Исследование камрелизумаба в комбинации с анлотинибом у субъектов с прогрессирующей светлоклеточной карциномой яичников

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет; 2. Патогистологически или цитологически подтверждена прозрачноклеточная карцинома яичника, а стадия FIGO в 2018 году является стадией III-IV; ≥ четырех курсов химиотерапии и не удалось достичь CR 3. Оценка по шкале ECOG; 0-2 балла; 4. Ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев; 5. Исследователь подтвердил наличие по крайней мере одного поддающегося измерению поражения (длинный диаметр КТ 10 мм опухолевых поражений ≥10 мм, короткий диаметр КТ КТ поражений лимфатических узлов ≥15 мм)) в соответствии со стандартом RECIST 1.1) или асцит 6 . Основные органы функционируют нормально, а результаты анализов при скрининге должны соответствовать следующим требованиям:

1. Должны быть соблюдены критерии рутинного исследования крови (не переливать кровь и продукты крови в течение 14 дней, не использовать Г-КСФ и другие гемопоэтические стимулирующие факторы для коррекции):

   A. Гемоглобин (Hb) ≥ 80 г/л; B. Количество нейтрофилов (ЧЧН) ≥ 1,5 × 109/л; C. Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 80 × 109/л;

2. Биохимическое обследование должно соответствовать следующим стандартам:

A. Общий билирубин (TBIL) < 1,5 Верхняя граница нормального значения (ULN); B. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <2,5 ВГН по сравнению с <5 ВГН для пациентов с метастазами в печень; C. креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс эндогенного креатинина > 60 мл/мин (формула Кокрофта-Гальта); D. Результаты рутинного анализа мочи показывают содержание белка в моче (UPRO) <2+ или количественное содержание белка в моче за 24 часа <1 г; 7. Женщины гестационного возраста должны согласиться на адекватную контрацепцию в течение всего периода исследования и в течение 6 мес после окончания лечения.

8. Подписали письменную форму информированного согласия с ожидаемым соблюдением протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Ранее получали антитела против PD-1, против PD-L1, против PD-L2 или против CTLA-4 (или любые другие антитела, действующие на синергетическую стимуляцию Т-клеток или путь контрольных точек);
2. Предшествующее воздействие других антиангиогенных низкомолекулярных препаратов ИТК, таких как апатиниб, алотиниб, сорафинил, регофиниб и т. д.;
3. Пациенты с активными метастазами в головной мозг (для пациентов со стабильными симптомами после лечения метастазов в головной мозг они могут быть отобраны, если они остаются в стабильном состоянии не менее 4 недель);
4. Иммунодепрессанты применялись в течение 28 дней до первого применения карирелизумаба, за исключением назальных и ингаляционных кортикостероидов или системных стероидных гормонов в физиологических дозах (т.е. преднизолон или другие кортикостероиды в эквивалентных фармакофизиологических дозах, не превышающих 10 мг/сут);
5. Получала систематическую системную терапию с противоопухолевыми показаниями китайских фитотерапии или иммуномодулирующего действия (в т.ч. пептид тимуса, интерферон, интерлейкин, кроме контроля плеврального выпота местное применение) в течение 2 нед до первого введения;
6. Страдающие тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями: ишемия миокарда или инфаркт миокарда выше II степени, плохо контролируемые аритмии (в т.ч. интервал QTc у мужчин ≥ 450 мс, у женщин ≥ 470 мс); III степень. к IV. сердечная недостаточность (см. Приложение 3 в соответствии со шкалой NYHA Нью-Йоркского кардиологического общества) или если фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% на цветном ультразвуковом исследовании сердца;
7. Осложняется тяжелой инфекцией в течение 4 недель до первого приема лекарства (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) или необъяснимой лихорадкой > во время скрининга / перед первым введением 38,5°C； или обширным хирургическим вмешательством в течение 3 недель до первое лекарство;
8. Наличие активных аутоиммунных заболеваний или иммунодефицита или вышеперечисленное в анамнезе, включая, но не ограничиваясь: аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника, питуит, васкулит, нефрит и т. д.) не должны быть включены . Следующие исключения составляют лица с аутоиммунным гипотиреозом в анамнезе, но получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы. В этом исследовании могут участвовать пациенты с сахарным диабетом 1 типа, у которых контролируется уровень глюкозы в крови, после лечения инсулином по режиму дозирования.
9. Субъекты проходят систематическое лечение, такое как бронходилататоры, контроль над астмой неудовлетворительный, не может быть включен (астма в детстве была полностью разрешена, взрослые не нуждаются в каком-либо вмешательстве, могут быть включены).
10. Инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), нелеченый активный гепатит В, гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и уровень РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитическими методами) или ко- заражение гепатитом В и С;
11. Субъект получил или планирует получить трансплантат твердого органа или системы крови во время исследования (за исключением трансплантации роговицы);
12. в настоящее время участвуют в интервенционных клинических исследованиях или лечились другими экспериментальными препаратами или исследовательскими устройствами в течение 4 недель до первой дозы; Адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений, вызванных любым вмешательством до первой дозы (т. е. ≦ степени 1 или на исходном уровне, за исключением утомляемости или выпадения волос);
13. Иметь в анамнезе явную аллергию, может быть потенциальная аллергия или непереносимость тестируемого препарата и его аналогичных биологических агентов;
14. Те, кто злоупотреблял психотропными препаратами в анамнезе и не может быть отменён или имеет психические расстройства;
15. Люди с наследственными или приобретенными кровотечениями или нарушениями свертывания крови в анамнезе (определять, можно ли их выбрать, должен исследователь)
16. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию);
17. Те, у кого был сильный кашель с кровью за 2 месяца до включения в исследование, или у кого было ежедневное кровохарканье объемом полчайной ложки (2,5 мл) или более; или имели клинически значимые симптомы кровотечения или явную тенденцию к кровотечению в течение 3 месяцев до исследования, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка или васкулит; или события артериовенозного тромбоза, которые произошли в течение 6 месяцев до исследования, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая временные ишемические атаки, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию;
18. Нарушение свертывающей функции (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5ВГН) с тенденцией к кровотечениям или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии;
19. Рутинный анализ мочи предполагает, что белок мочи ≥++, или подтверждает, что количество белка мочи ≥ 1,0 г за 24 часа;
20. Повышает риск, связанный с участием в исследовании или пробном препарате, и, по мнению исследователя, может привести к другим обстоятельствам, при которых пациент не подходит для отбора в исследование.