慢性肉芽腫性疾患 (CGD) の適合非血縁ドナー移植における JSP191 の使用を評価するための研究

調査の説明:

これは、操作されていない一致非血縁ドナー (MUD) 移植片を使用した慢性肉芽腫性疾患 (CGD) の個人に対するパイロット研究です。 コンディショニング療法では、alemtuzumab (Campath-1H、Genzyme Corporation) と全身照射 (T BI) を治験薬 JSP191 と組み合わせて使用​​します。

参加者は、移植後のシクロホスファミド（Cytoxan、Baxter International、Inc）に続いて、高用量のドナー移植片注入を受けます。 この研究では、アレムツズマブ/T BI ベースのコンディショニング レジメン内でブスルファンを新しい治験薬 JSP191 に置き換えると、CGD 患者に生着が生じるかどうかを判断します。

目的:

第一目的：

- JSP191 を高用量移植片と組み合わせて使用​​して生着率を測定する。

副次的な目的:

• 全生存率を評価する。
• CGD患者における未操作の血縁関係のないドナー移植片の移植のためのTBIおよびアレムツズマブベースのレジメンにおけるJSP191の安全性と有効性を評価すること。
• 移植片対宿主病 (GvHD) の評価。
• JSP191を受けている人の長期生着を評価します。
• 免疫再構築のレベルと動態を評価すること。
• CGD 患者における JSP191 の薬物動態 (PK) 特性を評価すること。

探索目的:

• 生着、炎症反応、および移植片拒絶に対する炎症性サイトカインの影響を評価すること。
• GvHD および移植片拒絶/失敗の発生に関与する要因をさらに解明すること。

エンドポイント:

主要エンドポイント:

-移植片の失敗または拒絶の発生率の減少（移植後100日目、1年目、および2年目までに参加者の85％以上でオキシダーゼ陽性好中球による20％以上の生着と定義）。 20%以上の骨髄性キメリズムおよび/またはオキシダーゼ陽性は、移植されたと見なされます。

二次エンドポイント:

• 全生存。
• 安全性は、GvHD または生着ではなく、JSP191 に関連する有害事象 (AE) の記録によって評価されます。 ブスルファンベースのレジメンを受けている患者では通常見られない AE の発生率の増加または AE の発生は、JSP191 の使用に起因すると考えられます。
• GvHD の率の評価。
• グレード 3 および 4 の急性 GvHD (aGvHD) の割合が 20% 未満 (グレードについては付録 B を参照)。
• aGvHDおよび慢性GvHDの発症と発生率

（cGvHD）ブスルファンを使用した並行プロトコルの履歴コントロールおよび発生率との比較。

• 移植後2年以上5年以内の生着。
• 絶対好中球と絶対好中球を使用した再構成速度論

リンパ球の回復速度と免疫グロブリン (Ig) レベルへの影響を比較します。

- PK を測定し、Jasper Therapeutics, Inc. から提供された履歴データおよび NIH での他の研究に関する他の患者集団からのデータと比較します。

探索的エンドポイント:

• 生着症候群および/または移植失敗の危険因子としての炎症マーカーの評価。
• 移植後のさまざまな時点でサイトカイン プロファイルのサンプルを取得し、コンディショニング レジメンの設定における JSP191 による炎症プロファイルへの影響を評価します。