Um estudo de camrelizumabe em combinação com anlotinibe em pacientes com carcinoma avançado de células claras do ovário

Critério de inclusão:

1. Idade 18-75 anos; 2. Pato-histológico ou citologia confirmado como carcinoma ovariano de células transparentes, e o estágio FIGO em 2018 é o estágio III-IV; ≥ quatro ciclos de quimioterapia e falha em atingir CR 3. Escore ECOG; 0-2 pontos; 4. Sobrevida esperada ≥ 3 meses; 5. O investigador confirmou ter pelo menos uma lesão mensurável (diâmetro de 10 mm de comprimento da tomografia computadorizada de lesões tumorais ≥10 mm, diâmetro curto de tomografia computadorizada de lesões de linfonodos ≥15 mm)) de acordo com o padrão RECIST 1.1) ou ascite 6 . Os principais órgãos funcionam normalmente e os resultados dos testes durante a triagem devem atender aos seguintes requisitos:

1. Os critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem uso de G-CSF e outros fatores estimuladores hematopoiéticos para corrigir):

   A. Hemoglobina (Hb) ≥ 80 g/L; B. Número de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L; C. Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 80 ×109/L;

2. A inspeção bioquímica deve atender aos seguintes padrões:

A. Bilirrubina total (TBIL) < 1,5 Limite superior do valor normal (LSN); B. Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 2,5 LSN em comparação com <5 LSN para pacientes com metástases hepáticas; C. creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 LSN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Galt); D. Os resultados dos exames de urina de rotina mostram proteína na urina (UPRO) < 2+ ou quantitativo de proteína na urina de 24 horas <1 g; 7. As mulheres em idade gestacional devem concordar com a contracepção adequada durante toda a duração do estudo e dentro de 6 meses após o término do tratamento.

8. Assinou um termo de consentimento informado por escrito com boa adesão esperada ao protocolo de pesquisa.

Critério de exclusão:

1. Ter recebido anteriormente anticorpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou anti-CTLA-4 (ou quaisquer outros anticorpos que atuem na estimulação sinérgica de células T ou na via do ponto de verificação);
2. Exposição prévia a outras drogas TKI antiangiogênicas de pequenas moléculas, como apatinibe, alotinibe, sorafinil, regofinibe, etc.;
3. Pacientes com metástases cerebrais ativas (para pacientes com sintomas estáveis ​​após o tratamento de metástases cerebrais, eles podem ser selecionados se permanecerem em estado estável por pelo menos 4 semanas);
4. Fármacos imunossupressores foram usados ​​até 28 dias antes do primeiro uso de carirelizumabe, excluindo corticosteroides nasais e inalatórios ou hormônios esteroides sistêmicos em doses fisiológicas (ou seja, prednisolona ou outros corticosteroides de doses farmacofisiológicas equivalentes não superiores a 10 mg/dia);
5. Recebeu terapia sistêmica sistemática com indicações antitumorais de fitoterapia chinesa ou efeito imunomodulador (incluindo peptídeo do timo, interferon, interleucina, exceto para o controle do uso tópico de derrame pleural) dentro de 2 semanas antes da primeira administração;
6. Sofrendo de doenças cardiovasculares graves: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc homens ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); Grau III. para IV. insuficiência cardíaca (ver Anexo 3 de acordo com o grau NYHA da New York Cardiology Society), ou se a fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50% na ultrassonografia cardíaca colorida;
7. Complicada por infecção grave dentro de 4 semanas antes da primeira medicação (por exemplo, infusão intravenosa de antibióticos, drogas antifúngicas ou antivirais), ou febre inexplicada > durante a triagem / antes da primeira administração 38,5°C; ou tratamento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira medicação;
8. A presença de doenças autoimunes ativas ou imunodeficiência, ou a história das anteriores, incluindo, mas não se limitando a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, pituitite, vasculite, nefrite, etc.) não deve ser incluída . As exceções a seguir são aquelas com história de hipotireoidismo autoimune, mas recebendo terapia de reposição de hormônio tireoidiano. Após o tratamento com um regime de dosagem de insulina, os pacientes com diabetes tipo 1 cuja glicemia está controlada podem participar deste estudo.
9. Os indivíduos são submetidos a tratamento sistemático, como broncodilatadores, o controle da asma não é satisfatório, não pode ser incluído (a asma na infância foi completamente resolvida, os adultos não precisam de nenhuma intervenção podem ser incluídos).
10. Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou conhecido por ter síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS), hepatite B ativa não tratada, hepatite C (anticorpo positivo para hepatite C e HCV-RNA é superior ao limite inferior de detecção de métodos analíticos) ou co- infecção com hepatite B e C;
11. O sujeito recebeu ou planeja receber um transplante de um órgão sólido ou sistema sanguíneo durante o estudo (exceto para transplante de córnea);
12. Estão atualmente participando de pesquisa clínica intervencionista ou foram tratados com outras drogas experimentais ou dispositivos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da primeira dose; Recuperação adequada da toxicidade e/ou complicações causadas por qualquer intervenção antes da primeira dose (ou seja, ≦ grau 1 ou no início do estudo, excluindo fadiga ou perda de cabelo);
13. Ter histórico claro de alergias, ser potencialmente alérgico ou intolerante ao medicamento em teste e seus agentes biológicos similares;
14. Aqueles com histórico de abuso de drogas psicotrópicas e que não podem ser retirados ou têm transtornos mentais;
15. Pessoas com histórico de sangramento hereditário ou adquirido ou disfunção da coagulação (cabe ao investigador determinar se eles podem ser selecionados)
16. hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90 mmHg, apesar da terapia medicamentosa ideal);
17. Aqueles que tiveram tosse significativa com sangue 2 meses antes da entrada no estudo, ou que tiveram um volume diário de hemoptise de meia colher de chá (2,5 ml) ou mais; ou tiveram sintomas de sangramento clinicamente significativos ou uma clara tendência a sangrar dentro de 3 meses antes do estudo, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica ou vasculite; ou eventos de trombose arteriovenosa que ocorreram dentro de 6 meses antes do estudo, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos temporários, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;
18. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>ULN+4 segundos ou APTT>1,5LSN), com tendências hemorrágicas ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
19. Rotina de urina sugere que proteína na urina ≥++, ou confirme que a quantidade de proteína na urina ≥ 1,0g em 24 horas;
20. Aumenta o risco associado à participação em um estudo ou medicamento experimental e, de acordo com o julgamento do investigador, pode levar a outras circunstâncias nas quais o paciente não é adequado para o estudo a ser selecionado.