfri overlevelse, allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantationshastighed, clearance af den maligne klon, klonalitet på tidspunktet for hæmatologisk remission, antallet af røde blodlegemer og blodpladetransfusioner påkrævet og toksicitet af ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 af 2 arme.

ARM I (KOMBINATIONSBEHANDLING): Patienter får decitabin og cedazuridin oralt (PO) og venetoclax PO ved undersøgelse. Patienterne gennemgår også knoglemarvsbiopsier og indsamling af blod- og mundprøver under hele undersøgelsen.

ARM II (MONOTERAPI): Patienterne får decitabin og cedazuridin PO i undersøgelsen. Patienter, der ikke reagerer på behandlingen, kan gå over til arm I. Patienter gennemgår også knoglemarvsbiopsier og indsamling af blod- og mundprøver under hele undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

132

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
    • California
      • Costa Mesa, California, Forenede Stater, 92627
        • UC Irvine Health Cancer Center-Newport
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92612
        • UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
      • Laguna Hills, California, Forenede Stater, 92653
        • Uci Health Laguna Hills
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Comprehensive Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • New Lenox, Illinois, Forenede Stater, 60451
        • UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
      • Orland Park, Illinois, Forenede Stater, 60462
        • University of Chicago Medicine-Orland Park
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Cancer Center
      • Westwood, Kansas, Forenede Stater, 66205
        • University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Einstein Campus
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10467
        • Montefiore Medical Center - Moses Campus
      • The Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
        • Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45219
        • University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
      • West Chester, Ohio, Forenede Stater, 45069
        • University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forenede Stater, 22908
        • University of Virginia Cancer Center
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23298
        • VCU Massey Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • En diagnose af MDS/MPN med >= 5 % marvblaster. Hydroxyurea kan bruges til at kontrollere tællinger indtil behandlingens start
  • Hvide blodlegemer (WBC) < 10.000/mm^3. Behandling med hydroxyurinstof er tilladt for at sænke WBC for at nå dette kriterium. WBC bør bestemmes >= 24 timer efter den sidste dosis hydroxyurinstof
  • Alder >= 18 år. Da der i øjeblikket ikke er tilgængelige data om dosering eller bivirkninger vedrørende brugen af ​​ASTX727 i kombination med venetoclax til patienter < 18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
  • Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre det overvejes på grund af Gilberts syndrom)
  • Aspartat aminotransferase (AST) serum aspartat aminotransferase (SGOT)/alanin aminotransferase (ALT) serum glutamin pyrodrueve transaminase (SGPT) < 3,0 x institutionel ULN ELLER =< 5,0 x institutionel ULN for patienter med levermetastaser
  • Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 60 ml/min/1,73 m^2, medmindre der findes data, der understøtter sikker brug ved lavere nyrefunktionsværdier, ikke lavere end 30 ml/min/1,73 m^2
  • Humant immundefektvirus (HIV)-inficerede patienter i effektiv antiretroviral behandling med upåviselig viral belastning inden for 6 måneder er kvalificerede til dette forsøg
  • For patienter med tegn på kronisk hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal HBV-virusmængden være uopdagelig ved suppressiv behandling, hvis indiceret
  • Patienter med en historie med hepatitis C-virus (HCV)-infektion skal være blevet behandlet og helbredt. For patienter med HCV-infektion, som i øjeblikket er i behandling, er de berettigede, hvis de har en upåviselig HCV-virusbelastning
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​undersøgelsesregimet, er kvalificerede til dette forsøg. Hormonel behandling for tidligere eller samtidig malignitet er tilladt
  • Patienter med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, bør have en klinisk risikovurdering af hjertefunktionen ved hjælp af New York Heart Association Functional Classification. For at være berettiget til dette forsøg skal patienter være klasse 2B eller bedre
  • Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Evne til at sluge piller

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med behov for emergent sygdomsrettet terapi ekskl. hydroxyurinstof
  • Tidligere MDS/MPN-styret terapi, AML eller MDS-styret terapi, inklusive lenalidomid og hypomethyleringsmidler (HMA'er) såsom decitabin eller azacitidin, undtagen hydroxyurinstof. Tidligere brug af erythropoietinstimulerende midler (ESA) og trombopoietiske midler er tilladt, men skal seponeres 4 uger før studiebehandling
  • Patienter, der i øjeblikket eller tidligere modtager et forsøgsmiddel eller -udstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen
  • Patienter med symptomatisk ukontrolleret sygdom i centralnervesystemet (CNS). Billeddannelse for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienter med rygmarvskompression, medmindre de anses for at have modtaget endelig behandling for dette og tegn på klinisk stabil sygdom i 28 dage
  • Patienter, der har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller starfruit inden for 3 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen og er uvillige til at afbryde forbruget af disse under hele modtagelsen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ASTX727 eller venetoclax
  • Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom (f. kræver intravenøs behandling) efter investigatorens skøn

  • Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi venetoclax og ASTX727 har potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med venetoclax, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med venetoclax. Disse potentielle risici kan også gælde for andre midler, der anvendes i denne undersøgelse. Patienter skal være postmenopausale eller med tegn på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandlingen og bekræftet før behandling på dag 1.

    • Postmenopausal er defineret som:

      • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger
      • Luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer i det postmenopausale område for kvinder under 50 år
      • Strålingsinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden
      • Kemoterapi-induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation
      • Kirurgisk sterilisation (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
    • Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller afholdenhed) før studiestart og for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge. Mænd, der er behandlet eller tilmeldt denne protokol, skal også acceptere at bruge passende prævention (latex eller syntetisk kondom eller abstinens) før undersøgelsen, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og 3 måneder efter afslutning af venetoclax og ASTX727 administration
  • Patienter med enhver anden medicinsk tilstand, hvor den forventede overlevelse er under 12 måneder
  • Patienter med en tidligere eller samtidig malignitet, hvis naturlige historie eller behandling har potentiale til at interferere med sikkerheden eller vurderingen af ​​undersøgelsesregimet
  • Patienter med aktiv infektion på tidspunktet for studiestart

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (ASTX727, venetoclax)
Patienter modtager ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver cyklus og venetoclax PO QD på dag 1-14 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne gennemgår også knoglemarvsbiopsi og aspiration og indsamling af blodprøver gennem hele undersøgelsen og gennemgår mundprøvetagning ved screening.
Medicin: Venetoclax
Givet PO
Andre navne:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
  • ABT 199
  • GDC 0199
  • GDC0199
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Decitabin og Cedazuridin
Givet PO
Andre navne:
  • ASTX727
  • CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod- og mundprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion
Aktiv komparator: Arm II (ASTX727)
Patienter modtager ASTX727 PO QD på dag 1-5 i hver cyklus. Cykler gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke har respons på behandlingen, kan gå over til arm I. Patienter gennemgår også knoglemarvsbiopsi og aspiration og indsamling af blodprøver under hele undersøgelsen og gennemgår mundprøvetagning ved screening.
Procedure: Knoglemarvsaspiration
Gennemgå knoglemarvsaspiration
Medicin: Decitabin og Cedazuridin
Givet PO
Andre navne:
  • ASTX727
  • CDA-hæmmer E7727/Decitabin-kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabin kombinationsmiddel ASTX727
  • Cedazuridin/Decitabine tablet
  • Inqovi
  • C-DEC
  • DEC-C
  • ASTX 727
  • ASTX-727
  • Inaqovi
Procedure: Knoglemarvsbiopsi
Gennemgå knoglemarvsbiopsi
Andre navne:
  • Biopsi af knoglemarv
  • Biopsi, knoglemarv
Procedure: Bioprøvesamling
Gennemgå indsamling af blod- og mundprøver
Andre navne:
  • Biologisk prøvesamling
  • Bioprøve indsamlet
  • Prøvesamling
  • Prøvekollektion

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Komplet svarprocent
Tidsramme: Op til 4 cyklusser
Den fuldstændige remissionsrate vil blive sammenlignet mellem to arme ved hjælp af Fishers eksakte test. Logistisk regression vil blive brugt til at estimere effekten af ​​kombinationsbehandling på fuldstændig remission justering for kovariater af interesse.
Op til 4 cyklusser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 5 år
En uønsket virkning af et lægemiddel eller anden form for behandling, såsom kirurgi. Bivirkninger kan variere fra milde til alvorlige og kan være livstruende.
Op til 5 år
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 5 år
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Sammenligninger af OS mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af den ensidige log-rank test. Hazard ratio vil blive beregnet ved hjælp af Cox proportional hazards model. Den censurerede opfølgningstid for patienter uden dødsfaldsoplysninger er datoen for sidste kontakt.
Fra randomisering til død uanset årsag, vurderet op til 5 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år
Vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier metoden. Sammenligninger af PFS mellem behandlingsarme vil blive udført ved hjælp af den ensidige log-rank test. Hazard ratio vil blive beregnet ved hjælp af Cox proportional hazards model. For patienter, der lever uden progression, vil PFS blive censureret på datoen for den sidste sygdomsevaluering.
Fra randomisering til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der kommer først, vurderet op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. juni 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. august 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

1. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. maj 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. maj 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2022-08797 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186689 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 10538 (Anden identifikator: CTEP)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

NCI er forpligtet til at dele data i overensstemmelse med NIHs politik. For flere detaljer om, hvordan kliniske forsøgsdata deles, skal du gå til linket til NIH-siden for datadelingspolitik.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner