Tutkimus JSP191:n käytön arvioimiseksi sopivassa riippumattomassa luovuttajatransplantaatiossa kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) yhteydessä
Pilottitutkimus JSP191:n käytön arvioimiseksi sopivassa riippumattomassa luovuttajasiirrossa kroonisen granulomatoottisen taudin (CGD) yhteydessä
Tausta:
Krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD) on harvinainen immuunihäiriö, joka voi aiheuttaa vakavia infektioita koko kehossa. Ainoa parannuskeino CGD:hen on kantasolusiirto. Sisarusten siirrot ovat parhaita, mutta monien ihmisten on saatava siirrot riippumattomilta luovuttajilta. Nämä elinsiirrot voivat kuitenkin aiheuttaa vakavia komplikaatioita ihmisille, joilla on CGD.
Tavoite:
Sen selvittämiseksi, voiko tutkimuslääke (JSP191) parantaa kantasolusiirtojen onnistumisastetta ihmisille, joilla on CGD-tauti riippumattomasta luovuttajasta.
Kelpoisuus:
4–65-vuotiaat ihmiset, joilla on CGD ja jotka tarvitsevat elinsiirron.
Design:
Osallistujat seulotaan. Osa seulonnasta auttaa tunnistamaan parhaiten sopivan elinsiirtoluovuttajan kanssa. Osallistujat saavat fyysisen kokeen, mukaan lukien hammas- ja silmätutkimukset. Heille tehdään veri- ja virtsakokeet. Heille testataan hengitystä ja sydämen toimintaa. Luuydinnäyte otetaan. Heidän kantasolunsa kerätään.
Osallistujille asetetaan katetri rinnassa olevaan laskimoon. Se pysyy paikallaan koko elinsiirron ja toipumisen ajan.
Osallistujat ovat sairaalassa 40–50 päivää siirtoa varten. Tämä sisältää kuntoutusvaiheen, jossa keho valmistetaan toimenpidettä varten, sekä elinsiirto- ja palautumisvaiheet. Osana valmisteluvaihetta osallistujat saavat JSP191:tä suonen kautta 1 tunnin ajan.
Kotiutumisen jälkeen osallistujat saavat seurantakäyntejä 2 kertaa viikossa 100 päivän ajan. Lisäseurantakäynnit jatkuvat 5 vuotta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on pilottitutkimus henkilöille, joilla on krooninen granulomatoottinen sairaus (CGD), jossa käytetään manipuloimatonta sovitettua unrelaation luovuttajasiirrettä (MUD). Hoito-ohjelmassa käytetään alemtutsumabia (Campath-1H, Genzyme Corporation) ja koko kehon säteilytystä (TBI) yhdistettynä tutkittavaan uuteen JSP191-lääkkeeseen.
Osallistujat saavat suuren annoksen luovuttajasiirteen infuusion, jota seuraa siirron jälkeinen syklofosfamidi (Cytoxan, Baxter International, Inc). Tässä tutkimuksessa selvitetään, johtaako busulfaanin korvaaminen uudella tutkimuslääkkeellä, JSP191:llä, alemtutsumabi/T BI -pohjaisessa hoito-ohjelmassa siirrännäistä CGD-potilaille.
Tavoitteet:
Ensisijainen tavoite:
- Siirrettämisnopeuksien mittaamiseen käyttämällä JSP191:tä yhdessä suuren soluannoksen siirteen kanssa.
Toissijaiset tavoitteet:
- Kokonaiseloonjäämisen arvioimiseksi.
- Arvioida JSP191:n turvallisuutta ja tehokkuutta TBI- ja alemtutsumabipohjaisessa hoito-ohjelmassa manipuloimattomien luovuttajasiirteiden siirtoon potilailla, joilla on CGD.
- Siirrä isäntä vastaan -sairauden (GvHD) arviointi.
- Arvioi JSP191:n saaneiden pitkän aikavälin istutus.
- Arvioida immuunijärjestelmän palautumisen tasoa ja kinetiikkaa.
- Arvioida JSP191:n farmakokineettisiä (PK) ominaisuuksia potilailla, joilla on CGD.
Tutkimustavoitteet:
- Arvioida tulehduksellisten sytokiinien vaikutusta siirteeseen, tulehdusreaktioihin ja siirteen hylkimiseen.
- Selvittää edelleen GvHD:n ja siirteen hyljinnän/epäonnistumisen kehittymiseen liittyviä tekijöitä.
Päätepisteet:
Ensisijainen päätepiste:
- Siirteen epäonnistumisen tai hyljintäreaktion vähentynyt ilmaantuvuus (määritelty >= 20 %:lla oksidaasipositiivisten neutrofiilien siirtämisestä >= 85 %:lla osallistujista 100. päivään mennessä, 1 vuosi ja 2 vuotta siirron jälkeen). Myeloidikimeria ja/tai oksidaasipositiivisuus >= 20 % katsotaan siirretyksi.
Toissijaiset päätepisteet:
- Kokonaisselviytyminen.
- Turvallisuus arvioidaan rekisteröimällä haittatapahtumat (AE), jotka liittyvät JSP191:een GvHD:hen tai siirteen sijaan. AE-tapahtumien lisääntyminen tai haittavaikutusten kehittyminen, jota ei tyypillisesti havaita busulfaanipohjaista hoitoa saavilla potilailla, johtuu JSP191:n käytöstä.
- GvHD:n hintojen arviointi.
- Asteiden 3 ja 4 akuutin GvHD:n (aGvHD) esiintyvyys < 20 % (katso liite B luokittelusta).
- aGvHD:n ja kroonisen GvHD:n kehittyminen ja esiintyvyys
(cGvHD) vertaamalla historiallisiin kontrolleihin ja esiintyvyyttä rinnakkaisissa protokollissa, joissa käytettiin busulfaania.
- Siirrännäinen yli 2 vuotta ja enintään 5 vuotta siirron jälkeen.
- Rekonstituution kinetiikka käyttäen absoluuttista neutrofiilia ja absoluuttista
lymfosyyttien palautumiskinetiikkaa sekä vaikutusta immunoglobuliinitasoihin (Ig) verrataan.
- PK mitataan ja verrataan Jasper Therapeutics, Inc:n ja muiden potilasryhmien toimittamiin historiallisiin tietoihin NIH:n muissa tutkimuksissa.
Tutkivat päätepisteet:
- Tulehdusmarkkerien arviointi siirrosoireyhtymän ja/tai siirteen vajaatoiminnan riskitekijöinä.
- Ota näytteitä sytokiiniprofiileista eri ajankohtina siirron jälkeen, jotta voit arvioida JSP191:n vaikutusta tulehdusprofiileihin hoito-ohjelman yhteydessä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- On vahvistanut CGD:n.
- Hänellä on riittävästi perussairaudesta johtuvia komplikaatioita elinsiirron vaatimiseksi (joko aiempaa tai meneillään oleva tulehdus/CGD:hen liittyvä autoimmuniteetti TAI CGD:hen liittyvä infektio estolääkityksen aikana) TAI hänellä on kvartiili 1 tai 2 jäännösoksidaasin tuotantotaso.
- Ikäraja 4-65 vuotta.
- Onko saatavilla riippumaton vastaava luovuttaja (mutta ei ole saatavilla vastaavaa luovuttajaa).
- Hänen on kyettävä oleskelemaan yhden tunnin matkan sisällä NIH:sta ensimmäisten 3 kuukauden aikana elinsiirron jälkeen, ja hänellä on oltava perheenjäsen tai muu määrätty seuralainen, jonka luona oleskellaan siirron jälkeisenä aikana.
- On annettava pysyvä valtakirja terveydenhuollon päätöksiä varten sopivalle aikuiselle sukulaiselle tai huoltajalle lomakkeen NIH 200 NIH kestävä valtakirja terveydenhuollon päätöksentekoa varten mukaisesti.
Jos olet hedelmällisessä iässä, hänen on suostuttava käyttämään jatkuvasti ehkäisyä 1 kuukausi ennen lähtötilannetta, koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vuoden ajan siirrettyjen solujen vastaanottamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
- Ehkäisypillerit tai -laastarit, Norplant, Depo-Provera tai muu FDA:n hyväksymä ehkäisymenetelmä.
- Mieskumppanille on aiemmin tehty vasektomia.
Jos kumppani voi tulla raskaaksi, hänen on suostuttava käyttämään jatkuvasti ehkäisyä ilmoittautumisesta 3 kuukauden ajan elinsiirron jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymuotoja ovat:
- Miesten kondomi spermisidillä.
POISTAMISKRITEERIT:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) tai vastaava suorituskykytila >= 3 (katso tukihoidon ohjeet, saatavilla osoitteessa https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
- Vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
- Transaminaasit > 5x normaalin yläraja yksilön kliinisen tilanteen perusteella ja tutkijan harkinnan mukaan.
- CRP > 100 mg/dl 6 viikon sisällä siirrosta.
- Psyykkinen häiriö tai henkinen vajaatoiminta on niin vakava, että HSCT:n noudattaminen on epätodennäköistä ja/tai lakisääteinen ja oikeudellisesti tehokas tietoinen suostumus on mahdotonta.
- Suuri odotettu sairaus tai elimen vajaatoiminta, joka ei ole yhteensopiva allogeenisen HSCT:n eloonjäämisen kanssa.
- Raskaana oleva tai imettävä.
- HIV-positiivinen.
- Hallitsematon kohtaushäiriö.
- Kaikki PI:n mielestä olosuhteet tai olosuhteet aiheuttaisivat vaikeuksia tämän protokollan vaatimusten noudattamisessa.
- Henkilöt, jotka eivät ole halukkaita toimittamaan tietojaan osana alemtutsumabin (Campath) jakeluohjelman hakemusta, tai osallistujat, jotka jakeluohjelmakomitea on määrittänyt, eivät ole päteviä saamaan alemtutsumabia.
HUOMAA: Alemtutsumabia (IV-formulaatio) ei enää jaeta kaupallisesti. Tuotteen vastaanottamiseksi lääkärin tulee ottaa yhteyttä potilaan ohjelmaan. Jos potilas ei ole halukas antamaan tietojaan (demografiset tiedot, yhteystiedot ja käytön perusteet) ohjelmaan, jotta voimme saada lääkkeen, emme voi jatkaa hoitoa. siksi henkilö ei ole oikeutettu tähän protokollaan.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Yhden käden tutkimus
Tukikelpoiset CGD-potilaat saavat kerran tutkimustuotteen infuusion yhdessä alemtutsumabin ja TBI:n kanssa osana HSCT-hoito-ohjelmaa
|
Monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu ihmisen CD117:ään
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Varhainen ja pitkäaikainen istutus
Aikaikkuna: Päivä 100 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Siirrännäisten määrittämiseksi sekä varhaisella että pitkällä aikavälillä, kun JSP191:tä käytetään yhdessä TBI:n, alemtutsumabin ja siirron jälkeisen syklofosfamidin ja sirolimuusin kanssa riippumattomien luovuttajien siirroissa kroonista granulomatoottista sairautta sairastaville potilaille.
|
Päivä 100 ja 2 vuotta elinsiirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viruksen uudelleenaktivoitumisen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 104 viikkoa
|
Vertaakseen siirtoa edeltävien ja jälkeisten komplikaatioiden, mukaan lukien viruksen uudelleenaktivoitumisen, ilmaantuvuutta tähän uuteen hoito-ohjelmaan verrattuna historiallisiin tietoihin.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 104 viikkoa
|
|
Siirrä isäntä vastaan -taudin (GvHD) ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen loppuun mennessä noin 104 viikkoa
|
GvHD:n esiintymistiheyden ja vakavuuden määrittäminen ja vertailu.
|
Tutkimuksen loppuun mennessä noin 104 viikkoa
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: Opintojen valmistuttua noin 104 viikkoa
|
Määrittää ja arvioida JSP191:n toksisuus yhdessä Campathin, TBI:n ja siirron jälkeisen syklofosfamidin kanssa.
|
Opintojen valmistuttua noin 104 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Krooninen sairaus
- Sairauden ominaisuudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Leukosyyttihäiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Fagosyyttien bakterisidinen toimintahäiriö
- Synnynnäiset, perinnölliset ja vastasyntyneiden sairaudet ja poikkeavuudet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Hemic- ja imusuutteet
- Granulomatoottinen sairaus, krooninen
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000609
- 000609-I
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .