A kamrelizumab anlotinibbel kombinált kombinációjának vizsgálata előrehaladott petefészek tiszta sejtes karcinómában

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-75 év; 2. Kórhisztológiai vagy citológiailag petefészek transzparens sejtes karcinómaként igazolt, és a FIGO stádium 2018-ban III-IV. ≥ négy kemoterápiás kúra, és nem érte el a CR 3-at. ECOG pontszám; 0-2 pont; 4. Várható túlélés ≥ 3 hónap; 5. A vizsgáló megerősítette, hogy a RECIST 1.1 szabvány szerint legalább egy mérhető léziója van (10 mm hosszú daganatos elváltozások CT-vizsgálatának átmérője ≥10 mm, nyirokcsomó-léziók CT-vizsgálatának rövid átmérője ≥15 mm)) vagy ascites 6 . A fő szervek normálisan működnek, a szűrés során a vizsgálati eredményeknek meg kell felelniük a következő követelményeknek:

1. A rutin vérvizsgálati kritériumoknak teljesülniük kell (14 napon belül tilos vérátömlesztés és vérkészítmények használata, G-CSF és egyéb hematopoietikus stimuláló faktorok alkalmazása a korrekcióhoz):

   A. Hemoglobin (Hb) ≥ 80 g/L; B. A neutrofilek száma (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Thrombocytaszám (PLT) ≥ 80 × 109/L;

2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő szabványoknak:

A. Összes bilirubin (TBIL) < 1,5 normálérték felső határa (ULN); B. Az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 2,5 ULL, míg a májmetasztázisban szenvedő betegeknél az ULN < 5; C. szérum kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN vagy endogén kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Galt képlet); D. A vizelet rutinvizsgálati eredményei szerint a vizeletfehérje (UPRO) < 2+ vagy a 24 órás vizeletfehérje mennyisége <1 g; 7. A terhességi korban lévő nőknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlásba a vizsgálat teljes időtartamára és a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül.

8. Aláírt egy írásos beleegyező nyilatkozatot a kutatási protokoll megfelelő betartásával.

Kizárási kritériumok:

1. Korábban kapott anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 vagy anti-CTLA-4 antitesteket (vagy bármely más olyan antitestet, amely a T-sejt-szinergetikus stimulációra vagy az ellenőrzőpont-útvonalra hat);
2. Korábbi expozíció más antiangiogén kis molekulájú TKI gyógyszerekkel, mint például apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib stb.;
3. Aktív agyi metasztázisokkal rendelkező betegek (az agyi áttétek kezelését követően stabil tünetekkel rendelkező betegek esetében akkor választhatók ki, ha legalább 4 hétig stabil állapotban maradnak);
4. Immunszuppresszív gyógyszereket a karirelizumab első alkalmazása előtt 28 napon belül alkalmaztak, kivéve a nazális és inhalációs kortikoszteroidokat vagy a szisztémás szteroid hormonokat fiziológiás dózisban (azaz a prednizolont vagy más kortikoszteroidokat, amelyek egyenértékű farmakofiziológiai dózisa nem haladja meg a 10 mg / nap értéket);
5. Szisztematikus szisztémás terápiában részesült kínai gyógynövény-gyógyszerek daganatellenes indikációival vagy immunmoduláló hatással (beleértve a csecsemőmirigy-peptidet, interferont, interleukint, kivéve a pleurális folyadékgyülem helyi alkalmazását) az első alkalmazás előtt 2 héten belül;
6. Súlyos szív- és érrendszeri betegségekben szenved: szívizom ischaemia vagy II. fokozat feletti miokardiális infarktus, rosszul kontrollált aritmiák (beleértve a QTc intervallumot férfiaknál ≥ 450 ms, nőknél ≥ 470 ms); évfolyam III. a IV. szívelégtelenség (lásd a 3. számú mellékletet a New York Cardiology Society NYHA fokozata szerint), vagy ha a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% a szív színes ultrahangvizsgálatán;
7. Súlyos fertőzéssel komplikált az első gyógyszeres kezelést megelőző 4 héten belül (pl. antibiotikumok, gombaellenes vagy vírusellenes gyógyszerek intravénás infúziója), vagy megmagyarázhatatlan láz > a szűrés során / az első beadás előtt 38,5°C； vagy nagyobb sebészeti kezelés a kezelést megelőző 3 héten belül. első gyógyszeres kezelés;
8. Aktív autoimmun betegségek vagy immunhiány jelenléte, vagy a fentiek kórtörténete, beleértve, de nem kizárólagosan: autoimmun hepatitis, interstitialis tüdőgyulladás, uveitis, rheumatoid arthritis, gyulladásos bélbetegség, pituititis, vasculitis, nephritis stb.) nem számítanak bele . A következő kivételek azok, akiknek kórtörténetében autoimmun hypothyreosis szerepel, de pajzsmirigyhormon-pótló kezelésben részesülnek. Az inzulin adagolási renddel végzett kezelést követően 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akiknek a vércukorszintje kontrollált.
9. Az alanyok szisztematikus kezelésen esnek át, mint pl. hörgőtágítók, az asztma kontrollja nem kielégítő, nem vonható be (a gyermekkori asztma teljesen megoldódott, a felnőttek semmilyen beavatkozást nem igényelnek).
10. Humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS), kezeletlen aktív hepatitis B, hepatitis C (hepatitis C antitest pozitív, és a HCV-RNS magasabb, mint az analitikai módszerek kimutatási határa) vagy társ. hepatitis B és C fertőzés;
11. Az alany a vizsgálat során szilárd szerv vagy vérrendszer transzplantációját kapott vagy azt tervezi (kivéve a szaruhártya-transzplantációt);
12. Jelenleg intervenciós klinikai kutatásban vesznek részt, vagy más kísérleti gyógyszerekkel vagy kutatási eszközökkel kezelték az első adagot megelőző 4 héten belül; Megfelelő felépülés a toxicitásból és/vagy bármilyen beavatkozás által okozott szövődményekből az első adag előtt (azaz ≦ 1. fokozat vagy a kiinduláskor, kivéve a fáradtságot vagy a hajhullást);
13. Az anamnézisben egyértelmű allergia szerepel, potenciálisan allergiás vagy intoleráns lehet a vizsgált gyógyszerrel és hasonló biológiai ágenseivel szemben;
14. Azok, akiknek a kórtörténetében pszichotróp kábítószerrel való visszaélés szerepel, és akiket nem lehet visszavonni vagy mentális zavaraik vannak;
15. Olyan személyek, akiknek a kórtörténetében örökletes vagy szerzett vérzés vagy véralvadási zavar szerepel (a vizsgáló dönti el, hogy kiválaszthatók-e)
16. Nem kontrollált magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 90 Hgmm, az optimális gyógyszeres kezelés ellenére);
17. Azok, akiknek jelentős vérköhögésük volt 2 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt, vagy akiknek napi fél teáskanál (2,5 ml) hemoptysis térfogata volt vagy több; vagy a vizsgálatot megelőző 3 hónapon belül klinikailag jelentős vérzési tünetei vagy egyértelmű vérzési hajlama voltak, például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély vagy vasculitis; vagy arteriovenosus trombózisos események, amelyek a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül következtek be, mint például agyi érkatasztrófák (ideértve az átmeneti ischaemiás rohamokat, agyvérzést, agyi infarktust), mélyvénás trombózis és tüdőembólia;
18. Kóros véralvadási funkció (INR > 1,5 vagy protrombin idő (PT) > ULN+4 másodperc vagy APTT > 1,5 ULN), vérzési hajlam, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns kezelés alatt áll;
19. A vizelet rutin azt sugallja, hogy a vizelet fehérje ≥++, vagy megerősíti, hogy a vizeletfehérje mennyisége ≥ 1,0 g 24 óra alatt;
20. Növeli a vizsgálatban vagy kísérleti gyógyszerben való részvétellel járó kockázatot, és a vizsgáló megítélése szerint olyan egyéb körülményekhez vezethet, amelyekben a beteg nem alkalmas a kiválasztandó vizsgálatra.