En studie av Camrelizumab i kombinasjon med anlotinib hos forsøkspersoner avansert ovariecellekarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år; 2. Patohistologisk eller cytologi bekreftet som ovarietransparent cellekarsinom, og FIGO-stadiet i 2018 er stadium III-IV; ≥ fire kurer med kjemoterapi og klarte ikke å nå CR 3. ECOG-score; 0-2 poeng; 4. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder; 5. Utforskeren bekreftet å ha minst én målbar lesjon (10 mm lang diameter på CT-skanning av tumorlesjoner ≥10 mm, kort diameter på CT-skanning av lymfeknutelesjoner ≥15 mm)) i henhold til RECIST 1.1-standarden), eller ascites 6 . Hovedorganene fungerer normalt, og testresultatene under screening må oppfylle følgende krav:

1. Blodrutineundersøkelseskriterier bør oppfylles (ingen blodoverføring og blodprodukter innen 14 dager, ingen bruk av G-CSF og andre hematopoietiske stimulerende faktorer for å korrigere):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; B. Antall nøytrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Blodplateantall (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. Biokjemisk inspeksjon må oppfylle følgende standarder:

A. Total bilirubin (TBIL) < 1,5 Øvre grense for normalverdi (ULN); B. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 2,5 ULL sammenlignet med < med 5 ULN for pasienter med levermetastaser; C. serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN eller endogen kreatininclearance > 60 ml/min (Cockcroft-Galt formel); D. Urinrutinetestresultater viser urinprotein (UPRO) < 2+ eller 24-timers urinprotein kvantitativt <1 g; 7. Kvinner i svangerskapsalder må godta adekvat prevensjon under hele studiens varighet og innen 6 måneder etter avsluttet behandling.

8.Signert et skriftlig informert samtykkeskjema med god forventet overholdelse av forskningsprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Har tidligere mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 eller anti-CTLA-4 antistoffer (eller andre antistoffer som virker på T-cellesynergistisk stimulering eller sjekkpunktvei);
2. Tidligere eksponering for andre anti-angiogene småmolekylære TKI-medisiner, som apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, etc.;
3. Pasienter med aktive hjernemetastaser (for pasienter med stabile symptomer etter behandling av hjernemetastaser, kan de velges hvis de forblir i stabil tilstand i minst 4 uker);
4. Immunsuppressive legemidler har blitt brukt innen 28 dager før første bruk av carirelizumab, unntatt nasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske steroidhormoner i fysiologiske doser (dvs. prednisolon eller andre kortikosteroider med tilsvarende farmakofysiologiske doser som ikke overstiger 10 mg/dag);
5. Fikk systematisk systemisk terapi med antitumorindikasjoner av kinesisk urtemedisin eller immunmodulerende effekt (inkludert tymuspeptid, interferon, interleukin, bortsett fra kontroll av lokal bruk av pleural effusjon) innen 2 uker før første administrasjon;
6. Lider av alvorlige kardiovaskulære sykdommer: myokardiskemi eller hjerteinfarkt over grad II, dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc-intervall menn ≥ 450 ms, kvinner ≥ 470 ms); Grad III. til IV. hjerteinsuffisiens (se vedlegg 3 i henhold til NYHA-graden til New York Cardiology Society), eller hvis venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % på hjertefarge-ultralyd;
7. Komplisert av alvorlig infeksjon innen 4 uker før første medisinering (f.eks. intravenøs infusjon av antibiotika, soppdrepende eller antivirale legemidler), eller uforklarlig feber > under screening / før første administrasjon 38,5°C； eller større kirurgisk behandling innen 3 uker før første medisinering;
8. Tilstedeværelsen av aktive autoimmune sykdommer eller immunsvikt, eller historien til de ovennevnte, inkludert men ikke begrenset til: autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, pituititt, vaskulitt, nefritt, etc.) skal ikke inkluderes . Følgende unntak er de med en historie med autoimmun hypotyreose, men som får tyreoideahormonerstatningsterapi. Etter behandling med insulindosering, kan pasienter med type 1-diabetes hvis blodsukker er kontrollert, delta i denne studien.
9. Personer gjennomgår systematisk behandling som bronkodilatatorer, astmakontroll er ikke tilfredsstillende, kan ikke inkluderes (astma i barndommen er fullstendig løst, voksne trenger ingen intervensjon kan inkluderes).
10. Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent for å ha ervervet immunsviktsyndrom (AIDS), ubehandlet aktiv hepatitt B, hepatitt C (hepatitt C-antistoffpositivt og HCV-RNA er høyere enn den nedre grensen for deteksjon av analysemetoder) eller ko- infeksjon med hepatitt B og C;
11. Forsøkspersonen har mottatt eller planlegger å motta en transplantasjon av et solid organ eller blodsystem under studien (unntatt hornhinnetransplantasjon);
12. Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskning eller har blitt behandlet med andre eksperimentelle legemidler eller forskningsutstyr innen 4 uker før første dose; Tilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner forårsaket av intervensjon før den første dosen (dvs. ≦ grad 1 eller ved baseline, unntatt tretthet eller hårtap);
13. Har en klar historie med allergier, kan være potensielt allergisk eller intolerant overfor teststoffet og dets lignende biologiske midler;
14. De med en historie med psykotropisk narkotikamisbruk og som ikke kan trekkes tilbake eller har psykiske lidelser;
15. Personer med en historie med arvelig eller ervervet blødning eller koagulasjonsdysfunksjon (det er opp til etterforskeren å avgjøre om de kan velges)
16. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg, til tross for optimal medikamentell behandling);
17. De som har hatt betydelig opphosting av blod 2 måneder før de deltok i studien, eller som har hatt et daglig hemoptysevolum på en halv teskje (2,5 ml) eller mer; eller har hatt klinisk signifikante blødningssymptomer eller en klar tendens til å blø innen 3 måneder før studien, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt; eller arteriovenøse trombosehendelser som oppsto innen 6 måneder før studien, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert midlertidige iskemiske anfall, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyp venetrombose og lungeemboli;
18. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5ULN), med blødningstendenser eller under trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
19. Urin rutine foreslår at urin protein ≥++, eller bekrefte at mengden av urin protein ≥ 1,0g i 24 timer;
20. Øker risikoen forbundet med å delta i en studie eller utprøving av legemiddel og kan, i henhold til etterforskerens vurdering, føre til andre omstendigheter der pasienten er uegnet for at studien skal velges.