Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení použití JSP191 při transplantaci odpovídajících nepříbuzných dárců pro chronické granulomatózní onemocnění (CGD)

29. března 2024 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Pilotní studie k posouzení použití JSP191 při transplantaci odpovídajících nepříbuzných dárců pro chronické granulomatózní onemocnění (CGD)

Pozadí:

Chronické granulomatózní onemocnění (CGD) je vzácná imunitní porucha, která může způsobit vážné infekce v celém těle. Jediným lékem na CGD je transplantace kmenových buněk. Nejlepší jsou transplantace od sourozence, ale mnoho lidí musí dostat transplantaci od nepříbuzných dárců. Tyto transplantace však mohou způsobit vážné komplikace u lidí s CGD.

Objektivní:

Chcete-li zjistit, zda studijní lék (JSP191) může pomoci zlepšit úspěšnost transplantací kmenových buněk u lidí s CGD od nepříbuzného dárce.

Způsobilost:

Lidé ve věku 4 až 65 let s CGD, kteří vyžadují transplantaci.

Design:

Účastníci budou promítáni. Část screeningu pomůže identifikovat nejvhodnějšího dárce transplantátu. Účastníci budou mít fyzickou prohlídku, včetně zubní a oční prohlídky. Budou mít testy krve a moči. Budou mít testy na jejich dýchání a srdeční funkce. Bude odebrán vzorek kostní dřeně. Budou jim odebrány kmenové buňky.

Účastníkům bude zaveden katétr do žíly na hrudi. Zůstane na místě po celou dobu transplantace a rekonvalescence.

Účastníci budou v nemocnici na transplantaci 40 až 50 dní. To bude zahrnovat fázi přípravy, aby se jejich tělo připravilo na proceduru, stejně jako fáze transplantace a zotavení. V rámci kondiční fáze budou účastníci dostávat JSP191 žilou po dobu 1 hodiny.

Po propuštění budou mít účastníci následné návštěvy 2krát týdně po dobu 100 dnů. Další následné návštěvy budou pokračovat po dobu 5 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Popis studie:

Toto je pilotní studie pro jedince s chronickým granulomatózním onemocněním (CGD) s použitím nemanipulovaného štěpu od nepříbuzného dárce (MUD). Kondicionační režim bude využívat alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) a celkové ozáření těla (TBI) v kombinaci s novým zkoumaným lékem JSP191.

Účastníci dostanou vysokodávkovou infuzi dárcovského štěpu následovanou potransplantačním cyklofosfamidem (Cytoxan, Baxter International, Inc.). Tato studie určí, zda nahrazení busulfanu novým hodnoceným lékem JSP191 v rámci kondicionačního režimu založeného na alemtuzumab/T BI povede k přihojení štěpu u pacientů s CGD.

Cíle:

Primární cíl:

- Měření rychlosti přihojení pomocí JSP191 ve spojení s štěpem s vysokou dávkou buněk.

Sekundární cíle:

  • K posouzení celkového přežití.
  • Vyhodnotit bezpečnost a účinnost JSP191 v režimu založeném na TBI a alemtuzumabu pro transplantaci nemanipulovaných nepříbuzných dárcovských štěpů u pacientů s CGD.
  • Hodnocení reakce štěpu proti hostiteli (GvHD).
  • Vyhodnoťte dlouhodobé přihojení těch, kteří dostávají JSP191.
  • Posoudit úroveň a kinetiku imunitní rekonstituce.
  • Vyhodnotit farmakokinetické (PK) vlastnosti JSP191 u pacientů s CGD.

Průzkumné cíle:

  • Posoudit vliv zánětlivých cytokinů na přihojení, zánětlivé reakce a rejekci štěpu.
  • Dále objasnit faktory podílející se na rozvoji GvHD a odmítnutí/selhání štěpu.

Koncové body:

Primární koncový bod:

- Snížený výskyt selhání nebo rejekce štěpu (jak je definováno >= 20 % přihojení neutrofilů pozitivních na oxidázu u >= 85 % účastníků do 100. dne, 1 rok a 2 roky po transplantaci). Myeloidní chimérismus a/nebo pozitivita oxidázy >= 20 % budou považovány za přihojené.

Sekundární koncové body:

  • Celkové přežití.
  • Bezpečnost bude hodnocena záznamem nežádoucích příhod (AE) souvisejících s JSP191 spíše než s GvHD nebo engraftmentem. Zvýšení výskytu AE nebo rozvoj AE, které nejsou typicky pozorovány u pacientů, kteří dostávají režim na bázi busulfanu, bude přisuzován použití JSP191.
  • Hodnocení sazeb GvHD.
  • Míra akutní GvHD (aGvHD) stupně 3 a 4 < 20 % (viz příloha B o klasifikaci).
  • Vývoj a výskyt aGvHD a chronické GvHD

(cGvHD) se srovnáním s historickými kontrolami a výskytem na paralelních protokolech s použitím busulfanu.

  • Přihojení > 2 roky a až 5 let po transplantaci.
  • Kinetika rekonstituce s použitím absolutních neutrofilů a absolutních neutrofilů

bude porovnána kinetika obnovy lymfocytů a také dopad na hladiny imunoglobulinů (Ig).

- PK bude měřena a porovnána s historickými údaji poskytnutými společností Jasper Therapeutics, Inc. a od jiných populací pacientů z jiných studií na NIH.

Průzkumné koncové body:

  • Hodnocení zánětlivých markerů jako rizikových faktorů pro syndrom přihojení a/nebo selhání štěpu.
  • Získejte vzorky pro profily cytokinů v různých časových bodech po transplantaci, abyste mohli posoudit dopad na profily zánětu pomocí JSP191 v nastavení režimu přípravy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

30

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Elizabeth M Kang, M.D.
  • Telefonní číslo: (301) 402-7567
  • E-mail: ekang@niaid.nih.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • Nábor
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Kontakt:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Telefonní číslo: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

4 roky až 65 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Potvrdil CGD.
  • Má dostatečné komplikace ze základního onemocnění, které opravňují podstoupit transplantaci (buď v anamnéze nebo probíhající zánět/autoimunita související s CGD NEBO infekce související s CGD během profylaxe) NEBO má hladinu reziduální oxidázy 1 nebo 2 kvartilu.
  • Ve věku od 4 let do 65 let.
  • Má k dispozici nesouvisejícího dárce (ale není k dispozici žádný odpovídající související dárce).
  • Musí být schopen zůstat do 1 hodiny cesty od NIH během prvních 3 měsíců po transplantaci a mít člena rodiny nebo jiného určeného společníka, se kterým by mohl zůstat během potransplantačního období.
  • Musí poskytnout trvalou plnou moc pro rozhodnutí o zdravotní péči příslušnému dospělému příbuznému nebo opatrovníkovi v souladu s formulářem NIH 200 NIH Trvalá plná moc pro rozhodování o zdravotní péči.

  • Pokud jste ve fertilním věku, musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce od 1 měsíce před výchozím stavem, po celou dobu účasti ve studii a 1 rok po obdržení transplantovaných buněk. Přijatelné formy antikoncepce jsou:

    • Antikoncepční pilulky nebo náplasti, Norplant, Depo-Provera nebo jiná antikoncepční metoda schválená FDA.
    • Mužský partner již dříve podstoupil vazektomii.

  • Pokud je schopen oplodnit partnera, musí souhlasit s důsledným používáním antikoncepce od okamžiku zápisu do 3 měsíců po transplantaci. Přijatelné formy antikoncepce jsou:

    • Mužský kondom se spermicidem.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) nebo ekvivalentní výkonnostní stav >= 3 (viz pokyny pro podpůrnou péči, dostupné na https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
  • Ejekční frakce levé komory < 40 %.
  • Transaminázy > 5x horní hranice normálu na základě individuální klinické situace a na uvážení zkoušejícího.
  • CRP > 100 mg/dl do 6 týdnů po transplantaci.
  • Psychiatrická porucha nebo mentální deficit natolik závažné, že činí soulad s HSCT nepravděpodobným a/nebo znemožňují regulačně a právně účinný informovaný souhlas.
  • Závažné očekávané onemocnění nebo selhání orgánu neslučitelné s přežitím po alogenní HSCT.
  • Těhotné nebo kojící.
  • HIV pozitivní.
  • Nekontrolovaná záchvatová porucha.
  • Jakákoli podmínka nebo okolnost, kterou PI pociťuje, by způsobila potíže při udržování souladu s požadavky tohoto protokolu.
  • Jednotlivci, kteří nejsou ochotni předložit své informace jako součást aplikace distribučního programu alemtuzumabu (Campath), nebo účastníci, o nichž výbor distribučního programu rozhodl, že nejsou kvalifikováni k přijímání alemtuzumabu.

POZNÁMKA: Alemtuzumab (IV formulace) již není komerčně distribuován. Aby lékař obdržel produkt, musí kontaktovat program pro pacienta. Pokud pacient není ochoten souhlasit s předložením svých informací (demografických údajů, kontaktních informací a zdůvodnění použití) do programu tak, abychom mohli získat lék, pak nemůžeme pokračovat v úpravě; jednotlivec proto nebude mít nárok na tento protokol.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoramenná studie
Vhodní pacienti s CGD dostanou jednorázovou infuzi studijního produktu spolu s alemtuzumabem a TBI jako součást kondicionačního režimu HSCT
Biologický: JSP191
Monoklonální protilátka, která cílí na lidský CD117

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Časné a dlouhodobé přihojení
Časové okno: Den 100 a 2 roky po transplantaci
Stanovit míru přihojení, časnou i dlouhodobou, při použití JSP191 ve spojení s TBI, alemtuzumabem a potransplantačním cyklofosfamidem a sirolimem pro nepříbuznou transplantaci dárců u pacientů s chronickou granulomatózní chorobou.
Den 100 a 2 roky po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt virové reaktivace
Časové okno: Do konce studia asi 104 týdnů
Porovnat výskyt peritransplantačních a posttransplantačních komplikací včetně virové reaktivace s tímto novým režimem ve srovnání s historickými údaji.
Do konce studia asi 104 týdnů
Výskyt reakce štěpu proti hostiteli (GvHD)
Časové okno: Do konce studia asi 104 týdnů
Určit a porovnat četnost a závažnost GvHD.
Do konce studia asi 104 týdnů
Bezpečnost
Časové okno: Prostřednictvím dokončení studia asi 104 týdnů
Stanovit a posoudit toxicitu JSP191 v kombinaci s Campathem, TBI a potransplantačním cyklofosfamidem.
Prostřednictvím dokončení studia asi 104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. ledna 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. listopadu 2036

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. listopadu 2036

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. října 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. října 2022

První zveřejněno (Aktuální)

1. listopadu 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. března 2024

Naposledy ověřeno

28. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 10000609
  • 000609-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

.V současné době neexistuje žádný plán na sdílení jednotlivých údajů o této studii.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na JSP191

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Liberia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit