Een onderzoek naar camrelizumab in combinatie met anlotinib bij proefpersonen met gevorderd heldercellig ovariumcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar; 2. Pathohistologisch of cytologisch bevestigd als ovariumtransparant celcarcinoom, en FIGO-stadium in 2018 is stadium III-IV; ≥ vier kuren chemotherapie en CR 3 niet bereikt. ECOG-score; 0-2 punten; 4. Verwachte overleving ≥ 3 maanden; 5. De onderzoeker bevestigde ten minste één meetbare laesie te hebben (10 mm lange diameter van CT-scan van tumorlaesies ≥10 mm, korte diameter van CT-scan van lymfeklierlaesies ≥15 mm)) volgens de RECIST 1.1-standaard), of ascites 6 . De hoofdorganen functioneren normaal en de testresultaten tijdens de screening moeten aan de volgende eisen voldoen:

1. Er moet worden voldaan aan de criteria voor routinematig bloedonderzoek (geen bloedtransfusie en bloedproducten binnen 14 dagen, geen gebruik van G-CSF en andere hematopoëtische stimulerende factoren om te corrigeren):

   A. Hemoglobine (Hb) ≥ 80 g/L; B. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 ×109/L;

2. Biochemische inspectie moet voldoen aan de volgende normen:

A. Totaal bilirubine (TBIL) < 1,5 Bovengrens van de normale waarde (ULN); B. Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 2,5 ULL vergeleken met <5 ULN voor patiënten met levermetastasen; C. serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 ULN of endogene creatinineklaring > 60 ml/min (Cockcroft-Galt-formule); D. De resultaten van urineroutinetests tonen urine-eiwit (UPRO) < 2+ of 24-uurs urine-eiwit kwantitatief <1 g; 7. Vrouwen in de zwangerschapsduur moeten akkoord gaan met adequate anticonceptie gedurende de gehele duur van het onderzoek en binnen 6 maanden na het einde van de behandeling.

8. Een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend met goede verwachte naleving van het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. eerder anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2- of anti-CTLA-4-antilichamen hebben gekregen (of andere antilichamen die inwerken op de T-cel-synergetische stimulatie of checkpoint-route);
2. Eerdere blootstelling aan andere anti-angiogene TKI-geneesmiddelen met een klein molecuul, zoals apatinib, alotinib, sorafinil, regofinib, enz.;
3. Patiënten met actieve hersenmetastasen (voor patiënten met stabiele symptomen na behandeling van hersenmetastasen kunnen zij worden geselecteerd als zij minimaal 4 weken in een stabiele toestand blijven);
4. Immunosuppressiva zijn gebruikt binnen 28 dagen vóór het eerste gebruik van carirelizumab, met uitzondering van nasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische steroïdehormonen in fysiologische doses (d.w.z. prednisolon of andere corticosteroïden met equivalente farmacofysiologische doses van niet meer dan 10 mg/dag);
5. Ontvangen systematische systemische therapie met antitumorindicaties van Chinese kruidengeneeskunde of immunomodulerend effect (inclusief thymuspeptide, interferon, interleukine, behalve voor de controle van pleurale effusie lokaal gebruik) binnen 2 weken vóór de eerste toediening;
6. Lijdend aan ernstige hart- en vaatziekten: myocardischemie of myocardinfarct boven graad II, slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval mannen ≥ 450 ms, vrouwen ≥ 470 ms); Graad III. naar IV. hartinsufficiëntie (zie bijlage 3 volgens de NYHA-graad van de New York Cardiology Society), of als de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% op cardiale kleurenechografie;
7. Gecompliceerd door ernstige infectie binnen 4 weken voor de eerste medicatie (bijv. intraveneuze infusie van antibiotica, antischimmel- of antivirale middelen), of onverklaarbare koorts > tijdens screening / voor de eerste toediening 38,5°C; of grote chirurgische behandeling binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste medicatie;
8. De aanwezigheid van actieve auto-immuunziekten of immunodeficiëntie, of de geschiedenis van het bovenstaande, inclusief maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, pituititis, vasculitis, nefritis, enz.) worden niet meegerekend . De volgende uitzonderingen zijn die met een voorgeschiedenis van auto-immuun hypothyreoïdie maar die schildklierhormoonsubstitutietherapie krijgen. Na behandeling met een insulinedoseringsregime kunnen patiënten met diabetes type 1, van wie de bloedglucose onder controle is, aan dit onderzoek deelnemen.
9. Proefpersonen ondergaan een systematische behandeling, zoals bronchusverwijders, astmacontrole is niet bevredigend, kan niet worden opgenomen (astma in de kindertijd is volledig verdwenen, volwassenen hebben geen interventie nodig, kunnen worden opgenomen).
10. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of waarvan bekend is dat het het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) heeft, onbehandelde actieve hepatitis B, hepatitis C (hepatitis C-antilichaampositief en HCV-RNA is hoger dan de ondergrens van detectie van analytische methoden) of co- infectie met hepatitis B en C;
11. De proefpersoon heeft tijdens het onderzoek een transplantatie van een vast orgaan of bloedsysteem ondergaan of is van plan deze te ondergaan (behalve voor hoornvliestransplantatie);
12. Momenteel deelnemen aan interventioneel klinisch onderzoek of binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis zijn behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of onderzoeksapparatuur; Adequaat herstel van toxiciteit en/of complicaties veroorzaakt door een interventie vóór de eerste dosis (d.w.z. ≦ graad 1 of bij aanvang, exclusief vermoeidheid of haaruitval);
13. een duidelijke geschiedenis van allergieën hebben, mogelijk allergisch of intolerant zijn voor het testgeneesmiddel en zijn vergelijkbare biologische agentia;
14. Degenen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychofarmaca en die niet kunnen worden teruggetrokken of psychische stoornissen hebben;
15. Mensen met een voorgeschiedenis van erfelijke of verworven bloedingen of stollingsstoornissen (het is aan de onderzoeker om te bepalen of ze kunnen worden geselecteerd)
16. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90 mmHg, ondanks optimale medicamenteuze behandeling);
17. Degenen die 2 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek aanzienlijk bloed hebben opgehoest, of die een dagelijks bloedspuwingsvolume hebben gehad van een halve theelepel (2,5 ml) of meer; of klinisch significante bloedingssymptomen of een duidelijke bloedingsneiging hebben gehad binnen 3 maanden voorafgaand aan het onderzoek, zoals gastro-intestinale bloedingen, hemorragische maagzweren of vasculitis; of arterioveneuze trombose-gebeurtenissen die binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek optraden, zoals cerebrovasculaire accidenten (waaronder tijdelijke ischemische aanvallen, hersenbloeding, herseninfarct), diepe veneuze trombose en longembolie;
18. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT >1,5ULN), met bloedingsneiging of onder behandeling met trombolytica of anticoagulantia;
19. Urineroutine suggereert dat urine-eiwit ≥++, of bevestigt dat de hoeveelheid urine-eiwit ≥ 1,0 g in 24 uur;
20. Verhoogt het risico verbonden aan deelname aan een onderzoek of een proefgeneesmiddel en kan, naar het oordeel van de onderzoeker, leiden tot andere omstandigheden waarin de patiënt ongeschikt is voor de te selecteren studie.