Studie ter beoordeling van het gebruik van JSP191 bij gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie voor chronische granulomateuze ziekte (CGD)
Pilotstudie om het gebruik van JSP191 te beoordelen bij gematchte niet-gerelateerde donortransplantatie voor chronische granulomateuze ziekte (CGD)
Achtergrond:
Chronische granulomateuze ziekte (CGD) is een zeldzame immuunstoornis die ernstige infecties in het hele lichaam kan veroorzaken. De enige remedie voor CGD is een stamceltransplantatie. Transplantaties van een broer of zus zijn het beste, maar veel mensen moeten transplantaties krijgen van niet-verwante donoren. Deze transplantaties kunnen echter ernstige complicaties veroorzaken bij mensen met CGD.
Doelstelling:
Om te zien of een onderzoeksgeneesmiddel (JSP191) kan helpen bij het verbeteren van de slagingspercentages van stamceltransplantaties voor mensen met CGD van een niet-verwante donor.
Geschiktheid:
Mensen van 4 tot 65 jaar met CGD die een transplantatie nodig hebben.
Ontwerp:
De deelnemers worden gescreend. Een deel van de screening zal helpen om de beste match met een transplantatiedonor te identificeren. Deelnemers zullen een lichamelijk onderzoek ondergaan, inclusief tand- en oogonderzoeken. Ze zullen bloed- en urinetests ondergaan. Ze zullen hun ademhaling en hartfunctie testen. Er wordt een beenmergmonster genomen. Ze zullen hun stamcellen laten verzamelen.
Deelnemers krijgen een katheter ingebracht in een ader in hun borst. Het blijft op zijn plaats gedurende de gehele periode van transplantatie en herstel.
Deelnemers zullen 40 tot 50 dagen in het ziekenhuis zijn voor de transplantatie. Dit omvat een conditioneringsfase om hun lichaam voor te bereiden op de procedure, evenals de transplantatie- en herstelfasen. Als onderdeel van de conditioneringsfase krijgen deelnemers gedurende 1 uur JSP191 via een ader toegediend.
Na ontslag krijgen de deelnemers gedurende 100 dagen 2 keer per week vervolgbezoeken. Aanvullende vervolgbezoeken zullen gedurende 5 jaar worden voortgezet.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studiebeschrijving:
Dit is een pilootstudie voor personen met chronische granulomateuze ziekte (CGD) die gebruik maken van een ongemanipuleerd gematcht niet-verwant donortransplantaat (MUD). Het conditioneringsregime zal gebruik maken van alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) en totale lichaamsbestraling (TBI) gecombineerd met het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel JSP191.
Deelnemers krijgen een hooggedoseerde donortransplantaatinfusie gevolgd door post-transplantatie cyclofosfamide (Cytoxan, Baxter International, Inc). Deze studie zal bepalen of het vervangen van busulfan door het nieuwe onderzoeksgeneesmiddel, JSP191, binnen het op alemtuzumab/T BI gebaseerde conditioneringsregime leidt tot enting bij patiënten met CGD.
Doelstellingen:
Hoofddoel:
- Om de transplantatiepercentages te meten met behulp van JSP191 in combinatie met een transplantaat met een hoge celdosis.
Secundaire doelstellingen:
- Om de algehele overleving te beoordelen.
- Om de veiligheid en werkzaamheid van JSP191 te evalueren in een TBI- en alemtuzumab-gebaseerd regime voor transplantatie van niet-gemanipuleerde niet-verwante donortransplantaten bij patiënten met CGD.
- Beoordeling van graft-versus-hostziekte (GvHD).
- Evalueer de langdurige betrokkenheid van degenen die JSP191 ontvangen.
- Om het niveau en de kinetiek van immuunreconstitutie te beoordelen.
- Om de farmacokinetische (PK) eigenschappen van JSP191 bij patiënten met CGD te evalueren.
Verkennende doelstellingen:
- Om de impact van inflammatoire cytokines op enting, ontstekingsreacties en transplantaatafstoting te beoordelen.
- Om de factoren die betrokken zijn bij de ontwikkeling van GvHD en transplantaatafstoting / -falen verder op te helderen.
Eindpunten:
Primair eindpunt:
- Verminderde incidentie van transplantaatfalen of -afstoting (gedefinieerd door >= 20% implantatie door oxidase-positieve neutrofielen bij >= 85% van de deelnemers op dag 100, 1 jaar en 2 jaar na transplantatie). Myeloïde chimerisme en/of oxidasepositiviteit van >= 20% wordt als geënt beschouwd.
Secundaire eindpunten:
- Algemeen overleven.
- De veiligheid zal worden geëvalueerd door registratie van ongewenste voorvallen (AE's) die verband houden met JSP191 in plaats van met GvHD of implantatie. Een toename van de incidentie van bijwerkingen of de ontwikkeling van bijwerkingen die doorgaans niet worden gezien bij patiënten die een op busulfan gebaseerd regime krijgen, zal worden toegeschreven aan het gebruik van JSP191.
- Beoordeling van tarieven van GvHD.
- Percentages van graad 3 en 4 acute GvHD (aGvHD) van < 20% (zie bijlage B over indeling).
- Ontwikkeling en incidentie van aGvHD en chronische GvHD
(cGvHD) met een vergelijking met historische controles en incidentie op parallelle protocollen die busulfan gebruiken.
- Engraftment >2 jaar en tot 5 jaar na transplantatie.
- Reconstitutiekinetiek met behulp van absolute neutrofielen en absolute
de herstelkinetiek van lymfocyten zal worden vergeleken, evenals de impact op de niveaus van immunoglobuline (Ig).
- PK zal worden gemeten en vergeleken met historische gegevens geleverd door Jasper Therapeutics, Inc. en van andere patiëntenpopulaties in andere studies aan de NIH.
Verkennende eindpunten:
- Evaluatie van inflammatoire markers als risicofactoren voor engraftmentsyndroom en/of transplantaatfalen.
- Verkrijg monsters voor cytokineprofielen op verschillende tijdstippen na transplantatie om de impact op ontstekingsprofielen door JSP191 te beoordelen in de setting van het conditioneringsregime.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Heeft CGD bevestigd.
- Heeft voldoende complicaties van een onderliggende ziekte om een transplantatie te rechtvaardigen (ofwel een voorgeschiedenis van of aanhoudende ontsteking/CGD-gerelateerde auto-immuniteit OF een CGD-gerelateerde infectie tijdens profylaxe) OF heeft een kwartiel 1 of 2 residueel oxidaseproductieniveau.
- Leeftijd 4 jaar tot 65 jaar.
- Heeft een niet-verwante gematchte donor beschikbaar (maar geen gematchte gerelateerde donor beschikbaar).
- Moet in staat zijn om binnen 1 uur reizen van de NIH te blijven gedurende de eerste 3 maanden na transplantatie en een familielid of andere aangewezen metgezel hebben om bij te blijven tijdens de periode na de transplantatie.
- Moet een duurzame volmacht voor beslissingen over gezondheidszorg verstrekken aan een geschikt volwassen familielid of voogd in overeenstemming met formulier NIH 200 NIH Duurzame volmacht voor besluitvorming over gezondheidszorg.
Als u zwanger kunt worden, moet u ermee instemmen consequent anticonceptie te gebruiken vanaf 1 maand voorafgaand aan de uitgangswaarde, tijdens de deelname aan het onderzoek en gedurende 1 jaar na ontvangst van getransplanteerde cellen. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:
- Anticonceptiepillen of -pleisters, Norplant, Depo-Provera of een andere door de FDA goedgekeurde anticonceptiemethode.
- Mannelijke partner heeft eerder een vasectomie ondergaan.
Als u in staat bent om een partner zwanger te maken, moet u ermee instemmen consequent anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van inschrijving tot en met 3 maanden na de transplantatie. Aanvaardbare vormen van anticonceptie zijn:
- Mannencondoom met zaaddodend middel.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) of gelijkwaardige prestatiestatus >= 3 (zie richtlijnen voor ondersteunende zorg, beschikbaar op https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
- Linkerventrikelejectiefractie < 40%.
- Transaminasen > 5x bovengrens van normaal op basis van de klinische situatie van het individu en ter beoordeling van de onderzoeker.
- CRP > 100 mg/dL binnen 6 weken na de transplantatie.
- Psychische stoornis of mentale stoornis die ernstig genoeg is om naleving van de HSCT onwaarschijnlijk te maken, en/of wettelijk geldige geïnformeerde toestemming onmogelijk te maken.
- Ernstige verwachte ziekte of orgaanfalen onverenigbaar met overleving van allogene HSCT.
- Zwanger of borstvoeding.
- Hiv-positief.
- Ongecontroleerde epilepsie.
- Elke voorwaarde of omstandigheid waarvan de PI denkt dat het moeilijk zou zijn om te blijven voldoen aan de vereisten van dit protocol.
- Personen die niet bereid zijn hun informatie in te dienen als onderdeel van de aanvraag voor het distributieprogramma voor alemtuzumab (Campath) of deelnemers van wie de commissie voor het distributieprogramma heeft vastgesteld dat ze niet gekwalificeerd zijn om alemtuzumab te ontvangen.
OPMERKING: Alemtuzumab (IV-formulering) wordt niet langer commercieel gedistribueerd. Om het product te ontvangen, moet de arts contact opnemen met het programma voor de patiënt. Als de patiënt niet bereid is om toestemming te geven om hun informatie (demografische gegevens, contactgegevens en reden voor gebruik) aan het programma te verstrekken zodat we het medicijn kunnen verkrijgen, kunnen we niet verder gaan met conditionering; daarom komt het individu niet in aanmerking voor dit protocol.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Eenarmige studie
In aanmerking komende CGD-patiënten krijgen een eenmalige infusie van het onderzoeksproduct samen met Alemtuzumab en TBI als onderdeel van het HSCT-conditioneringsregime
|
Een monoklonaal antilichaam dat zich richt op menselijk CD117
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege en langdurige enting
Tijdsspanne: Dag 100 en 2 jaar na transplantatie
|
Om de transplantatiepercentages te bepalen, zowel op vroege als op lange termijn, bij gebruik van JSP191 in combinatie met TBI, Alemtuzumab en cyclofosfamide en sirolimus na transplantatie voor niet-gerelateerde donortransplantatie van patiënten met chronische granulomateuze ziekte.
|
Dag 100 en 2 jaar na transplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Incidentie van virale reactivering
Tijdsspanne: Door afronding studie ongeveer 104 weken
|
Om de incidentie van peri- en posttransplantatiecomplicaties, waaronder virale reactivering, te vergelijken met dit nieuwe regime in vergelijking met historische gegevens.
|
Door afronding studie ongeveer 104 weken
|
|
Incidentie van graft-vs-hostziekte (GvHD)
Tijdsspanne: Door afronding studie ongeveer 104 weken
|
Om de tarieven en ernst van GvHD te bepalen en te vergelijken.
|
Door afronding studie ongeveer 104 weken
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: Door voltooiing van de studie ongeveer 104 weken
|
Om de toxiciteit van JSP191 in combinatie met Campath, TBI en cyclofosfamide na transplantatie te bepalen en te beoordelen.
|
Door voltooiing van de studie ongeveer 104 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Ziekten van het immuunsysteem
- Leukocytenstoornissen
- Hematologische ziekten
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Fagocyt Bacteriedodende Disfunctie
- Aangeboren, erfelijke en neonatale ziekten en afwijkingen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Granulomateuze ziekte, chronisch
Andere studie-ID-nummers
- 10000609
- 000609-I
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .