Estudo para avaliar o uso de JSP191 em transplante de doador não aparentado compatível para doença granulomatosa crônica (CGD)
Estudo Piloto para Avaliar o Uso de JSP191 em Transplante de Doador Não Relacionado Compatível para Doença Granulomatosa Crônica (CGD)
Fundo:
A doença granulomatosa crônica (DGC) é um distúrbio imunológico raro que pode causar infecções graves em todo o corpo. A única cura para a CGD é um transplante de células estaminais. Os transplantes de um irmão são os melhores, mas muitas pessoas precisam fazer transplantes de doadores não aparentados. No entanto, esses transplantes podem causar complicações graves em pessoas com DGC.
Objetivo:
Para ver se um medicamento do estudo (JSP191) pode ajudar a melhorar as taxas de sucesso de transplantes de células-tronco para pessoas com DGC de um doador não aparentado.
Elegibilidade:
Pessoas de 4 a 65 anos com DGC que necessitam de transplante.
Projeto:
Os participantes serão examinados. Parte da triagem ajudará a identificar a melhor correspondência para um doador de transplante. Os participantes passarão por um exame físico, incluindo exames odontológicos e oftalmológicos. Eles farão exames de sangue e urina. Eles farão testes de respiração e função cardíaca. Uma amostra de medula óssea será coletada. Eles terão suas células-tronco coletadas.
Os participantes terão um cateter inserido em uma veia do peito. Ele permanecerá no local durante todo o período de transplante e recuperação.
Os participantes ficarão no hospital de 40 a 50 dias para o transplante. Isso incluirá uma fase de condicionamento, para preparar seu corpo para o procedimento, bem como as fases de transplante e recuperação. Como parte da fase de condicionamento, os participantes receberão JSP191 na veia por 1 hora.
Após a alta, os participantes terão visitas de acompanhamento 2 vezes por semana durante 100 dias. Visitas adicionais de acompanhamento continuarão por 5 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Descrição do estudo:
Este é um estudo piloto para indivíduos com doença granulomatosa crônica (DGC) usando um enxerto não manipulado de doador compatível não aparentado (MUD). O regime de condicionamento usará alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) e irradiação total do corpo (T BI) combinado com o novo medicamento experimental JSP191.
Os participantes receberão uma infusão de enxerto de doador de alta dose seguida de ciclofosfamida pós-transplante (Cytoxan, Baxter International, Inc). Este estudo determinará se a substituição do busulfan pelo novo medicamento experimental, JSP191, no regime de condicionamento baseado em alemtuzumab/T BI resulta em enxerto em pacientes com DGC.
Objetivos.
Objetivo primário:
- Para medir as taxas de enxerto usando JSP191 em conjunto com um enxerto de alta dose de células.
Objetivos Secundários:
- Para avaliar a sobrevida global.
- Avaliar a segurança e eficácia de JSP191 em um regime baseado em TCE e alentuzumabe para transplante de enxertos de doadores não relacionados não manipulados em pacientes com DGC.
- Avaliação da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD).
- Avalie o enxerto de longo prazo daqueles que recebem JSP191.
- Avaliar o nível e a cinética da reconstituição imune.
- Avaliar as propriedades farmacocinéticas (PK) de JSP191 em pacientes com DGC.
Objetivos Exploratórios:
- Avaliar o impacto das citocinas inflamatórias no enxerto, nas reações inflamatórias e na rejeição do enxerto.
- Para melhor elucidar os fatores envolvidos no desenvolvimento de GvHD e rejeição/falha do enxerto.
Pontos finais:
Ponto final primário:
- Incidência reduzida de falha ou rejeição do enxerto (conforme definido por >= 20% de enxerto por neutrófilos positivos da oxidase em >= 85% dos participantes no dia 100, 1 ano e 2 anos após o transplante). Quimerismo mielóide e/ou positividade da oxidase >= 20% serão considerados enxertados.
Pontos finais secundários:
- Sobrevida global.
- A segurança será avaliada pelo registro de eventos adversos (AEs) relacionados a JSP191 em vez de GvHD ou enxerto. Um aumento na incidência de EAs ou desenvolvimento de EAs não observados normalmente em pacientes recebendo um regime à base de busulfan será atribuído ao uso de JSP191.
- Avaliação das taxas de GvHD.
- Taxas de GvHD aguda de grau 3 e 4 (aGvHD) de < 20% (consulte o Apêndice B sobre classificação).
- Desenvolvimento e incidência de aGvHD e GvHD crônico
(cGvHD) com uma comparação com controles históricos e incidência em protocolos paralelos usando busulfan.
- Enxerto em >2 anos e até 5 anos pós-transplante.
- Cinética de reconstituição usando neutrófilo absoluto e
A cinética de recuperação de linfócitos será comparada, bem como o impacto nos níveis de imunoglobulina (Ig).
- A farmacocinética será medida e comparada com os dados históricos fornecidos pela Jasper Therapeutics, Inc. e de outras populações de pacientes em outros estudos do NIH.
Pontos finais exploratórios:
- Avaliação de marcadores inflamatórios como fatores de risco para síndrome do enxerto e/ou falha do enxerto.
- Obtenha amostras para perfis de citocinas em vários pontos de tempo pós-transplante para avaliar o impacto nos perfis de inflamação por JSP191 no cenário do regime de condicionamento.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Tem CGD confirmada.
- Tem complicações suficientes da doença subjacente para justificar a realização de transplante (seja uma história ou inflamação contínua/autoimunidade relacionada à CGD OU uma infecção relacionada à CGD durante a profilaxia) OU tem um nível de produção de oxidase residual do quartil 1 ou 2.
- Dos 4 anos aos 65 anos.
- Tem um doador compatível não relacionado disponível (mas nenhum doador compatível disponível).
- Deve ser capaz de permanecer dentro de 1 hora de viagem do NIH nos primeiros 3 meses após o transplante e ter um membro da família ou outro acompanhante designado para ficar durante o período pós-transplante.
- Deve fornecer uma procuração duradoura para decisões de cuidados de saúde a um parente ou tutor adulto apropriado de acordo com o formulário NIH 200 NIH Procuração Duradoura para Tomada de Decisões de Cuidados de Saúde.
Se tiver potencial para engravidar, deve concordar em usar contracepção consistentemente desde 1 mês antes da linha de base, durante a participação no estudo e por 1 ano após receber células transplantadas. As formas aceitáveis de contracepção são:
- Pílulas ou adesivos anticoncepcionais, Norplant, Depo-Provera ou outro método contraceptivo aprovado pela FDA.
- O parceiro masculino já foi submetido a uma vasectomia.
Se for capaz de engravidar uma parceira, deve concordar em usar métodos contraceptivos consistentemente desde o momento da inscrição até 3 meses após o transplante. As formas aceitáveis de contracepção são:
- Preservativo masculino com espermicida.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou status de desempenho equivalente >= 3 (consulte as diretrizes de cuidados de suporte, disponíveis em https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40%.
- Transaminases > 5x limite superior da normalidade com base na situação clínica do indivíduo e a critério do investigador.
- PCR > 100 mg/dL até 6 semanas após o transplante.
- Transtorno psiquiátrico ou deficiência mental grave o suficiente para tornar improvável a adesão ao TCTH e/ou impossibilitar o consentimento informado regulatório e legalmente eficaz.
- Doença antecipada grave ou falência de órgãos incompatível com a sobrevivência de TCTH alogênico.
- Grávida ou amamentando.
- HIV positivo.
- Distúrbio convulsivo descontrolado.
- Qualquer condição ou circunstância que o PI considere criaria dificuldade em manter o cumprimento dos requisitos deste protocolo.
- Indivíduos que não desejam enviar suas informações como parte do aplicativo do Programa de Distribuição de alemtuzumab (Campath) ou participantes que o comitê do Programa de Distribuição determinou que não estão qualificados para receber alemtuzumab.
NOTA: Alemtuzumabe (formulação IV) não é mais distribuído comercialmente. Para receber o produto, o médico deve entrar em contato com o programa do paciente. Se o paciente não estiver disposto a consentir em enviar suas informações (dados demográficos, informações de contato e razão de uso) ao programa para que possamos obter o medicamento, não podemos prosseguir com o condicionamento; portanto, o indivíduo não será elegível para este protocolo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Estudo de braço único
Os pacientes elegíveis para DGC receberão uma infusão única do produto do estudo juntamente com Alemtuzumabe e TBI como parte do regime de condicionamento de HSCT
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Um anticorpo monoclonal que tem como alvo o CD117 humano
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Enxerto precoce e de longo prazo
Prazo: Dia 100 e 2 anos após o transplante
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Determinar as taxas de enxerto, tanto precoce quanto a longo prazo, ao usar JSP191 em conjunto com TBI, Alemtuzumabe e ciclofosfamida e sirolimus pós-transplante para transplante de doador não aparentado de pacientes com Doença Granulomatosa Crônica.
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Dia 100 e 2 anos após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de reativação viral
Prazo: Através da conclusão do estudo cerca de 104 semanas
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Comparar a incidência de complicações peri e pós-transplante, incluindo reativação viral com este novo regime, em comparação com dados históricos.
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Através da conclusão do estudo cerca de 104 semanas
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Incidência da doença do enxerto contra o hospedeiro (GvHD)
Prazo: Através da conclusão do estudo cerca de 104 semanas
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Determinar e comparar as taxas e a gravidade da GvHD.
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Através da conclusão do estudo cerca de 104 semanas
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Segurança
Prazo: Através da conclusão do estudo sobre 104 semanas
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Determinar e avaliar a toxicidade de JSP191 em combinação com Campath, TBI e ciclofosfamida pós-transplante.
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Através da conclusão do estudo sobre 104 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Distúrbios leucocitários
- Doenças Hematológicas
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Disfunção Bactericida Fagocitária
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Doenças hemic e linfáticas
- Doença Granulomatosa Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 10000609
- 000609-I
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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