Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude pour évaluer l'utilisation de JSP191 dans la transplantation de donneurs non apparentés appariés pour la maladie granulomateuse chronique (CGD)

29 mars 2024 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Étude pilote pour évaluer l'utilisation de JSP191 dans la transplantation de donneurs non apparentés appariés pour la maladie granulomateuse chronique (CGD)

Arrière plan:

La maladie granulomateuse chronique (CGD) est un trouble immunitaire rare qui peut provoquer des infections graves dans tout le corps. Le seul remède contre la CGD est une greffe de cellules souches. Les greffes d'un frère ou d'une sœur sont préférables, mais de nombreuses personnes doivent obtenir des greffes de donneurs non apparentés. Cependant, ces greffes peuvent entraîner de graves complications chez les personnes atteintes de CGD.

Objectif:

Pour voir si un médicament à l'étude (JSP191) peut aider à améliorer les taux de réussite des greffes de cellules souches pour les personnes atteintes de GSC provenant d'un donneur non apparenté.

Admissibilité:

Les personnes âgées de 4 à 65 ans atteintes de CGD qui ont besoin d'une greffe.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés. Une partie du dépistage aidera à identifier la meilleure compatibilité avec un donneur de greffe. Les participants subiront un examen physique, y compris des examens dentaires et oculaires. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront des tests de leur fonction respiratoire et cardiaque. Un échantillon de moelle osseuse sera prélevé. Ils feront collecter leurs cellules souches.

Les participants auront un cathéter inséré dans une veine de leur poitrine. Il restera en place pendant toute la période de transplantation et de récupération.

Les participants seront à l'hôpital 40 à 50 jours pour la greffe. Cela comprendra une phase de conditionnement, pour préparer leur corps à la procédure, ainsi que les phases de greffe et de récupération. Dans le cadre de la phase de conditionnement, les participants recevront JSP191 dans une veine pendant 1 heure.

Après la sortie, les participants auront des visites de suivi 2 fois par semaine pendant 100 jours. Des visites de suivi supplémentaires se poursuivront pendant 5 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Il s'agit d'une étude pilote pour les personnes atteintes de maladie granulomateuse chronique (CGD) utilisant une greffe de donneur apparié non apparenté (MUD) non manipulée. Le régime de conditionnement utilisera l'alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) et l'irradiation corporelle totale (T BI) combinées au nouveau médicament expérimental JSP191.

Les participants recevront une perfusion de greffe de donneur à haute dose suivie de cyclophosphamide post-transplantation (Cytoxan, Baxter International, Inc). Cette étude déterminera si le remplacement du busulfan par le nouveau médicament expérimental, JSP191, dans le schéma de conditionnement à base d'alemtuzumab/T BI donne lieu à une prise de greffe chez les patients atteints de GSC.

Objectifs:

Objectif principal:

- Mesurer les taux de prise de greffe en utilisant JSP191 en conjonction avec une greffe à haute dose cellulaire.

Objectifs secondaires :

  • Pour évaluer la survie globale.
  • Évaluer l'innocuité et l'efficacité de JSP191 dans un schéma à base de TBI et d'alemtuzumab pour la transplantation de greffons de donneurs non apparentés non manipulés chez des patients atteints de GSC.
  • Évaluation de la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD).
  • Évaluer la prise de greffe à long terme de ceux qui reçoivent JSP191.
  • Évaluer le niveau et la cinétique de reconstitution immunitaire.
  • Évaluer les propriétés pharmacocinétiques (PK) de JSP191 chez les patients atteints de CGD.

Objectifs exploratoires :

  • Évaluer l'impact des cytokines inflammatoires sur la prise de greffe, les réactions inflammatoires et le rejet de greffe.
  • Élucider davantage les facteurs impliqués dans le développement de la GvHD et le rejet/l'échec du greffon.

Points de terminaison :

Critère principal :

- Réduction de l'incidence d'échec ou de rejet de greffe (tel que défini par >= 20 % de prise de greffe par des neutrophiles oxydase-positifs chez >= 85 % des participants au jour 100, 1 an et 2 ans après la greffe). Un chimérisme myéloïde et/ou une positivité à l'oxydase >= 20 % seront considérés comme greffés.

Critères d'évaluation secondaires :

  • La survie globale.
  • L'innocuité sera évaluée en enregistrant les événements indésirables (EI) liés à JSP191 plutôt qu'à la GvHD ou à la prise de greffe. Une augmentation de l'incidence des EI ou le développement d'EI qui ne sont généralement pas observés chez les patients recevant un traitement à base de busulfan seront attribués à l'utilisation de JSP191.
  • Évaluation des taux de GvHD.
  • Taux de GvHD aiguë de grade 3 et 4 (aGvHD) < 20 % (voir l'annexe B sur la classification).
  • Développement et incidence de l'aGvHD et de la GvHD chronique

(cGvHD) avec une comparaison avec les témoins historiques et l'incidence sur les protocoles parallèles utilisant le busulfan.

  • Prise de greffe à > 2 ans et jusqu'à 5 ans après la greffe.
  • Cinétique de reconstitution utilisant les neutrophiles absolus et absolus

la cinétique de récupération des lymphocytes sera comparée ainsi que l'impact sur les taux d'immunoglobulines (Ig).

- La PK sera mesurée et comparée aux données historiques fournies par Jasper Therapeutics, Inc. et d'autres populations de patients sur d'autres études au NIH.

Paramètres exploratoires :

  • Évaluation des marqueurs inflammatoires comme facteurs de risque de syndrome de prise de greffe et/ou d'échec de greffe.
  • Obtenir des échantillons pour les profils de cytokines à divers moments après la greffe pour évaluer l'impact sur les profils d'inflammation par JSP191 dans le cadre du régime de conditionnement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

30

Phase

  • Première phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Elizabeth M Kang, M.D.
  • Numéro de téléphone: (301) 402-7567
  • E-mail: ekang@niaid.nih.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • Recrutement
        • National Institutes of Health Clinical Center
        • Contact:
          • For more information at the NIH Clinical Center contact Office of Patient Recruitment (OPR)
          • Numéro de téléphone: TTY dial 711 800-411-1222
          • E-mail: ccopr@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

4 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • A confirmé CGD.
  • A suffisamment de complications d'une maladie sous-jacente pour justifier une transplantation (soit des antécédents ou une auto-immunité liée à la CGD OU une infection liée à la CGD pendant la prophylaxie) OU a un niveau de production d'oxydase résiduelle de quartile 1 ou 2.
  • De 4 ans à 65 ans.
  • A un donneur compatible non apparenté disponible (mais aucun donneur apparenté compatible disponible).
  • Doit pouvoir rester à moins d'une heure de trajet du NIH pendant les 3 premiers mois après la transplantation et avoir un membre de la famille ou un autre compagnon désigné avec qui rester pendant la période post-transplantation.
  • Doit fournir une procuration durable pour les décisions en matière de soins de santé à un parent ou tuteur adulte approprié conformément au formulaire NIH 200 NIH Procuration durable pour la prise de décision en matière de soins de santé.

  • Si en âge de procréer, doit accepter d'utiliser systématiquement une contraception à partir d'un mois avant le départ, tout au long de la participation à l'étude et pendant un an après avoir reçu des cellules greffées. Les formes de contraception acceptables sont :

    • Pilules ou patch contraceptifs, Norplant, Depo-Provera ou autre méthode contraceptive approuvée par la FDA.
    • Le partenaire masculin a déjà subi une vasectomie.

  • S'il est en mesure d'imprégner un partenaire, doit accepter d'utiliser systématiquement la contraception à partir du moment de l'inscription jusqu'à 3 mois après la greffe. Les formes de contraception acceptables sont :

    • Préservatif masculin avec spermicide.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ou statut de performance équivalent >= 3 (voir les lignes directrices sur les soins de soutien, disponibles sur https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %.
  • Transaminases> 5x limite supérieure de la normale en fonction de la situation clinique de l'individu et à la discrétion de l'investigateur.
  • CRP > 100 mg/dL dans les 6 semaines suivant la greffe.
  • Trouble psychiatrique ou déficience mentale suffisamment grave pour rendre improbable le respect de la HSCT et/ou pour rendre impossible un consentement éclairé réglementairement et juridiquement efficace.
  • Maladie majeure anticipée ou défaillance d'organe incompatible avec la survie à la GCSH allogénique.
  • Enceinte ou allaitante.
  • Séropositif.
  • Trouble convulsif incontrôlé.
  • Toute condition ou circonstance qui, selon le PI, créerait des difficultés pour maintenir la conformité aux exigences de ce protocole.
  • Les personnes qui ne souhaitent pas soumettre leurs informations dans le cadre de la candidature au programme de distribution d'alemtuzumab (Campath) ou les participants que le comité du programme de distribution a déterminés ne sont pas qualifiés pour recevoir l'alemtuzumab.

REMARQUE : L'alemtuzumab (formulation IV) n'est plus distribué dans le commerce. Afin de recevoir le produit, le médecin doit contacter le programme du patient. Si le patient n'est pas disposé à consentir à soumettre ses informations (données démographiques, coordonnées et justification de l'utilisation) au programme afin que nous puissions obtenir le médicament, nous ne pouvons pas procéder au conditionnement ; par conséquent, la personne ne sera pas admissible à ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Étude à un seul bras
Les patients CGD éligibles recevront une perfusion unique du produit à l'étude avec Alemtuzumab et TBI dans le cadre du régime de conditionnement HSCT
Biologique: JSP191
Un anticorps monoclonal qui cible le CD117 humain

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Greffe précoce et à long terme
Délai: Jour 100 et 2 ans après la greffe
Déterminer les taux de prise de greffe, à la fois précoce et à long terme, lors de l'utilisation de JSP191 en conjonction avec TBI, l'alemtuzumab et le cyclophosphamide et le sirolimus post-greffe pour la transplantation de donneurs non apparentés de patients atteints de maladie granulomateuse chronique.
Jour 100 et 2 ans après la greffe

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence de la réactivation virale
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines
Comparer l'incidence des complications péri et post-greffe, y compris la réactivation virale, avec ce nouveau schéma thérapeutique par rapport aux données historiques.
Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines
Incidence de la réaction du greffon contre l'hôte (GvHD)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines
Déterminer et comparer les taux et la gravité de la GvHD.
Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines
Sécurité
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines
Déterminer et évaluer la toxicité de JSP191 en association avec Campath, TBI et le cyclophosphamide post-greffe.
Jusqu'à la fin de l'étude environ 104 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

30 novembre 2036

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 novembre 2036

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 octobre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 octobre 2022

Première publication (Réel)

1 novembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 mars 2024

Dernière vérification

28 mars 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10000609
  • 000609-I

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

.Actuellement, il n'est pas prévu de partager des données individuelles sur cette étude.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Maladie granulomateuse chronique

Essais cliniques sur JSP191

Rechercher des essais similaires

Sponsors et collaborateurs

Les conditions médicales

Interventions en matière de drogue

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Conditions

Maladies rares

Interventions en matière de drogue

Compléments alimentaires

Commanditaire / collaborateurs

Emplacements

3
S'abonner