進行性卵巣明細胞癌患者におけるアンロチニブと併用したカムレリズマブの研究

包含基準:

1. 18 歳から 75 歳までの年齢。 2. 病理組織学的または細胞学的に卵巣透明細胞癌であることが確認され、2018 年の FIGO ステージがステージ III ～ IV である。 4 コース以上の化学療法を受け、CR 3 に達しなかった。ECOG スコア。 0-2 ポイント; 4. 期待生存期間が 3 か月以上; 5. 治験責任医師は、RECIST 1.1基準に従って、少なくとも1つの測定可能な病変（腫瘍病変のCTスキャンの長径10 mm≧10 mm、リンパ節病変のCTスキャンの短径≧15 mm））、または腹水を有することを確認した 6 . 主要臓器は正常に機能し、スクリーニング中の検査結果は次の要件を満たす必要があります。

1. 定期的な血液検査の基準を満たす必要があります (14 日以内に輸血や血液製剤を使用しないこと、修正のために G-CSF やその他の造血刺激因子を使用しないこと):

   A. ヘモグロビン (Hb) ≥ 80 g/L; B. 好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L; C. 血小板数 (PLT) ≥ 80 ×109/L;

2. 生化学的検査は、次の基準を満たす必要があります。

A. 総ビリルビン (TBIL) < 1.5 正常値の上限 (ULN); B. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 2.5 ULL と比較して < 肝転移患者の 5 ULN; C.血清クレアチニン（Cr）≤1.5 ULNまたは内因性クレアチニンクリアランス> 60 ml /分（Cockcroft-Galt式）; D. 定期的な尿検査の結果、尿タンパク (UPRO) < 2+ または 24 時間尿タンパク定量値 <1 g が示されている; 7.妊娠年齢の女性は、研究の全期間中および治療終了後6か月以内に適切な避妊に同意する必要があります。

8.研究プロトコルを順守することが期待される書面によるインフォームドコンセントフォームに署名した。

除外基準:

1. 以前に抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、または抗 CTLA-4 抗体 (または T 細胞の相乗的刺激またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体) を投与されたことがある;
2. -アパチニブ、アロチニブ、ソラフィニル、レゴフィニブなどの他の抗血管新生小分子TKI薬への以前の曝露;
3. 活動性の脳転移のある患者（脳転移の治療後に症状が安定している患者の場合、少なくとも4週間安定した状態にある場合に選択できます）;
4. -カリレリズマブの初回使用前28日以内に免疫抑制薬が使用されているが、生理学的用量の鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは全身性ステロイドホルモン（すなわち、プレドニゾロンまたは同等の薬理学的用量の他のコルチコステロイドは10 mg /日を超えない）;
5. -漢方薬の抗腫瘍適応症または免疫調節効果（胸水ペプチド、インターフェロン、インターロイキンを含む。
6. 深刻な心血管疾患に苦しんでいる：グレードIIを超える心筋虚血または心筋梗塞、制御不良の不整脈（QTc間隔が450ミリ秒以上の男性、470ミリ秒以上の女性を含む）;グレード III。 IVへ。心不全 (New York Cardiology Society の NYHA グレードによる付録 3 を参照)、または心臓カラー超音波で左心室駆出率 (LVEF) < 50% の場合;
7. 最初の投薬（例えば、抗生物質、抗真菌薬または抗ウイルス薬の静脈内注入）前の4週間以内の重度の感染症、または原因不明の発熱>スクリーニング中/最初の投与前の38.5°C;または3週間以内の大規模な外科的治療を合併最初の薬;
8. 自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、関節リウマチ、炎症性腸疾患、下垂体炎、血管炎、腎炎などを含むがこれらに限定されない、活動性の自己免疫疾患または免疫不全の存在、または上記の病歴は含まれないものとします。 . 次の例外は、自己免疫性甲状腺機能低下症の病歴があるが、甲状腺ホルモン補充療法を受けている人です. インスリン投与レジメンによる治療後、血糖が制御されている1型糖尿病患者は、この研究に参加できます。
9. 被験者は気管支拡張薬などの体系的な治療を受けており、喘息のコントロールが不十分であり、含めることができません（小児期の喘息は完全に解消されており、介入を必要としない成人は含めることができます）。
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染または後天性免疫不全症候群 (AIDS) を有することが知られている、未治療の活動性 B 型肝炎、C 型肝炎 (C 型肝炎抗体陽性で、HCV-RNA が分析法の検出下限を超えている) または共B型およびC型肝炎の感染;
11. -被験者は、研究中に固形臓器または血液系の移植を受けた、または受ける予定です（角膜移植を除く）;
12. -現在介入臨床研究に参加しているか、最初の投与前の4週間以内に他の実験的薬物または研究機器で治療されました;初回投与前の介入によって引き起こされた毒性および/または合併症からの適切な回復（すなわち、疲労または脱毛を除く、グレード1以下またはベースライン時）;
13. -アレルギーの明確な病歴があり、試験薬およびその類似の生物学的物質に対して潜在的にアレルギーまたは不耐性である可能性があります;
14. 向精神薬の乱用歴があり、離脱できない方、精神障害のある方。
15. 遺伝性または後天性の出血または凝固障害の病歴がある人（選択できるかどうかは、研究者の判断に委ねられています）
16. -制御されていない高血圧（最適な薬物療法にもかかわらず、収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;
17. -研究に参加する2か月前に有意な喀血があった人、または毎日の喀血量が小さじ半分（2.5 ml）以上だった人;または、消化管出血、出血性胃潰瘍、または血管炎など、臨床的に重大な出血症状または研究前の3か月以内に出血する明らかな傾向があった;または脳血管事故（一時的な虚血発作、脳出血、脳梗塞を含む）、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの研究前6か月以内に発生した動静脈血栓症イベント;
18. -異常な凝固機能（INR> 1.5またはプロトロンビン時間（PT）> ULN + 4秒またはAPTT> 1.5ULN）、出血傾向があるか、血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている;
19. 尿ルーチンは、尿タンパク質≧++を示唆しているか、24時間で尿タンパク質の量が1.0g以上であることを確認します。
20. 治験または治験薬への参加に関連するリスクを増大させ、治験責任医師の判断によれば、患者が治験の選択に適さない他の状況につながる可能性があります。