Studie för att bedöma användningen av JSP191 vid matchad icke-relaterad donatortransplantation för kronisk granulomatös sjukdom (CGD)

Studiebeskrivning:

Detta är en pilotstudie för individer med kronisk granulomatös sjukdom (CGD) som använder ett omanipulerat transplantat med matchad obesläktad donator (MUD). Konditioneringsregimen kommer att använda alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) och total kroppsstrålning (T BI) i kombination med det nya läkemedlet JSP191.

Deltagarna kommer att få en donatortransplantatinfusion i hög dos följt av cyklofosfamid efter transplantation (Cytoxan, Baxter International, Inc). Denna studie kommer att avgöra om ersättning av busulfan med det nya prövningsläkemedlet, JSP191, inom den alemtuzumab/T BI-baserade konditioneringsregimen ger engraftment hos patienter med CGD.

Mål:

Huvudmål:

- Att mäta transplantationshastigheten med JSP191 i kombination med ett transplantat med hög celldos.

Sekundära mål:

• För att bedöma total överlevnad.
• För att utvärdera säkerheten och effekten av JSP191 i en TBI- och alemtuzumab-baserad regim för transplantation av omanipulerade orelaterade donatortransplantat hos patienter med CGD.
• Bedömning av graft versus host disease (GvHD).
• Utvärdera den långsiktiga implanteringen av de som får JSP191.
• Att bedöma nivån och kinetiken för immunrekonstitution.
• För att utvärdera de farmakokinetiska (PK) egenskaperna hos JSP191 hos patienter med CGD.

Undersökande mål:

• För att bedöma effekten av inflammatoriska cytokiner på engraftment, inflammatoriska reaktioner och transplantatavstötning.
• För att ytterligare belysa faktorerna som är involverade i utvecklingen av GvHD och transplantatavstötning/-misslyckande.

Slutpunkter:

Primär slutpunkt:

- Minskad förekomst av transplantatfel eller avstötning (enligt definitionen av >= 20 % implantering av oxidaspositiva neutrofiler hos >= 85 % av deltagarna senast dag 100, 1 år och 2 år efter transplantationen). Myeloid chimerism och/eller oxidaspositivitet på >= 20 % kommer att betraktas som enympad.

Sekundära slutpunkter:

• Total överlevnad.
• Säkerheten kommer att utvärderas genom registrering av biverkningar (AE) relaterade till JSP191 snarare än till GvHD eller engraftment. En ökning av incidensen av biverkningar eller utveckling av biverkningar som vanligtvis inte ses hos patienter som får en busulfanbaserad regim kommer att tillskrivas användningen av JSP191.
• Bedömning av priser för GvHD.
• Frekvenser av grad 3 och 4 akut GvHD (aGvHD) på < 20 % (se bilaga B om gradering).
• Utveckling och förekomst av aGvHD och kronisk GvHD

(cGvHD) med en jämförelse med historiska kontroller och incidens på parallella protokoll med busulfan.

• Engraftment vid >2 år och upp till 5 år efter transplantation.
• Rekonstitutionskinetik med användning av absolut neutrofil och absolut

lymfocytåtervinningskinetik kommer att jämföras såväl som inverkan på immunoglobulinnivåer (Ig).

- PK kommer att mätas och jämföras med historiska data från Jasper Therapeutics, Inc. och från andra patientpopulationer på andra studier vid NIH.

Undersökande slutpunkter:

• Utvärdering av inflammatoriska markörer som riskfaktorer för engraftment syndrome och/eller graft failure.
• Skaffa prover för cytokinprofiler vid olika tidpunkter efter transplantation för att bedöma effekten på inflammationsprofiler av JSP191 i inställningen av konditioneringsregimen.