Studio per valutare l'uso di JSP191 nel trapianto da donatore non correlato abbinato per la malattia granulomatosa cronica (CGD)

Descrizione dello studio:

Questo è uno studio pilota per individui con malattia granulomatosa cronica (CGD) che utilizza un innesto di donatore non correlato abbinato non manipolato (MUD). Il regime di condizionamento utilizzerà alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) e irradiazione corporea totale (TBI) in combinazione con il nuovo farmaco sperimentale JSP191.

I partecipanti riceveranno un'infusione di innesto di donatore ad alte dosi seguita da ciclofosfamide post-trapianto (Cytoxan, Baxter International, Inc). Questo studio determinerà se la sostituzione di busulfan con il nuovo farmaco sperimentale, JSP191, all'interno del regime di condizionamento basato su alemtuzumab/T BI produce l'attecchimento nei pazienti con CGD.

Obiettivi:

Obiettivo primario:

- Per misurare i tassi di attecchimento utilizzando JSP191 in combinazione con un innesto ad alta dose di cellule.

Obiettivi secondari:

• Per valutare la sopravvivenza globale.
• Valutare la sicurezza e l'efficacia di JSP191 in un regime basato su TBI e alemtuzumab per il trapianto di innesti non manipolati da donatore non correlato in pazienti con CGD.
• Valutazione della malattia del trapianto contro l'ospite (GvHD).
• Valutare l'attecchimento a lungo termine di coloro che ricevono JSP191.
• Per valutare il livello e la cinetica della ricostituzione immunitaria.
• Per valutare le proprietà farmacocinetiche (PK) di JSP191 in pazienti con CGD.

Obiettivi esplorativi:

• Per valutare l'impatto delle citochine infiammatorie su attecchimento, reazioni infiammatorie e rigetto del trapianto.
• Per chiarire ulteriormente i fattori coinvolti nello sviluppo di GvHD e rigetto/fallimento del trapianto.

Endpoint:

Endpoint primario:

- Ridotta incidenza di fallimento o rigetto del trapianto (come definito da>= 20% di attecchimento da parte di neutrofili ossidasi-positivi in>= 85% dei partecipanti entro il giorno 100, 1 anno e 2 anni dopo il trapianto). Il chimerismo mieloide e/o la positività all'ossidasi >= 20% saranno considerati innestati.

Endpoint secondari:

• Sopravvivenza globale.
• La sicurezza sarà valutata mediante la registrazione di eventi avversi (AE) correlati a JSP191 piuttosto che a GvHD o attecchimento. Un aumento dell'incidenza di eventi avversi o lo sviluppo di eventi avversi non tipicamente osservati nei pazienti che ricevono un regime a base di busulfan sarà attribuito all'uso di JSP191.
• Valutazione dei tassi di GvHD.
• Tassi di GvHD acuta di grado 3 e 4 (aGvHD) <20% (vedere Appendice B sulla classificazione).
• Sviluppo e incidenza di aGvHD e GvHD cronica

(cGvHD) con un confronto con i controlli storici e l'incidenza sui protocolli paralleli che utilizzano busulfan.

• Attecchimento a >2 anni e fino a 5 anni dopo il trapianto.
• Cinetica di ricostituzione utilizzando neutrofili assoluti e assoluti

Verrà confrontata la cinetica di recupero dei linfociti e l'impatto sui livelli di immunoglobuline (Ig).

- La farmacocinetica sarà misurata e confrontata con i dati storici forniti da Jasper Therapeutics, Inc. e da altre popolazioni di pazienti in altri studi presso il NIH.

Endpoint esplorativi:

• Valutazione dei marcatori infiammatori come fattori di rischio per la sindrome da attecchimento e/o fallimento del trapianto.
• Ottenere campioni per i profili di citochine in vari punti temporali post-trapianto per valutare l'impatto sui profili di infiammazione di JSP191 nell'impostazione del regime di condizionamento.