Un estudio de camrelizumab en combinación con anlotinib en pacientes con carcinoma avanzado de células claras de ovario

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años; 2. Patohistológica o citología confirmada como carcinoma de células transparentes de ovario, y el estadio FIGO en 2018 es el estadio III-IV; ≥ cuatro cursos de quimioterapia y no logró alcanzar RC 3. Puntuación ECOG; 0-2 puntos; 4. Supervivencia esperada ≥ 3 meses; 5. El investigador confirmó tener al menos una lesión medible (10 mm de diámetro de la tomografía computarizada de las lesiones tumorales ≥10 mm, diámetro corto de la tomografía computarizada de las lesiones de los ganglios linfáticos ≥15 mm)) según el estándar RECIST 1.1), o ascitis 6 . Los órganos principales funcionan normalmente y los resultados de las pruebas durante la detección deben cumplir con los siguientes requisitos:

1. Deben cumplirse los criterios de examen de sangre de rutina (sin transfusiones de sangre y productos sanguíneos dentro de los 14 días, sin uso de G-CSF y otros factores estimulantes hematopoyéticos para corregir):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; B. Número de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L; C. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. La inspección bioquímica debe cumplir con los siguientes estándares:

A. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 Límite superior del valor normal (LSN); B. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) <2,5 ULL en comparación con <5 ULN para pacientes con metástasis hepáticas; C. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN o aclaramiento de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Galt); D. Los resultados de las pruebas de rutina de orina muestran proteína en orina (UPRO) < 2+ o proteína en orina de 24 horas cuantitativa <1 g; 7. Las mujeres en edad gestacional deben aceptar un método anticonceptivo adecuado durante toda la duración del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.

8. Firmó un formulario de consentimiento informado por escrito con buena adherencia esperada al protocolo de investigación.

Criterio de exclusión:

1. Haber recibido previamente anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 o anti-CTLA-4 (o cualquier otro anticuerpo que actúe sobre la vía de estimulación sinérgica o punto de control de las células T);
2. Exposición previa a otros fármacos TKI de molécula pequeña antiangiogénicos, como apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, etc.;
3. Pacientes con metástasis cerebrales activas (para pacientes con síntomas estables después del tratamiento de metástasis cerebrales, se pueden seleccionar si permanecen en un estado estable durante al menos 4 semanas);
4. Se han usado medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores al primer uso de carirelizumab, excluyendo corticosteroides nasales e inhalados u hormonas esteroides sistémicas en dosis fisiológicas (es decir, prednisolona u otros corticosteroides de dosis farmacofisiológicas equivalentes que no excedan los 10 mg / día);
5. Recibió terapia sistémica sistemática con indicaciones antitumorales de medicina herbaria china o efecto inmunomodulador (incluyendo péptido de timo, interferón, interleucina, excepto para el control del uso tópico de derrame pleural) dentro de las 2 semanas antes de la primera administración;
6. Padecimiento de enfermedades cardiovasculares graves: isquemia miocárdica o infarto de miocardio por encima del grado II, arritmias mal controladas (incluido el intervalo QTc hombres ≥ 450 ms, mujeres ≥ 470 ms); Grado III. a IV. insuficiencia cardíaca (ver Anexo 3 según el grado NYHA de la Sociedad de Cardiología de Nueva York), o si la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% en la ecografía cardíaca a color;
7. Complicado por una infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al primer medicamento (p. ej., infusión intravenosa de antibióticos, antifúngicos o medicamentos antivirales), o fiebre inexplicable > durante la selección/antes de la primera administración 38,5 °C； o tratamiento quirúrgico mayor dentro de las 3 semanas anteriores al primer medicamento;
8. No se incluirá la presencia de enfermedades autoinmunes activas o inmunodeficiencia, ni el antecedente de las anteriores, incluyendo pero no limitándose a: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, pituitis, vasculitis, nefritis, etc. . Las siguientes excepciones son aquellos con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune pero que reciben terapia de reemplazo de hormona tiroidea. Después del tratamiento con un régimen de dosificación de insulina, los pacientes con diabetes tipo 1 cuya glucosa en sangre está controlada pueden participar en este estudio.
9. Los sujetos se someten a un tratamiento sistemático como broncodilatadores, el control del asma no es satisfactorio, no se pueden incluir (el asma en la infancia se ha resuelto por completo, los adultos no necesitan ninguna intervención se pueden incluir).
10. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) no tratado, hepatitis B activa, hepatitis C (anticuerpos contra la hepatitis C positivos y ARN-VHC superior al límite inferior de detección de los métodos analíticos) o co- infección por hepatitis B y C;
11. El sujeto ha recibido o planea recibir un trasplante de un órgano sólido o sistema sanguíneo durante el estudio (excepto trasplante de córnea);
12. Está participando actualmente en una investigación clínica intervencionista o ha sido tratado con otros medicamentos experimentales o dispositivos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis; Recuperación adecuada de la toxicidad y/o complicaciones causadas por cualquier intervención antes de la primera dosis (es decir, ≦ grado 1 o al inicio, excluyendo fatiga o pérdida de cabello);
13. Tener un historial claro de alergias, puede ser potencialmente alérgico o intolerante al fármaco de prueba y sus agentes biológicos similares;
14. Aquellos con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas y que no pueden retirarse o tienen trastornos mentales;
15. Personas con antecedentes de hemorragia hereditaria o adquirida o disfunción de la coagulación (depende del investigador determinar si pueden ser seleccionadas)
16. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg, a pesar de la terapia farmacológica óptima);
17. Aquellos que hayan tosido sangre significativamente 2 meses antes de ingresar al estudio, o que hayan tenido un volumen diario de hemoptisis de media cucharadita (2,5 ml) o más; o haber tenido síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o una clara tendencia a sangrar en los 3 meses anteriores al estudio, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica o vasculitis; o eventos de trombosis arteriovenosa que ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores al estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar;
18. Función anormal de la coagulación (INR>1,5 o tiempo de protrombina (TP)>LSN+4 segundos o APTT>1,5LSN), con tendencia al sangrado o en tratamiento trombolítico o anticoagulante;
19. La rutina de orina sugiere que la proteína en la orina es ≥++, o confirma que la cantidad de proteína en la orina es ≥ 1,0 g en 24 horas;
20. Aumenta el riesgo asociado con la participación en un fármaco de estudio o ensayo y, según el criterio del investigador, puede dar lugar a otras circunstancias en las que el paciente no sea apto para ser seleccionado en el estudio.