만성 육아종성 질환(CGD)에 대한 매칭 비혈연 기증자 이식에서 JSP191의 사용을 평가하기 위한 연구

연구 설명:

이것은 조작되지 않은 일치하는 비혈연 기증자(MUD) 이식편을 사용하여 만성 육아종성 질환(CGD)을 가진 개인을 위한 파일럿 연구입니다. 컨디셔닝 요법은 alemtuzumab(Campath-1H, Genzyme Corporation) 및 연구용 신약 JSP191과 결합된 전신 방사선 조사(T BI)를 사용합니다.

참가자는 이식 후 시클로포스파미드(Cytoxan, Baxter International, Inc)에 이어 고용량 기증자 이식편 주입을 받게 됩니다. 이 연구는 alemtuzumab/T BI 기반 컨디셔닝 요법 내에서 부설판을 새로운 조사 약물인 JSP191로 대체하는 것이 CGD 환자에서 생착을 생성하는지 여부를 결정할 것입니다.

목표:

주요 목표:

- JSP191을 고용량 세포이식과 함께 사용하여 생착율을 측정하기 위함.

보조 목표:

• 전반적인 생존을 평가하기 위해.
• CGD 환자에서 조작되지 않은 비혈연 공여자 이식편의 이식을 위한 TBI 및 알렘투주맙 기반 요법에서 JSP191의 안전성 및 효능을 평가하기 위함.
• 이식편대숙주병(GvHD)의 평가.
• JSP191을 받은 사람들의 장기 생착을 평가합니다.
• 면역 재구성의 수준과 역학을 평가합니다.
• CGD 환자에서 JSP191의 약동학(PK) 특성을 평가하기 위함.

탐구 목표:

• 염증성 사이토카인이 생착, 염증 반응 및 이식 거부에 미치는 영향을 평가합니다.
• GvHD의 발달 및 이식 거부/실패와 관련된 요인을 추가로 설명합니다.

끝점:

기본 끝점:

- 이식 실패 또는 거부 발생률 감소(이식 후 100일, 1년 및 2년까지 참가자의 >= 85%에서 산화 효소 양성 호중구에 의한 >= 20% 생착으로 정의됨). 골수성 키메라증 및/또는 >= 20%의 옥시다제 양성은 이식된 것으로 간주됩니다.

보조 종점:

• 전반적인 생존.
• 안전성은 GvHD 또는 생착보다는 JSP191과 관련된 부작용(AE)을 기록하여 평가합니다. 부설판 기반 요법을 받는 환자에서 일반적으로 볼 수 없는 AE 발생률의 증가 또는 AE 발생은 JSP191의 사용에 기인할 것입니다.
• GvHD 비율 평가.
• 3등급 및 4등급 급성 GvHD(aGvHD) 비율 < 20%(등급에 대한 부록 B 참조).
• aGvHD 및 만성 GvHD의 발생 및 발병률

(cGvHD)와 busulfan을 사용하는 병렬 프로토콜에 대한 역사적 컨트롤 및 발생률과 비교합니다.

• 이식 후 >2년 및 최대 5년에 생착.
• 절대 호중구 및 절대를 사용한 재구성 역학

면역글로불린(Ig) 수준에 대한 영향뿐만 아니라 림프구 회복 동역학을 비교합니다.

- PK를 측정하고 Jasper Therapeutics, Inc. 및 NIH의 다른 연구에서 다른 환자 모집단에서 제공한 과거 데이터와 비교합니다.

탐색 종점:

• 생착 증후군 및/또는 이식 실패에 대한 위험 인자로서의 염증 표지자의 평가.
• 컨디셔닝 요법의 설정에서 JSP191에 의한 염증 프로필에 대한 영향을 평가하기 위해 이식 후 다양한 시점에서 사이토카인 프로필에 대한 샘플을 얻습니다.