Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке использования JSP191 при трансплантации от совместимого неродственного донора при хронической гранулематозной болезни (ХГБ)

23 мая 2024 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Пилотное исследование по оценке использования JSP191 при трансплантации от совместимого неродственного донора при хронической гранулематозной болезни (ХГБ)

Фон:

Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) — это редкое иммунное заболевание, которое может вызывать серьезные инфекции во всем организме. Единственным лекарством от ХГБ является трансплантация стволовых клеток. Лучше всего делать трансплантацию от брата или сестры, но многим людям приходится делать трансплантацию от неродственных доноров. Однако эти трансплантаты могут вызвать серьезные осложнения у людей с ХГБ.

Задача:

Чтобы узнать, может ли исследуемый препарат (JSP191) помочь улучшить показатели успешности трансплантации стволовых клеток людям с ХГБ от неродственного донора.

Право на участие:

Люди в возрасте от 4 до 65 лет с ХГБ, которым требуется трансплантация.

Дизайн:

Участники будут проверены. Часть скрининга поможет определить наиболее подходящего донора трансплантата. Участники пройдут медицинский осмотр, в том числе осмотр зубов и глаз. У них будут анализы крови и мочи. У них будут тесты на дыхание и работу сердца. Будет взят образец костного мозга. Им будут собирать стволовые клетки.

Участникам введут катетер в вену на груди. Он останется на месте на весь период пересадки и восстановления.

Участники будут находиться в больнице от 40 до 50 дней для трансплантации. Это будет включать этап кондиционирования, чтобы подготовить их тело к процедуре, а также этапы трансплантации и восстановления. В рамках фазы кондиционирования участники будут получать JSP191 через вену в течение 1 часа.

После выписки участники будут иметь последующие визиты 2 раза в неделю в течение 100 дней. Дополнительные контрольные визиты будут продолжаться в течение 5 лет.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Описание исследования:

Это пилотное исследование для лиц с хронической гранулематозной болезнью (ХГБ) с использованием неманипулированного трансплантата от неродственного донора (MUD). В режиме кондиционирования будет использоваться алемтузумаб (Campath-1H, Genzyme Corporation) и облучение всего тела (TBI) в сочетании с новым исследуемым препаратом JSP191.

Участники получат инфузию высоких доз донорского трансплантата с последующим посттрансплантационным циклофосфамидом (Cytoxan, Baxter International, Inc). Это исследование определит, приведет ли замена бусульфана новым исследуемым препаратом JSP191 в режиме кондиционирования на основе алемтузумаба/T BI к приживлению трансплантата у пациентов с ХГБ.

Цели:

Основная цель:

- Для измерения скорости приживления с использованием JSP191 в сочетании с трансплантатом с высокой дозой клеток.

Второстепенные цели:

  • Для оценки общей выживаемости.
  • Оценить безопасность и эффективность JSP191 в схеме на основе ЧМТ и алемтузумаба для трансплантации неманипулированных трансплантатов неродственных доноров у пациентов с ХГБ.
  • Оценка реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD).
  • Оцените долгосрочное приживление у тех, кто получает JSP191.
  • Оценить уровень и кинетику восстановления иммунитета.
  • Оценить фармакокинетические (ФК) свойства JSP191 у пациентов с ХГБ.

Исследовательские цели:

  • Оценить влияние воспалительных цитокинов на приживление, воспалительные реакции и отторжение трансплантата.
  • Для дальнейшего выяснения факторов, участвующих в развитии РТПХ и отторжении/отказе трансплантата.

Конечные точки:

Основная конечная точка:

- Снижение частоты отторжения или отторжения трансплантата (что определяется приживлением >= 20% оксидазоположительными нейтрофилами у >= 85% участников к 100-му дню, через 1 год и через 2 года после трансплантации). Миелоидный химеризм и/или положительная реакция на оксидазу >= 20% будут считаться приживленными.

Вторичные конечные точки:

  • Общая выживаемость.
  • Безопасность будет оцениваться путем регистрации нежелательных явлений (НЯ), связанных с JSP191, а не с РТПХ или приживлением. Увеличение частоты НЯ или развитие НЯ, обычно не наблюдаемых у пациентов, получающих схему на основе бусульфана, будет связано с использованием JSP191.
  • Оценка частоты РТПХ.
  • Частота острой РТПХ 3 и 4 степени (оРТПХ) < 20% (см. классификацию в Приложении B).
  • Развитие и заболеваемость оРТПХ и хронической РТПХ

(cGvHD) со сравнением с историческими контролями и заболеваемостью при параллельных протоколах с использованием бусульфана.

  • Приживление через > 2 года и до 5 лет после трансплантации.
  • Кинетика восстановления с использованием абсолютных нейтрофилов и абсолютных

будет сравниваться кинетика восстановления лимфоцитов, а также влияние на уровень иммуноглобулина (Ig).

- ФК будет измеряться и сравниваться с историческими данными, предоставленными Jasper Therapeutics, Inc. и другими группами пациентов в других исследованиях NIH.

Исследовательские конечные точки:

  • Оценка воспалительных маркеров как факторов риска синдрома приживления и/или отторжения трансплантата.
  • Получите образцы профилей цитокинов в различные моменты времени после трансплантации, чтобы оценить влияние JSP191 на профили воспаления в условиях режима кондиционирования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sandra Anaya-O'Brien, R.N.
  • Номер телефона: (301) 346-9781
  • Электронная почта: sobrien@niaid.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Elizabeth M Kang, M.D.
  • Номер телефона: (301) 402-7567
  • Электронная почта: ekang@niaid.nih.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • Рекрутинг
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Контакт:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Номер телефона: TTY dial 711 800-411-1222
          • Электронная почта: ccopr@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 4 года до 65 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Подтвердил ХГД.
  • Имеет достаточно осложнений от основного заболевания, чтобы оправдать трансплантацию (либо наличие в анамнезе или продолжающееся воспаление/аутоиммунитет, связанный с ХГБ, ЛИБО инфекция, связанная с ХГБ, во время профилактики), ИЛИ имеет квартиль 1 или 2 уровень остаточной продукции оксидазы.
  • Возраст от 4 лет до 65 лет.
  • Имеет доступного неродственного совместимого донора (но нет совместимого родственного донора).
  • Должен иметь возможность находиться в пределах 1 часа пути от NIH в течение первых 3 месяцев после трансплантации и иметь члена семьи или другого назначенного компаньона, с которым можно оставаться в течение периода после трансплантации.
  • Должен предоставить долгосрочную доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании соответствующему совершеннолетнему родственнику или опекуну в соответствии с формой NIH 200 NIH Долгосрочная доверенность на принятие решений о медицинском обслуживании.

  • Если у вас есть детородный потенциал, необходимо согласиться на постоянное использование контрацепции за 1 месяц до исходного уровня, на протяжении всего участия в исследовании и в течение 1 года после получения трансплантированных клеток. Приемлемыми формами контрацепции являются:

    • Противозачаточные таблетки или пластырь, Норплант, Депо-Провера или другой одобренный FDA метод контрацепции.
    • Партнер-мужчина ранее перенес вазэктомию.

  • Если партнер может оплодотворить ребенка, он должен согласиться на постоянное использование противозачаточных средств с момента регистрации в течение 3 месяцев после трансплантации. Приемлемыми формами контрацепции являются:

    • Мужской презерватив со спермицидом.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) или эквивалентный статус >= 3 (см. рекомендации по поддерживающей терапии, доступные по адресу https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
  • Фракция выброса левого желудочка < 40%.
  • Трансаминазы > 5-кратного верхнего предела нормы в зависимости от клинической ситуации и по усмотрению исследователя.
  • СРБ > 100 мг/дл в течение 6 недель после трансплантации.
  • Психическое расстройство или умственная отсталость, достаточно серьезная, чтобы сделать выполнение ТГСК маловероятным и/или сделать невозможным информированное согласие, имеющее нормативную и юридическую силу.
  • Ожидаемое серьезное заболевание или органная недостаточность, несовместимые с выживанием после аллогенной ТГСК.
  • Беременные или кормящие грудью.
  • ВИЧ положительный.
  • Неконтролируемое судорожное расстройство.
  • Любое условие или обстоятельство, которое, по мнению PI, создаст трудности в поддержании соблюдения требований этого протокола.
  • Лица, которые не желают предоставлять свою информацию в рамках заявки на участие в Программе распространения алемтузумаба (Campath), или участники, которых комитет по Программе распространения определил, не имеют права на получение алемтузумаба.

ПРИМЕЧАНИЕ. Алемтузумаб (форма для внутривенного введения) больше не распространяется в коммерческих целях. Для того, чтобы получить продукт, врач должен связаться с программой для пациента. Если пациент не согласен предоставить свою информацию (демографические данные, контактную информацию и обоснование использования) в программу, чтобы мы могли получить лекарство, мы не можем продолжать обусловливание; таким образом, человек не будет иметь право на этот протокол.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Исследование с одной рукой
Подходящие пациенты с ХГД получат однократную инфузию исследуемого продукта вместе с алемтузумабом и ЧМТ в рамках режима кондиционирования ТГСК.
Биологический: JSP191
Моноклональное антитело, нацеленное на CD117 человека.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Раннее и долгосрочное приживление
Временное ограничение: 100-й день и 2 года после трансплантации
Определить показатели приживления, как ранние, так и долгосрочные, при использовании JSP191 в сочетании с ЧМТ, алемтузумабом и посттрансплантационным циклофосфамидом и сиролимусом при трансплантации от неродственного донора у пациентов с хронической гранулематозной болезнью.
100-й день и 2 года после трансплантации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота реактивации вируса
Временное ограничение: Через завершение исследования около 104 недель
Сравнить частоту пери- и посттрансплантационных осложнений, включая реактивацию вируса, при использовании этой новой схемы лечения по сравнению с историческими данными.
Через завершение исследования около 104 недель
Заболеваемость болезнью «трансплантат против хозяина» (GvHD)
Временное ограничение: Через завершение исследования около 104 недель
Определить и сравнить частоту и тяжесть РТПХ.
Через завершение исследования около 104 недель
Безопасность
Временное ограничение: Через завершение обучения около 104 недель
Определить и оценить токсичность JSP191 в сочетании с Campath, TBI и посттрансплантационным циклофосфамидом.
Через завершение обучения около 104 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 января 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 ноября 2036 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 ноября 2036 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 октября 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

1 ноября 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 мая 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 мая 2024 г.

Последняя проверка

21 мая 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 10000609
  • 000609-I

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

.В настоящее время не планируется делиться отдельными данными по этому исследованию.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования JSP191

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться