Estudio para evaluar el uso de JSP191 en el trasplante de donantes no emparentados compatibles para la enfermedad granulomatosa crónica (CGD)
Estudio piloto para evaluar el uso de JSP191 en el trasplante de donantes no emparentados compatibles para la enfermedad granulomatosa crónica (CGD)
Fondo:
La enfermedad granulomatosa crónica (CGD, por sus siglas en inglés) es un trastorno inmunológico raro que puede causar infecciones graves en todo el cuerpo. La única cura para la CGD es un trasplante de células madre. Los trasplantes de un hermano son los mejores, pero muchas personas deben recibir trasplantes de donantes no relacionados. Sin embargo, estos trasplantes pueden causar complicaciones graves en personas con CGD.
Objetivo:
Para ver si un fármaco del estudio (JSP191) puede ayudar a mejorar las tasas de éxito de los trasplantes de células madre para personas con CGD de un donante no emparentado.
Elegibilidad:
Personas de 4 a 65 años con EGC que requieran un trasplante.
Diseño:
Los participantes serán evaluados. Parte de la evaluación ayudará a identificar la mejor compatibilidad con un donante de trasplante. Los participantes se someterán a un examen físico, incluidos exámenes dentales y de la vista. Le harán análisis de sangre y orina. Se les realizarán pruebas de su respiración y función cardíaca. Se tomará una muestra de médula ósea. Se les recolectarán sus células madre.
A los participantes se les insertará un catéter en una vena en el pecho. Permanecerá colocado durante todo el período de trasplante y recuperación.
Los participantes estarán en el hospital de 40 a 50 días para el trasplante. Esto incluirá una fase de acondicionamiento, para preparar su cuerpo para el procedimiento, así como las fases de trasplante y recuperación. Como parte de la fase de acondicionamiento, los participantes recibirán JSP191 a través de una vena durante 1 hora.
Después del alta, los participantes tendrán visitas de seguimiento 2 veces por semana durante 100 días. Las visitas de seguimiento adicionales continuarán durante 5 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Descripción del estudio:
Este es un estudio piloto para personas con enfermedad granulomatosa crónica (CGD) que utiliza un injerto de donante compatible no relacionado (MUD) no manipulado. El régimen de acondicionamiento utilizará alemtuzumab (Campath-1H, Genzyme Corporation) e irradiación corporal total (T BI) combinados con el nuevo fármaco en investigación JSP191.
Los participantes recibirán una infusión de injerto de donante de alta dosis seguida de ciclofosfamida posterior al trasplante (Cytoxan, Baxter International, Inc). Este estudio determinará si el reemplazo de busulfán con el nuevo fármaco en investigación, JSP191, dentro del régimen de acondicionamiento basado en alemtuzumab/T BI produce injerto en pacientes con CGD.
Objetivos:
Objetivo primario:
- Para medir las tasas de injerto utilizando JSP191 junto con un injerto de alta dosis de células.
Objetivos secundarios:
- Para evaluar la supervivencia global.
- Evaluar la seguridad y la eficacia de JSP191 en un régimen basado en TBI y alemtuzumab para el trasplante de injertos de donantes no emparentados no manipulados en pacientes con EGC.
- Evaluación de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH).
- Evaluar el injerto a largo plazo de los que reciben JSP191.
- Evaluar el nivel y la cinética de la reconstitución inmune.
- Evaluar las propiedades farmacocinéticas (PK) de JSP191 en pacientes con CGD.
Objetivos exploratorios:
- Evaluar el impacto de las citocinas inflamatorias en el injerto, las reacciones inflamatorias y el rechazo del injerto.
- Para dilucidar aún más los factores involucrados en el desarrollo de GvHD y el rechazo/fracaso del injerto.
Puntos finales:
Variable principal:
- Incidencia reducida de fracaso o rechazo del injerto (definido por >= 20 % de injerto por neutrófilos oxidasa positivos en >= 85 % de los participantes para el día 100, 1 año y 2 años después del trasplante). El quimerismo mieloide y/o la positividad de oxidasa >= 20 % se considerarán injertados.
Puntos finales secundarios:
- Sobrevivencia promedio.
- La seguridad se evaluará mediante el registro de eventos adversos (AE) relacionados con JSP191 en lugar de GvHD o injerto. Se atribuirá al uso de JSP191 un aumento en la incidencia de EA o el desarrollo de EA que normalmente no se observan en pacientes que reciben un régimen basado en busulfán.
- Evaluación de las tasas de EICH.
- Tasas de GvHD aguda (aGvHD) de grado 3 y 4 de < 20 % (consulte el Apéndice B sobre clasificación).
- Desarrollo e incidencia de aGvHD y GvHD crónica
(cGvHD) con una comparación con controles históricos e incidencia en protocolos paralelos que usan busulfán.
- Injerto a >2 años y hasta 5 años después del trasplante.
- Cinética de reconstitución usando neutrófilos absolutos y absolutos
se comparará la cinética de recuperación de linfocitos, así como el impacto en los niveles de inmunoglobulina (Ig).
- La PK se medirá y comparará con los datos históricos proporcionados por Jasper Therapeutics, Inc. y de otras poblaciones de pacientes en otros estudios del NIH.
Criterios de valoración exploratorios:
- Evaluación de marcadores inflamatorios como factores de riesgo de síndrome de injerto y/o fracaso del injerto.
- Obtenga muestras para los perfiles de citoquinas en varios momentos posteriores al trasplante para evaluar el impacto en los perfiles de inflamación por JSP191 en el marco del régimen de acondicionamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Ha confirmado CGD.
- Tiene suficientes complicaciones de la enfermedad subyacente para justificar someterse a un trasplante (ya sea un historial o inflamación en curso/autoinmunidad relacionada con CGD O una infección relacionada con CGD mientras está en profilaxis) O tiene un nivel de producción de oxidasa residual de cuartil 1 o 2.
- De 4 años a 65 años.
- Tiene un donante compatible no emparentado disponible (pero ningún donante emparentado compatible disponible).
- Debe poder permanecer dentro de 1 hora de viaje de los NIH durante los primeros 3 meses después del trasplante y tener un familiar u otro acompañante designado para quedarse durante el período posterior al trasplante.
- Debe proporcionar un poder notarial duradero para decisiones de atención médica a un pariente o tutor adulto apropiado de acuerdo con el formulario NIH 200 Poder notarial duradero NIH para la toma de decisiones de atención médica.
Si está en edad fértil, debe aceptar el uso constante de métodos anticonceptivos desde 1 mes antes de la línea de base, durante la participación en el estudio y durante 1 año después de recibir las células trasplantadas. Las formas aceptables de anticoncepción son:
- Píldoras o parches anticonceptivos, Norplant, Depo-Provera u otro método anticonceptivo aprobado por la FDA.
- La pareja masculina se ha sometido previamente a una vasectomía.
Si puede embarazar a una pareja, debe aceptar usar anticonceptivos de manera constante desde el momento de la inscripción hasta los 3 meses posteriores al trasplante. Las formas aceptables de anticoncepción son:
- Condón masculino con espermicida.
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) o estado funcional equivalente >= 3 (consulte las pautas de atención de apoyo, disponibles en https://training.seer.cancer.gov/followup/procedures/dataset/ecog.html).
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%.
- Transaminasas > 5 veces el límite superior de lo normal según la situación clínica del individuo ya discreción del investigador.
- CRP > 100 mg/dL dentro de las 6 semanas posteriores al trasplante.
- Trastorno psiquiátrico o deficiencia mental lo suficientemente grave como para hacer improbable el cumplimiento del HSCT y/o para hacer imposible el consentimiento informado reglamentaria y legalmente efectivo.
- Enfermedad mayor anticipada o insuficiencia orgánica incompatible con la supervivencia del HSCT alogénico.
- Embarazada o amamantando.
- VIH positivo.
- Trastorno convulsivo no controlado.
- Cualquier condición o circunstancia que el PI sienta que crearía dificultad para mantener el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
- Las personas que no están dispuestas a enviar su información como parte de la solicitud del Programa de distribución de alemtuzumab (Campath) o los participantes que el comité del Programa de distribución ha determinado que no califican para recibir alemtuzumab.
NOTA: Alemtuzumab (formulación IV) ya no se distribuye comercialmente. Para recibir el producto, el médico debe comunicarse con el programa para el paciente. Si el paciente no está dispuesto a dar su consentimiento para enviar su información (datos demográficos, información de contacto y razón de uso) al programa para que podamos obtener el medicamento, entonces no podemos proceder con el condicionamiento; por lo tanto, la persona no será elegible para este protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estudio de un solo brazo
Los pacientes con CGD elegibles recibirán una infusión única del producto del estudio junto con Alemtuzumab y TBI como parte del régimen de acondicionamiento de HSCT
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Un anticuerpo monoclonal que se dirige al CD117 humano
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Injerto temprano y a largo plazo
Periodo de tiempo: Día 100 y 2 años post trasplante
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Determinar las tasas de injerto, tanto temprano como a largo plazo, cuando se usa JSP191 junto con TBI, Alemtuzumab y ciclofosfamida y sirolimus después del trasplante para el trasplante de donantes no emparentados de pacientes con enfermedad granulomatosa crónica.
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Día 100 y 2 años post trasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de reactivación viral
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio alrededor de 104 semanas.
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Comparar la incidencia de complicaciones peri y post trasplante, incluida la reactivación viral con este nuevo régimen en comparación con datos históricos.
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Hasta la finalización del estudio alrededor de 104 semanas.
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Incidencia de la enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
Periodo de tiempo: Hasta la finalización del estudio alrededor de 104 semanas.
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Determinar y comparar las tasas y la gravedad de la EICH.
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Hasta la finalización del estudio alrededor de 104 semanas.
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La seguridad
Periodo de tiempo: A través de la finalización del estudio alrededor de 104 Semanas
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Determinar y evaluar la toxicidad de JSP191 en combinación con Campath, TBI y ciclofosfamida postrasplante.
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A través de la finalización del estudio alrededor de 104 Semanas
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Elizabeth M Kang, M.D., National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Trastornos de los leucocitos
- Enfermedades hematológicas
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Disfunción bactericida de fagocitos
- Enfermedades y anomalías congénitas, hereditarias y neonatales
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Enfermedad Granulomatosa Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 10000609
- 000609-I
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .