Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere brugen af ​​JSP191 i matchet ikke-relateret donortransplantation for kronisk granulomatøs sygdom (CGD)

23. august 2025 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotundersøgelse for at vurdere brugen af ​​JSP191 i matchet ikke-relateret donortransplantation for kronisk granulomatøs sygdom (CGD)

Baggrund:

Kronisk granulomatøs sygdom (CGD) er en sjælden immunsygdom, der kan forårsage alvorlige infektioner i hele kroppen. Den eneste kur mod CGD er en stamcelletransplantation. Transplantationer fra en søskende er bedst, men mange mennesker skal få transplantationer fra ikke-beslægtede donorer. Imidlertid kan disse transplantationer forårsage alvorlige komplikationer hos mennesker med CGD.

Objektiv:

For at se, om et studielægemiddel (JSP191) kan hjælpe med at forbedre succesraterne for stamcelletransplantationer for personer med CGD fra en ikke-beslægtet donor.

Berettigelse:

Personer i alderen 4 til 65 år med CGD, som kræver en transplantation.

Design:

Deltagerne vil blive screenet. En del af screeningen vil hjælpe med at identificere det bedste match til en transplantationsdonor. Deltagerne skal have en fysisk undersøgelse, herunder tand- og øjenundersøgelser. De vil have blod- og urinprøver. De vil få testet deres vejrtrækning og hjertefunktion. Der vil blive taget en knoglemarvsprøve. De vil få indsamlet deres stamceller.

Deltagerne får sat et kateter ind i en vene i brystet. Det vil forblive på plads i hele perioden med transplantation og genopretning.

Deltagerne vil være på hospitalet 40 til 50 dage til transplantationen. Dette vil omfatte en konditioneringsfase, for at forberede deres krop til proceduren, såvel som transplantations- og genopretningsfaserne. Som en del af konditioneringsfasen vil deltagerne modtage JSP191 gennem en vene i 1 time.

Efter udskrivelsen vil deltagerne have opfølgningsbesøg 2 gange om ugen i 100 dage. Yderligere opfølgningsbesøg vil fortsætte i 5 år.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette er et pilotstudie for personer med kronisk granulomatøs sygdom (CGD) ved brug af et umanipuleret matchet, ikke-relateret donor (MUD) graft. Konditioneringsregimet vil bruge alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) og total kropsbestråling (T BI) kombineret med det nye undersøgelseslægemiddel JSP191.

Deltagerne vil modtage en højdosis donortransplantatinfusion efterfulgt af post-transplantation af cyclophosphamid (Cytoxan, Baxter International, Inc.). Denne undersøgelse vil afgøre, om udskiftning af busulfan med det nye forsøgslægemiddel, JSP191, inden for det alemtuzumab/T BI-baserede konditioneringsregime giver engraftment hos patienter med CGD.

Mål:

Primært mål:

- Til måling af engraftment-hastigheder ved hjælp af JSP191 i forbindelse med en høj celledosis graft.

Sekundære mål:

  • At vurdere den samlede overlevelse.
  • At evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​JSP191 i et TBI- og alemtuzumab-baseret regime til transplantation af umanipulerede ubeslægtede donortransplantater hos patienter med CGD.
  • Vurdering af graft versus host sygdom (GvHD).
  • Evaluer den langsigtede indpodning af dem, der modtager JSP191.
  • At vurdere niveauet og kinetikken af ​​immunrekonstitution.
  • At evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskaber af JSP191 hos patienter med CGD.

Udforskende mål:

  • At vurdere virkningen af ​​inflammatoriske cytokiner på engraftment, inflammatoriske reaktioner og graftafstødning.
  • For yderligere at belyse de faktorer, der er involveret i udviklingen af ​​GvHD og graftafstødning/-svigt.

Slutpunkter:

Primært slutpunkt:

- Reduceret forekomst af transplantatsvigt eller afstødning (som defineret ved >= 20 % transplantation af oxidase-positive neutrofiler hos >= 85 % af deltagerne på dag 100, 1 år og 2 år efter transplantation). Myeloid kimærisme og/eller oxidasepositivitet på >= 20 % vil blive betragtet som indpodet.

Sekundære endepunkter:

  • Samlet overlevelse.
  • Sikkerheden vil blive evalueret ved registrering af uønskede hændelser (AE'er) relateret til JSP191 snarere end til GvHD eller engraftment. En stigning i forekomsten af ​​AE'er eller udvikling af AE'er, der ikke typisk ses hos patienter, der får et busulfan-baseret regime, vil blive tilskrevet brugen af ​​JSP191.
  • Vurdering af satser for GvHD.
  • Hyppigheder af grad 3 og 4 akut GvHD (aGvHD) på < 20 % (se bilag B om gradering).
  • Udvikling og forekomst af aGvHD og kronisk GvHD

(cGvHD) med en sammenligning med historiske kontroller og forekomst på parallelle protokoller ved brug af busulfan.

  • Engraftment >2 år og op til 5 år efter transplantation.
  • Rekonstitutionskinetik ved hjælp af absolut neutrofil og absolut

lymfocytgenvindingskinetik vil blive sammenlignet såvel som indvirkning på immunoglobulin (Ig) niveauer.

- PK vil blive målt og sammenlignet med historiske data leveret af Jasper Therapeutics, Inc. og fra andre patientpopulationer på andre undersøgelser ved NIH.

Udforskende endepunkter:

  • Evaluering af inflammatoriske markører som risikofaktorer for engraftment-syndrom og/eller graftsvigt.
  • Indhent prøver til cytokinprofiler på forskellige tidspunkter efter transplantation for at vurdere indvirkningen på inflammationsprofiler af JSP191 i indstillingen af ​​konditioneringsregimet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 år til 65 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:
  • Har bekræftet CGD.
  • Har tilstrækkelige komplikationer fra underliggende sygdom til at berettige til at gennemgå transplantation (enten en historie med eller igangværende inflammation/CGD-relateret autoimmunitet ELLER en CGD-relateret infektion under profylakse) ELLER har et kvartil 1 eller 2 resterende oxidaseproduktionsniveau.
  • I alderen 4 år til 65 år.
  • Har en ikke-relateret matchet donor tilgængelig (men ingen matchet relateret donor tilgængelig).
  • Skal være i stand til at blive inden for 1 times rejse fra NIH i de første 3 måneder efter transplantationen og have et familiemedlem eller en anden udpeget ledsager at bo hos i perioden efter transplantationen.
  • Skal give en varig fuldmagt til beslutninger om sundhedspleje til en passende voksen slægtning eller værge i overensstemmelse med formularen NIH 200 NIH Varig fuldmagt til beslutningstagning i sundhedsvæsenet.

  • Hvis den er i den fødedygtige alder, skal den acceptere konsekvent at bruge prævention fra 1 måned før baseline, under hele undersøgelsesdeltagelsen og i 1 år efter modtagelse af transplanterede celler. Acceptable former for prævention er:

    • P-piller eller -plaster, Norplant, Depo-Provera eller anden FDA-godkendt præventionsmetode.
    • Mandlig partner har tidligere gennemgået en vasektomi.

  • Hvis du er i stand til at imprægnere en partner, skal du acceptere konsekvent at bruge prævention fra tidspunktet for tilmelding til 3 måneder efter transplantationen. Acceptable former for prævention er:

    • Mandligt kondom med spermicid.

EXKLUSIONSKRITERIER:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) eller tilsvarende præstationsstatus >= 3 (se retningslinjerne for støttende pleje, tilgængelig på https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 %.
  • Transaminaser > 5x øvre normalgrænse baseret på individets kliniske situation og efter investigators skøn.
  • CRP > 100 mg/dL inden for 6 uger efter transplantationen.
  • Psykiatrisk lidelse eller mental mangel alvorlig nok til at gøre overholdelse af HSCT usandsynlig, og/eller til at umuliggøre regulatorisk og juridisk effektivt informeret samtykke.
  • Større forventet sygdom eller organsvigt uforenelig med overlevelse fra allogen HSCT.
  • Gravid eller ammende.
  • HIV-positiv.
  • Ukontrolleret anfaldsforstyrrelse.
  • Enhver tilstand eller omstændighed, som PI føler, ville skabe vanskeligheder med at opretholde overholdelse af kravene i denne protokol.
  • Personer, der ikke er villige til at indsende deres oplysninger som en del af ansøgningen om alemtuzumab (Campath) distributionsprogram eller deltagere, som distributionsprogramudvalget har fastslået, ikke er kvalificerede til at modtage alemtuzumab.

BEMÆRK: Alemtuzumab (IV-formulering) distribueres ikke længere kommercielt. For at modtage produktet skal lægen kontakte programmet for patienten. Hvis patienten ikke er villig til at give samtykke til at indsende deres oplysninger (demografi, kontaktoplysninger og begrundelse for brugen) til programmet, således at vi kan få stoffet, så kan vi ikke fortsætte med konditionering; derfor vil personen ikke være berettiget til denne protokol.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Enkeltarmsstudie
Kvalificerede CGD-patienter vil modtage engangsinfusion af undersøgelsesprodukt sammen med Alemtuzumab og TBI som en del af HSCT-konditioneringsregimen
Biologisk: JSP191
Et monoklonalt antistof, der retter sig mod humant CD117

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tidlig og langvarig engraftment
Tidsramme: Dag 100 og 2 år efter transplantation
For at bestemme engraftment rater, både tidligt og langsigtet, ved brug af JSP191 i forbindelse med TBI, Alemtuzumab og post-transplantation cyclophosphamid og sirolimus til ikke-relateret donortransplantation af patienter med kronisk granulomatøs sygdom.
Dag 100 og 2 år efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af viral reaktivering
Tidsramme: Gennem studieafslutning omkring 104 uger
At sammenligne forekomsten af ​​peri- og posttransplantationskomplikationer inklusive viral reaktivering med dette nye regime sammenlignet med historiske data.
Gennem studieafslutning omkring 104 uger
Forekomst af graft-vs-host-sygdom (GvHD)
Tidsramme: Gennem studieafslutning omkring 104 uger
For at bestemme og sammenligne hastighederne og sværhedsgraden af ​​GvHD.
Gennem studieafslutning omkring 104 uger
Sikkerhed
Tidsramme: Gennem studieafslutning omkring 104 uger
At bestemme og vurdere toksiciteten af ​​JSP191 i kombination med Campath, TBI og post-transplantation cyclophosphamid.
Gennem studieafslutning omkring 104 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. januar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. november 2036

Studieafslutning (Anslået)

30. november 2036

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. oktober 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. oktober 2022

Først opslået (Faktiske)

1. november 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

26. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. august 2025

Sidst verificeret

21. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10000609
  • 000609-I

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

.I øjeblikket er der ingen plan om at dele individuelle data om denne undersøgelse.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk granulomatøs sygdom

Kliniske forsøg med JSP191

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner