Studie kamrelizumabu v kombinaci s anlotinibem u pacientů s pokročilým ovariálním jasnobuněčným karcinomem

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let; 2. Patohistologicky nebo cytologicky potvrzeno jako ovariální transparentní buněčný karcinom a stadium FIGO v roce 2018 je stadium III-IV; ≥ čtyři cykly chemoterapie a nepodařilo se dosáhnout CR 3. ECOG skóre; 0-2 body; 4. Očekávané přežití ≥ 3 měsíce; 5. Zkoušející potvrdil, že má alespoň jednu měřitelnou lézi (10 mm dlouhý průměr CT skenu nádorových lézí ≥10 mm, krátký průměr CT skenu lézí lymfatických uzlin ≥15 mm)) podle standardu RECIST 1.1), nebo ascites 6 . Hlavní orgány fungují normálně a výsledky testů během screeningu musí splňovat následující požadavky:

1. Měla by být splněna kritéria pro rutinní vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádné použití G-CSF a dalších hematopoetických stimulačních faktorů ke korekci):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/l; B. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; C. Počet krevních destiček (PLT) ≥ 80 x 109/l;

2. Biochemická kontrola musí splňovat následující normy:

A. Celkový bilirubin (TBIL) < 1,5 Horní hranice normální hodnoty (ULN); B. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 2,5 ULL ve srovnání s < 5 ULN u pacientů s jaterními metastázami; C. sérový kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Galtův vzorec); D. Výsledky rutinního testu moči ukazují protein v moči (UPRO) < 2+ nebo 24hodinový kvantitativní protein v moči <1 g; 7. Ženy v gestačním věku musí souhlasit s adekvátní antikoncepcí po celou dobu trvání studie a do 6 měsíců po ukončení léčby.

8. Podepsal písemný informovaný souhlas s dobrým očekávaným dodržováním protokolu výzkumu.

Kritéria vyloučení:

1. dříve dostávali protilátky anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 nebo anti-CTLA-4 (nebo jakékoli jiné protilátky působící na T buněčnou synergickou stimulaci nebo dráhu kontrolního bodu);
2. Předchozí expozice jiným antiangiogenním léčivům TKI s malou molekulou, jako je apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib atd.;
3. Pacienti s aktivními mozkovými metastázami (u pacientů se stabilními příznaky po léčbě mozkových metastáz je lze vybrat, pokud zůstanou ve stabilním stavu alespoň 4 týdny);
4. Imunosupresivní léky byly použity během 28 dnů před prvním použitím karirelizumabu, s výjimkou nazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových steroidních hormonů ve fyziologických dávkách (tj. prednisolon nebo jiné kortikosteroidy v ekvivalentních farmakofyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den);
5. Přijatá systematická systémová terapie s protinádorovými indikacemi čínské bylinné medicíny nebo imunomodulačním účinkem (včetně peptidu brzlíku, interferonu, interleukinu, s výjimkou kontroly lokálního použití pleurálního výpotku) během 2 týdnů před prvním podáním;
6. Závažná kardiovaskulární onemocnění: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně QTc intervalu muži ≥ 450 ms, ženy ≥ 470 ms); Stupeň III. do IV. srdeční insuficience (viz příloha 3 podle stupně NYHA New York Cardiology Society), nebo pokud je ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 % na barevném ultrazvuku srdce;
7. Komplikované závažnou infekcí během 4 týdnů před první medikací (např. nitrožilní infuze antibiotik, antimykotik nebo antivirotik), nebo nevysvětlitelná horečka > během screeningu / před prvním podáním 38,5 °C； nebo větší chirurgickou léčbou během 3 týdnů před první lék;
8. Přítomnost aktivních autoimunitních onemocnění nebo imunodeficience nebo výše uvedené v anamnéze, včetně, ale bez omezení na: autoimunitní hepatitidy, intersticiální pneumonie, uveitidy, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, pituitidy, vaskulitidy, nefritidy atd.) . Následující výjimky jsou ti, kteří mají v anamnéze autoimunitní hypotyreózu, ale dostávají substituční hormonální terapii štítné žlázy. Po léčbě inzulinovým dávkovacím režimem se této studie mohou zúčastnit pacienti s diabetem 1. typu, u nichž je hladina glukózy v krvi kontrolována.
9. Subjekty podstupují systematickou léčbu, jako jsou bronchodilatátory, kontrola astmatu není uspokojivá, nelze zařadit (astma v dětství je zcela vyřešeno, dospělí nepotřebují žádnou intervenci lze zařadit).
10. Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo o kterém je známo, že má syndrom získané imunodeficience (AIDS), neléčená aktivní hepatitida B, hepatitida C (pozitivní protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA je vyšší než spodní limit detekce analytickými metodami) nebo ko- infekce hepatitidou B a C;
11. Subjekt během studie obdržel nebo plánuje přijmout transplantaci pevného orgánu nebo krevního systému (s výjimkou transplantace rohovky);
12. v současné době se účastní intervenčního klinického výzkumu nebo byli léčeni jinými experimentálními léky nebo výzkumnými zařízeními během 4 týdnů před první dávkou; Adekvátní zotavení z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoliv zásahem před první dávkou (tj. ≦ stupeň 1 nebo na začátku, s výjimkou únavy nebo vypadávání vlasů);
13. mít jasnou historii alergií, může být potenciálně alergický nebo nesnášenlivý na testované léčivo a jeho podobná biologická činidla;
14. Osoby s anamnézou zneužívání psychotropních drog, které nelze vysadit nebo mají duševní poruchy;
15. Lidé s anamnézou dědičného nebo získaného krvácení nebo koagulační dysfunkce (je na zkoušejícím, aby určil, zda je lze vybrat)
16. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥90 mmHg, navzdory optimální lékové terapii);
17. Ti, kteří měli výrazné vykašlávání krve 2 měsíce před vstupem do studie nebo kteří měli denní objem hemoptýzy půl čajové lžičky (2,5 ml) nebo více; nebo měli klinicky významné krvácivé příznaky nebo jasnou tendenci ke krvácení během 3 měsíců před studií, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed nebo vaskulitida; nebo příhody arteriovenózní trombózy, ke kterým došlo během 6 měsíců před studií, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně dočasných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
18. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5ULN), s tendencí ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu;
19. Rutina v moči naznačuje, že bílkovina v moči ≥++, nebo potvrzuje, že množství bílkovin v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin;
20. Zvyšuje riziko spojené s účastí ve studii nebo zkušebním léku a podle úsudku zkoušejícího může vést k dalším okolnostem, kdy pacient není vhodný pro výběr studie.