评估 JSP191 在慢性肉芽肿病 (CGD) 匹配无关供体移植中的应用研究

研究说明：

这是一项针对慢性肉芽肿病 (CGD) 患者的初步研究，使用未经处理的匹配无关供体 (MUD) 移植物。 预处理方案将使用阿仑单抗（Campath-1H，Genzyme Corporation）和全身照射（T BI）结合研究新药 JSP191。

参与者将接受高剂量供体移植物输注，然后接受移植后环磷酰胺（Cytoxan，Baxter International，Inc）。 本研究将确定在基于 alemtuzumab/T BI 的预处理方案中用新的研究药物 JSP191 替代白消安是否会在 CGD 患者中产生植入。

目标：

主要目标：

- 结合使用 JSP191 和高细胞剂量移植物来测量植入率。

次要目标：

• 评估总生存期。
• 评估 JSP191 在基于 TBI 和阿仑单抗的方案中用于 CGD 患者未操作无关供体移植的安全性和有效性。
• 评估移植物抗宿主病 (GvHD)。
• 评估那些接受 JSP191 的人的长期植入。
• 评估免疫重建的水平和动力学。
• 评估 JSP191 在 CGD 患者中的药代动力学 (PK) 特性。

探索目标：

• 评估炎症细胞因子对植入、炎症反应和移植物排斥的影响。
• 进一步阐明参与 GvHD 发展和移植物排斥/失败的因素。

端点：

主要终点：

- 移植物失败或排斥反应的发生率降低（定义为在移植后第 100 天、1 年和 2 年时，>= 85% 的参与者中 >= 20% 的氧化酶阳性中性粒细胞植入）。 >= 20% 的骨髓嵌合体和/或氧化酶阳性将被视为移植。

次要终点：

• 总生存期。
• 将通过记录与 JSP191相关的不良事件（AE）而不是与 GvHD 或植入相关的不良事件（AE）来评估安全性。 AE 发生率的增加或 AE 的发展在接受基于白消安的方案的患者中通常不常见，这将归因于 JSP191 的使用。
• GvHD 率的评估。
• 3 级和 4 级急性 GvHD (aGvHD) 的发生率 < 20%（分级见附录 B）。
• aGvHD 和慢性 GvHD 的发展和发病率

(cGvHD) 与使用白消安的平行方案的历史对照和发生率进行比较。

• 移植后 >2 年至 5 年植入。
• 使用绝对中性粒细胞和绝对的重建动力学

将比较淋巴细胞恢复动力学以及对免疫球蛋白 (Ig) 水平的影响。

- 将测量 PK 并将其与 Jasper Therapeutics, Inc. 提供的历史数据以及来自 NIH 其他研究的其他患者群体的历史数据进行比较。

探索性终点：

• 评估炎症标志物作为植入综合征和/或移植失败的危险因素。
• 在移植后的不同时间点获取细胞因子概况样本，以评估 JSP191 在调理方案设置中对炎症概况的影响。