Studie for å vurdere bruken av JSP191 i matchet urelatert donortransplantasjon for kronisk granulomatøs sykdom (CGD)

Studiebeskrivelse:

Dette er en pilotstudie for individer med kronisk granulomatøs sykdom (CGD) ved bruk av et umanipulert matchet urelatert donor (MUD) graft. Konditioneringsregimet vil bruke alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) og total kroppsbestråling (T BI) kombinert med det nye undersøkelsesstoffet JSP191.

Deltakerne vil motta en høydose donortransplantatinfusjon etterfulgt av post-transplantasjon av cyklofosfamid (Cytoxan, Baxter International, Inc.). Denne studien vil avgjøre om erstatning av busulfan med det nye undersøkelsesmedisinen, JSP191, innenfor det alemtuzumab/T BI-baserte kondisjoneringsregimet gir engraftment hos pasienter med CGD.

Mål:

Hovedmål:

- Måle transplantasjonshastighetene ved å bruke JSP191 i forbindelse med et transplantat med høy celledose.

Sekundære mål:

• For å vurdere total overlevelse.
• For å evaluere sikkerheten og effekten av JSP191 i et TBI- og alemtuzumab-basert regime for transplantasjon av umanipulerte urelaterte donortransplantater hos pasienter med CGD.
• Vurdering av graft versus host sykdom (GvHD).
• Evaluer den langsiktige enpodingen til de som mottar JSP191.
• For å vurdere nivået og kinetikken til immunrekonstitusjon.
• For å evaluere de farmakokinetiske (PK) egenskapene til JSP191 hos pasienter med CGD.

Utforskende mål:

• For å vurdere virkningen av inflammatoriske cytokiner på engraftment, inflammatoriske reaksjoner og graftavvisning.
• For ytterligere å belyse faktorene som er involvert i utviklingen av GvHD og graftavvisning/-svikt.

Endepunkter:

Primært endepunkt:

- Redusert forekomst av transplantatsvikt eller avstøtning (som definert ved >= 20 % transplantasjon av oksidase-positive nøytrofiler hos >= 85 % av deltakerne innen dag 100, 1 år og 2 år etter transplantasjon). Myeloid kimærisme og/eller oksidasepositivitet på >= 20 % vil bli betraktet som podet.

Sekundære endepunkter:

• Samlet overlevelse.
• Sikkerhet vil bli evaluert ved registrering av uønskede hendelser (AE) relatert til JSP191 i stedet for til GvHD eller engraftment. En økning i forekomst av bivirkninger eller utvikling av bivirkninger som ikke vanligvis sees hos pasienter som får et busulfanbasert regime, vil tilskrives bruken av JSP191.
• Vurdering av satser for GvHD.
• Frekvenser av grad 3 og 4 akutt GvHD (aGvHD) på < 20 % (se vedlegg B om gradering).
• Utvikling og forekomst av aGvHD og kronisk GvHD

(cGvHD) med en sammenligning med historiske kontroller og forekomst på parallelle protokoller ved bruk av busulfan.

• Engraftment ved >2 år og opptil 5 år etter transplantasjon.
• Rekonstitusjonskinetikk ved bruk av absolutt nøytrofil og absolutt

lymfocytter utvinning kinetikk vil bli sammenlignet samt innvirkning på immunglobulin (Ig) nivåer.

- PK vil bli målt og sammenlignet med historiske data levert av Jasper Therapeutics, Inc. og fra andre pasientpopulasjoner på andre studier ved NIH.

Utforskende endepunkter:

• Evaluering av inflammatoriske markører som risikofaktorer for engraftment-syndrom og/eller graftsvikt.
• Få prøver for cytokinprofiler på forskjellige tidspunkter etter transplantasjon for å vurdere innvirkningen på betennelsesprofiler av JSP191 i innstillingen av kondisjoneringsregimet.