Venetoclax em combinação com ASTX727 para o tratamento de leucemia mielomonocítica crônica e outras síndromes mielodisplásicas/neoplasias mieloproliferativas com excesso de blastos
18 de agosto de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)
Venetoclax em combinação com ASTX727, uma terapia totalmente oral para leucemia mielomonocítica crônica e outras MDS/MPN com excesso de blastos (VICTORY-MDS/MPN): um estudo randomizado de fase 2
Este estudo de fase II testa se decitabina e cedazuridina (ASTX727) em combinação com venetoclax funcionam melhor do que ASTX727 isoladamente na diminuição dos sintomas de câncer de medula óssea em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica, síndrome mielodisplásica/neoplasia mieloproliferativa com excesso de blastos.
A decitabina está em uma classe de medicamentos chamados agentes de hipometilação.
Funciona ajudando a medula óssea a produzir células sanguíneas normais e matando células anormais na medula óssea.
O cobimetinibe é usado em pacientes cujo câncer tem uma forma mutante (alterada) de um gene chamado BRAF.
Está em uma classe de medicamentos chamados inibidores da quinase.
Funciona bloqueando a ação de uma proteína anormal que sinaliza a multiplicação das células cancerígenas.
Isso ajuda a retardar ou impedir a propagação de células cancerígenas.
Venetoclax está em uma classe de medicamentos chamados inibidores do linfoma-2 de células B (BCL-2).
Pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando Bcl-2, uma proteína necessária para a sobrevivência das células cancerígenas.
A combinação de ASTX727 e venetoclax pode matar mais células cancerígenas em pacientes com leucemia mielomonocítica crônica, síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa com excesso de blastos.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Avaliar as taxas de remissão completa de ASTX727 e ASTX727 mais venetoclax em indivíduos com leucemia mielomonocítica crônica (CMML) e síndrome mielodisplásica não CMML (MDS)/neoplasia mieloproliferativa (MPN) com excesso (> 5%) de blastos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar a taxa de resposta geral (resposta completa [CR] + resposta parcial [PR] + resposta da medula com resposta eritroide) de ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax nesta população de pacientes.
II. Determinar a sobrevida global, sobrevida livre de progressão, taxa de transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas, depuração do clone maligno, clonalidade no momento da remissão hematológica, número de transfusões de hemácias e plaquetas necessárias e toxicidade de ASTX727 versus ASTX727 + venetoclax.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I (TERAPIA DE COMBINAÇÃO): Os pacientes recebem decitabina e cedazuridina por via oral (PO) e venetoclax PO no estudo. Os pacientes também são submetidos a biópsias de medula óssea e coleta de sangue e amostras bucais durante o estudo.
ARM II (MONOTERAPIA): Os pacientes recebem decitabina e cedazuridina PO no estudo. Os pacientes que não respondem ao tratamento podem passar para o Braço I. Os pacientes também são submetidos a biópsias de medula óssea e coleta de sangue e amostras bucais durante o estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
132
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Hospital in Arizona
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California
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Costa Mesa, California, Estados Unidos, 92627
- UC Irvine Health Cancer Center-Newport
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Irvine, California, Estados Unidos, 92612
- UCI Health - Chao Family Comprehensive Cancer Center and Ambulatory Care
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Laguna Hills, California, Estados Unidos, 92653
- UCI Health Laguna Hills
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- USC / Norris Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Los Angeles General Medical Center
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine Health/Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Comprehensive Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
New Lenox, Illinois, Estados Unidos, 60451
- UC Comprehensive Cancer Center at Silver Cross
-
Orland Park, Illinois, Estados Unidos, 60462
- University of Chicago Medicine-Orland Park
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Cancer Center
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Westwood, Kansas, Estados Unidos, 66205
- University of Kansas Hospital-Westwood Cancer Center
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- NYP/Weill Cornell Medical Center
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Einstein Campus
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The Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center - Moses Campus
-
The Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
- Montefiore Medical Center-Weiler Hospital
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
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West Chester, Ohio, Estados Unidos, 45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute/University of Utah
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Virginia
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Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- University of Virginia Cancer Center
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- VCU Massey Comprehensive Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Um diagnóstico de MDS/MPN com >= 5% de blastos de medula. A hidroxiureia pode ser usada para controlar as contagens até o início da terapia
- Glóbulos brancos (WBC) < 10.000/mm^3. O tratamento com hidroxiureia é permitido para diminuir o WBC para atingir este critério. O leucograma deve ser determinado >= 24 horas após a última dose de hidroxiureia
- Idade >= 18 anos. Como atualmente não há dados de dosagem ou eventos adversos disponíveis sobre o uso de ASTX727 em combinação com venetoclax em pacientes < 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
- Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (a menos que seja considerado devido à síndrome de Gilbert)
- Aspartato aminotransferase (AST) aspartato aminotransferase sérica (SGOT)/alanina aminotransferase (ALT) transaminase glutâmico pirúvica (SGPT) sérica < 3,0 x LSN institucional OU = < 5,0 x LSN institucional para pacientes com metástases hepáticas
- Taxa de filtração glomerular (TFG) >= 60 mL/min/1,73 m^2, a menos que existam dados que suportem o uso seguro em valores de função renal mais baixos, não inferiores a 30 mL/min/1,73 m^2
- Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses são elegíveis para este estudo
- Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
- Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
- Pacientes com malignidade anterior ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo. A terapia hormonal para malignidade anterior ou concomitante é permitida
- Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou melhor
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
- Capacidade de engolir comprimidos
Critério de exclusão:
- Pacientes com necessidade de terapia dirigida à doença emergente, excluindo hidroxiureia
- Terapia anterior dirigida a MDS/MPN, AML ou terapia dirigida a MDS, incluindo lenalidomida e agente hipometilante (HMAs), como decitabina ou azacitidina, excluindo hidroxiureia. O uso prévio de agentes estimulantes de eritropoietina (AEE) e agentes trombopoiéticos é permitido, mas deve ser descontinuado 4 semanas antes do tratamento do estudo
- Pacientes recebendo atualmente ou anteriormente um agente ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de tratamento
- Pacientes com doença sintomática descontrolada do sistema nervoso central (SNC). A imagem para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. Pacientes com compressão da medula espinhal, a menos que tenham recebido tratamento definitivo para isso e evidência de doença clinicamente estável por 28 dias
- Pacientes que consumiram toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes do início do tratamento do estudo e não estão dispostos a interromper o consumo destes durante o recebimento do medicamento do estudo
- Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ASTX727 ou venetoclax
- Doentes com doença intercorrente não controlada (p. necessitando de terapia intravenosa) a critério do investigador
Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque venetoclax e ASTX727 têm potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com venetoclax, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com venetoclax. Esses riscos potenciais também podem se aplicar a outros agentes usados neste estudo. As pacientes devem estar na pós-menopausa ou com evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo e confirmado antes do tratamento no Dia 1.
A pós-menopausa é definida como:
- Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos
- Níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos de idade
- Ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás
- Menopausa induzida por quimioterapia com intervalo > 1 ano desde a última menstruação
- Esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (controle de natalidade hormonal ou abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada (látex ou preservativo sintético ou abstinência) antes do estudo, durante a participação no estudo e 3 meses após a conclusão da administração de venetoclax e ASTX727
- Pacientes com qualquer outra condição médica para a qual a sobrevida esperada seja inferior a 12 meses
- Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tem o potencial de interferir na segurança ou avaliação do regime de investigação
- Pacientes com infecção ativa no momento da entrada no estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (ASTX727, venetoclax)
Os pacientes recebem ASTX727 PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo e venetoclax PO QD nos dias 1-14 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes também são submetidos à biópsia e aspiração da medula óssea e à coleta de amostras de sangue ao longo do estudo e à coleta de amostras de esfregaço bucal na triagem.
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Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a aspiração de medula óssea
Dado PO
Outros nomes:
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue e amostras bucais
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço II (ASTX727)
Os pacientes recebem ASTX727 PO QD nos dias 1-5 de cada ciclo.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os pacientes que não respondem ao tratamento podem passar para o Braço I. Os pacientes também são submetidos à biópsia e aspiração da medula óssea e à coleta de amostras de sangue ao longo do estudo e à coleta de amostras de esfregaço bucal na triagem.
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Submeta-se a aspiração de medula óssea
Dado PO
Outros nomes:
Fazer biópsia de medula óssea
Outros nomes:
Realizar coleta de sangue e amostras bucais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta completa
Prazo: Até 4 ciclos
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A taxa de remissão completa será comparada entre os dois braços usando o teste exato de Fisher.
A regressão logística será usada para estimar o efeito do tratamento combinado no ajuste de remissão completa para covariáveis de interesse.
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Até 4 ciclos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 5 anos
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Um efeito indesejado de um medicamento ou outro tipo de tratamento, como cirurgia.
Os eventos adversos podem variar de leves a graves e podem ser fatais.
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Até 5 anos
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Sobrevida global (OS)
Prazo: Da randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
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Será calculado pelo método de Kaplan-Meier.
As comparações de OS entre os braços de tratamento serão realizadas usando o teste de log-rank unilateral.
As taxas de risco serão calculadas usando o modelo de riscos proporcionais de Cox.
O tempo de acompanhamento censurado para pacientes sem informação de óbito é a data do último contato.
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Da randomização até a morte por qualquer causa, avaliada até 5 anos
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Sobrevida livre de progressão (PFS)
Prazo: Da randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
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Será calculado pelo método de Kaplan-Meier.
As comparações de PFS entre os braços de tratamento serão realizadas usando o teste de log-rank unilateral.
As taxas de risco serão calculadas usando o modelo de riscos proporcionais de Cox.
Para pacientes vivos sem progressão, a PFS será censurada na data da última avaliação da doença.
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Da randomização até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado em até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rory M Shallis, Yale University Cancer Center LAO
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
27 de junho de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
31 de agosto de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de agosto de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de outubro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
1 de novembro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de agosto de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de agosto de 2026
Última verificação
1 de agosto de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Leucemia Mieloide
- Doenças da Medula Óssea
- Anemia
- Leucemia
- Anemia Refratária
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mielomonocítica Crônica
- Síndromes Mielodisplásicas
- Distúrbios mieloproliferativos
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
- Anemia Refratária com Excesso de Explosões
- Técnicas de investigação
- Técnicas de laboratório clínico
- Técnicas e procedimentos de diagnóstico
- Diagnóstico
- Procedimentos cirúrgicos, operatórios
- Técnicas citológicas
- Citodiagnóstico
- Técnicas de diagnóstico, cirúrgico
- Biópsia
- Manipulação de amostras
- Venetoclax
- combinação de drogas decitabina e cedazuridina
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2022-08797 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- UM1CA186689 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- 10538 (Outro identificador: CTEP)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
O NCI está comprometido em compartilhar dados de acordo com a política do NIH.
Para obter mais detalhes sobre como os dados de ensaios clínicos são compartilhados, acesse o link para a página da política de compartilhamento de dados do NIH.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .