Badanie kamrelizumabu w skojarzeniu z anlotynibem u pacjentów z zaawansowanym rakiem jasnokomórkowym jajnika

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat; 2. Patohistologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak przezroczystokomórkowy jajnika, a stopień zaawansowania FIGO w 2018 r. to stopień III-IV; ≥ cztery cykle chemioterapii i nie udało się osiągnąć CR 3. Wynik ECOG; 0-2 punkty; 4. Przewidywane przeżycie ≥ 3 miesiące; 5. Badacz potwierdził, że ma co najmniej jedną mierzalną zmianę (10 mm średnicy tomografii komputerowej zmian nowotworowych ≥10 mm, krótka średnica tomografii komputerowej zmian w węzłach chłonnych ≥15 mm)) zgodnie ze standardem RECIST 1.1) lub wodobrzusze 6 . Główne narządy funkcjonują normalnie, a wyniki badań podczas badań przesiewowych muszą spełniać następujące wymagania:

1. Należy spełnić kryteria rutynowego badania krwi (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni, brak stosowania G-CSF i innych czynników stymulujących układ krwiotwórczy w celu skorygowania):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; B. Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 × 109/l; C. Liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 × 109/l;

2. Kontrola biochemiczna musi spełniać następujące normy:

A. Bilirubina całkowita (TBIL) < 1,5 Górna granica normy (GGN); B. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 2,5 ULL w porównaniu z < 5 GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby; C. stężenie kreatyniny w surowicy (Cr) ≤ 1,5 GGN lub klirens endogennej kreatyniny > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Galta); D. Wyniki rutynowego badania moczu wykazują białko w moczu (UPRO) < 2+ lub ilościowe białko w moczu dobowym <1 g; 7. Kobiety w wieku ciążowym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały czas trwania badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

8. Podpisał pisemny formularz świadomej zgody z oczekiwanym przestrzeganiem protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymali wcześniej przeciwciała anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 lub anty-CTLA-4 (lub jakiekolwiek inne przeciwciała działające na synergistyczną stymulację limfocytów T lub szlak punktu kontrolnego);
2. Wcześniejsza ekspozycja na inne antyangiogenne drobnocząsteczkowe TKI, takie jak apatynib, alotynib, sorafinil, regofinib itp.;
3. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do mózgu (w przypadku pacjentów ze stabilnymi objawami po leczeniu przerzutów do mózgu mogą być wybrani, jeśli pozostają w stanie stabilnym przez co najmniej 4 tygodnie);
4. Leki immunosupresyjne były stosowane w ciągu 28 dni przed pierwszym zastosowaniem karirelizumabu, z wyjątkiem donosowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych hormonów steroidowych w dawkach fizjologicznych (tj. prednizolon lub inne kortykosteroidy w równoważnych dawkach farmakofizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę);
5. Otrzymał systematyczną terapię ogólnoustrojową ze wskazaniami przeciwnowotworowymi chińskiej medycyny ziołowej lub immunomodulującej (m.in. peptyd grasicy, interferon, interleukina, z wyjątkiem miejscowego zwalczania wysięku opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem;
6. Cierpiących na poważne choroby układu krążenia: niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego powyżej stopnia II, źle kontrolowane zaburzenia rytmu serca (w tym odstęp QTc u mężczyzn ≥ 450 ms, u kobiet ≥ 470 ms); klasa III. do IV. niewydolność serca (patrz Aneks 3 zgodnie z oceną NYHA Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego) lub jeśli frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% w badaniu USG serca;
7. Powikłane ciężką infekcją w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku (np. dożylny wlew antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) lub niewyjaśnioną gorączką > podczas badania przesiewowego / przed pierwszym podaniem 38,5°C； lub dużym zabiegiem chirurgicznym w ciągu 3 tygodni przed pierwszy lek;
8. Obecność aktywnych chorób autoimmunologicznych lub niedoborów odporności lub historia powyższych, w tym między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek itp.) . Następujące wyjątki to osoby z autoimmunologiczną niedoczynnością tarczycy w wywiadzie, ale otrzymujące terapię zastępczą hormonem tarczycy. Pacjenci z cukrzycą typu 1, u których poziom glukozy we krwi jest kontrolowany, mogą uczestniczyć w tym badaniu po leczeniu schematem dawkowania insuliny.
9. Pacjenci poddawani są systematycznemu leczeniu, takiemu jak leki rozszerzające oskrzela, kontrola astmy nie jest zadowalająca, nie można jej zaliczyć (astma w dzieciństwie została całkowicie ustąpiona, dorośli nie wymagają żadnej interwencji).
10. Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS), nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatnie przeciwciała przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, a HCV-RNA przekracza dolną granicę wykrywalności metod analitycznych) lub współ- zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C;
11. Uczestnik otrzymał lub planuje otrzymać przeszczep narządu miąższowego lub układu krwionośnego podczas badania (z wyjątkiem przeszczepu rogówki);
12. Uczestniczą obecnie w interwencyjnych badaniach klinicznych lub byli leczeni innymi lekami eksperymentalnymi lub urządzeniami badawczymi w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki; Odpowiedni powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed podaniem pierwszej dawki (tj. ≦ stopień 1 lub na początku badania, z wyłączeniem zmęczenia lub wypadania włosów);
13. mieć wyraźną historię alergii, może być potencjalnie uczulony lub nietolerancyjny na badany lek i jego podobne czynniki biologiczne;
14. Osoby z historią nadużywania leków psychotropowych, które nie mogą zostać wycofane lub mają zaburzenia psychiczne;
15. Osoby z historią dziedzicznych lub nabytych krwawień lub zaburzeń krzepnięcia (do badacza należy ustalenie, czy można je wybrać)
16. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego);
17. Osoby, które miały znaczny odkrztuszanie krwi 2 miesiące przed włączeniem do badania lub które miały dzienną objętość krwioplucia wynoszącą pół łyżeczki (2,5 ml) lub więcej; lub miały klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźną skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka lub zapalenie naczyń; lub zdarzenia zakrzepicy tętniczo-żylnej, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed badaniem, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowe ataki niedokrwienne, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
18. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>GGN+4 sekundy lub APTT>1,5GGN), ze skłonnościami do krwawień lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
19. Rutyna moczu sugeruje, że białko w moczu ≥++ lub potwierdza, że ​​ilość białka w moczu ≥ 1,0 g w ciągu 24 godzin;
20. Zwiększa ryzyko związane z udziałem w badaniu lub próbie leku i według oceny badacza może prowadzić do innych okoliczności, w których pacjent nie nadaje się do badania.